孟鲁司特钠联合布地奈德与特布他林治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果

廖胜斌

咳嗽变异性哮喘为13岁以下儿童常见肺部疾病,发病原因与小儿呼吸系统功能未发育完全相关。由于患儿仅出现慢性咳嗽一种症状,并未出现明显的喘息,易出现漏诊情况。但伴随疾病进展,患儿气道高反应性增加,病情会反复发作,并逐渐加重,可能造成支气管哮喘,严重影响患儿身心健康[1]。目前,临床针对小儿咳嗽变异性哮喘,主要采取雾化吸入糖皮质激素以及支气管舒张剂等药物治疗,如布地奈德、特布他林等,药物可在短时间内迅速起效,并可获得稳定的疗效和治疗安全性[2]。近年来研究发现,作为白三烯受体拮抗剂的孟鲁司特钠进入人体后,能特异性结合呼吸道内的Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体,缓解气道内炎性反应,抑制气道内平滑肌发生收缩和痉挛,从而加速呼吸道疾病康复进程[3-4]。本研究观察孟鲁司特钠联合布地奈德与特布他林治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果及对患儿肺功能、炎性因子的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年3月—2022年3月鄂州市妇幼保健院收治的小儿咳嗽变异性哮喘患儿78例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各39例。观察组男22例,女17例;年龄2～10(5.39±1.82)岁;病程1～4(1.79±0.53)年。对照组男21例,女18例;年龄2～11(5.41±1.76)岁;病程1～3(1.82±0.47)年。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准,患儿家长已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准[5-6]：(1)经临床症状与体征检查以及呼吸功能检测,确诊为小儿咳嗽变异性哮喘;(2)症状表现符合《儿科学》(第8版)中小儿咳嗽变异性哮喘相关诊断标准;(3)咳嗽持续≥1个月;(4)胸部X线片检查结果未见异常;(5)就诊前未吸入异物;(6)患儿生长发育无异常;(7)预防接种情况正常。排除标准：(1)其他原因所致慢性咳嗽患儿;(2)就诊时处于发热状态患儿;(3)合并鼻窦炎、肺炎患儿;(4)存在严重心、肝、肾等脏器功能障碍者;(5)对本研究相关药物有过敏史者;(6)入组前2个月接受过其他相关治疗者;(7)治疗依从性差或存在沟通障碍者。

1.3 治疗方法 对照组采取常规布地奈德+特布他林治疗方案：吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产)2 ml雾化吸入,每天2次;硫酸特布他林雾化液(AstraZeneca AB生产)患儿体质量<20 kg则每次1 ml雾化吸入,体质量≥20 kg则每次2 ml,均为每天3次。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片[Organon Pharma(UK) Limited生产]治疗,年龄2～6岁者每次4 mg口服,年龄>6岁者每次5 mg口服,每天1次晚睡前服用。2组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 肺功能指标：治疗前后检测患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)。

1.4.2 血清因子：治疗前后采集患儿空腹外周静脉血3 ml,离心获得血清,以酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以免疫透射比浊法测定白介素-4(IL-4),以化学发光免疫分析法检测免疫球蛋白E(IgE)。所有操作严格依照试剂盒说明书进行。

1.4.3 症状体征消失时间：包括咳嗽、气喘、肺部湿啰音及肺部哮鸣音消失时间。

1.4.4 不良反应：包括恶心、消化不良、嗜睡及乏力等。

1.5 疗效判定标准[7-8](1)治愈：治疗后轻度和中度咳嗽的患儿症状消失,重度咳嗽患儿咳嗽症状转为轻度,同时夜间咳嗽的症状消失或显著减轻;(2)好转：治疗后患儿夜间咳嗽的症状显著好转或基本消失,患儿获得平稳的夜间睡眠,同时日间可正常活动;(3)无效：治疗后患儿咳嗽症状无改善,甚至出现进展。总有效率=(治愈+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患儿治疗总有效率为94.87%,高于对照组的74.36%,差异有统计学意义(χ2=6.303,P=0.012),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前,2组患儿FEV1、FVC及PEF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组FEV1、FVC及PEF较治疗前增加,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后肺功能指标比较

2.3 血清因子比较 治疗前,2组患儿血清TNF-α、IL-4、IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,2组血清TNF-α、IL-4、IgE水平较治疗前下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后血清因子比较

2.4 症状体征消失时间比较 观察组咳嗽、气喘、肺部湿啰音及肺部哮鸣音消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组症状体征消失时间比较

2.5 不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率(20.51% vs. 23.08%)比较差异无统计学意义(χ2=0.075,P=0.784),见表5。

表5 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

有研究认为,小儿咳嗽变异性哮喘属于T淋巴细胞与多种炎性细胞释放IL-4、TNF-α等炎性递质,共同参与多种气道慢性变态反应性炎症性疾病,主要特点为气道高反应性;但因患儿气道阻塞程度低,尚未引起气道阻塞,故患儿未出现喘息,主要症状仅为持续、反复咳嗽。

布地奈德混悬液是一种局部吸入用的糖皮质激素,是目前临床治疗支气管哮喘的常用药物;患儿通过雾化吸入药物后,可直接到达靶器官,快速起效,抑制炎性反应造成的损伤,保持较高局部血药浓度,还能减少全身用药带来的不良反应,改善患儿用药安全性[10]。特布他林是一种选择性β受体激动剂,属于目前临床治疗小儿咳嗽变异性哮喘的常用药物;患儿通过雾化吸入药物后,可促使支气管平滑肌松弛、气道舒张,并可抑制耐内源性致痉物分泌,降低游离钙离子的含量,激活腺苷酸环化酶,从而有助于增加气道黏膜纤毛的清除力,降低血管通透性,改善局部气道水肿现象,达到平喘的目的。但部分患儿使用布地奈德与特布他林治疗后,血清炎性因子水平仍难恢复至正常水平,会延长患儿病程,影响康复[11]。

孟鲁司特钠属于选择性白三烯受体拮抗剂,能够在呼吸道内特异性结合I型半胱氨酰白三烯受体,抑制炎性细胞因子释放,降低气道炎性反应强度,从而有利于减少嗜酸性粒细胞浸润,改善气道平滑肌痉挛,降低气道高反应性,改善患儿肺功能[12]。本研究结果显示,观察组患儿治疗总有效率高于对照组;治疗后,2组FEV1、FVC及PEF均较治疗前增加,血清TNF-α、IL-4、IgE水平均较治疗前下降,且观察组高于或低于对照组。说明给予小儿咳嗽变异性哮喘孟鲁司特钠联合布地奈德、特布他林治疗效果显著,能改善患儿肺功能,减轻气道炎性反应。本研究结果还显示,观察组咳嗽、气喘、肺部湿啰音及肺部哮鸣音消失时间均短于对照组;观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。说明予小儿咳嗽变异性哮喘采取孟鲁司特钠联合治疗方案可缩短患儿病程,促进症状体征消失,且保障治疗安全性。

综上所述,孟鲁司特钠联合布地奈德与特布他林治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果肯定,对患儿肺功能与炎性因子水平的改善具有积极影响,且安全性较高,值得临床推广应用。

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