参芪地黄汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及对患者氧化应激的影响*

高健，赵飞，张朵朵，夏长青

1 河北省优抚医院，河北 石家庄 050051； 2 石家庄市中医医院，河北 石家庄 050051

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由胰岛分泌绝对或相对不足引发的碳水化合物、蛋白质、脂肪等物质代谢紊乱类疾病，严重影响患者的身体健康。据国际糖尿病联盟统计数据显示，DM的发病率已跃升为影响人类健康的所有非传染性疾病的第3位，且由于生活节奏加快、饮食结构改变、有氧运动减少等因素的影响，DM发病率呈逐年递增趋势，其中以2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）最为常见，严重影响全民身体健康［1-3］。目前，对于T2DM的治疗，以口服西药或注射药物为主，其中二申双胍作为一线降糖类药物，临床疗效确切，对于体质量过高的T2DM患者尤其适宜，但随着疾病进展，患者胰岛功能会逐渐降低，同时长期服药的副作用与不良反应亦不可忽视［4-6］。参芪地黄汤具有益气养阴、滋肾健脾等功效，常用于治疗T2DM气阴两虚证［7-8］。本研究应用参芪地黄汤联合二申双胍治疗气阴两虚型T2DM，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将河北省优抚医院2019年1月至2020年1月治疗的94例T2DM患者随机分为观察组与对照组各47例，两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过（2018-L002）。

表1 两组患者基线资料比较

1.2 诊断标准符合《实用内科学》［9］中T2DM的诊断标准及《中医内科学》［10］中气阴两虚型消渴的诊断标准。

1.3 纳入标准1）糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）为6.5%～8.5%；2）无慢性微血管并发症，或仅有轻微并发症；3）年龄≥18周岁，生命体征稳定；4）近15天内未服用任何影响试验进程的药物；5）神志清楚，能够配合本研究，且签署《知情同意书》。

1.4 排除标准1）属T1DM者；2）近期出现DM危急重症者；3）患有不可控的高血压、冠心病等合并症者；4）妊娠或哺乳期女性；5）对本研究所用药物过敏者；6）精神异常者。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗参照《实用内科学》［9］，患者入组前进行健康宣教，帮助患者充分了解与认识DM，严格控制患者饮食，需长期进行低盐、低脂、优质蛋白饮食，改善不良生活习惯，适度运动指导等，并根据患者合并症，适当加用降脂、降压、抗凝等药物，使其生命体征处于稳定状态。

1.5.2 对照组除基础治疗外，口服盐酸二申双胍缓释片［默克制药（江苏）有限公司，国药准字J20171052，规格：0.5 g×30 s］，起始剂量为每次0.5 g，每日1次，随晚餐服用，若血糖仍然偏高，可每周增加0.5 g，剂量变为1 g/次，每日1次，最多可达2 g/次，每日1次。

1.5.3 观察组在对照组基础上，加用参芪地黄汤（出自《沈氏尊生书》），药物组成：人参10 g，黄芪30 g，熟地黄10 g，山药20 g，牡丹皮15 g，茯苓10 g，泽泻10 g，山萸肉10 g。每日1剂，水煎浓缩成200 mL，每次100 mL，口服，每日2次。

两组治疗均以15天为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 血糖与糖化血红蛋白采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）与餐后2小时血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）；采用免疫金标法检测糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）。

1.6.2 氧化应激采用化学比色法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）与丙二醛（malonaldehyde，MDA）水平；采用酶联免疫吸附法检测谷胱甘肽过氧化氢酶（glutathione catalase，GSH-PX）与活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平。

1.6.3 临床疗效［11］主要症状包括口渴喜饮、多食易饥、气短懒言、五心烦热，每种症状按照严重程度分成4个等级，由轻到重分别计0、2、4、6分，总分为各项症状评分之和，范围0～42分。疗效指数=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。显效：中医症状与体征均明显改善，证候总积分减少≥70%，FPG与2h PG恢复正常或下降超过治疗前40%，HbA1c下降至6.2%以下或下降超过治疗前30%；有效：中医症状与体征均有所好转，证候总积分减少≥30%，FPG与2h PG下降超过治疗前20%，HbA1c下降超过治疗前10%；无效：中医症状与体征均未改善，甚至加重，证候总积分减少不足30%，FPG与2h PG下降不足治疗前20%，HbA1c下降不足治疗前10%。

1.7 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以±s表示，采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖与治疗前相比，治疗后两组患者FPG、2h PG、HbA1c均降低（P＜0.05），观察组降低更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖变化情况（±s）

表2 两组患者治疗前后血糖变化情况（±s）

注：与治疗前比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；与对照组治疗后比较，#表示P＜0.05

组别观察组例数47对照组HbA1c（%）7.93±1.33 6.13±0.75**#8.05±1.41 7.21±1.12*47时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG（mmol/L）7.71±1.52 5.18±0.71**#7.68±1.69 6.31±0.83*2h PG（mmol/L）11.73±2.13 7.14±1.25**#11.81±2.17 8.72±1.74*

2.2 氧化应激与治疗前相比，两组患者SOD与GSH-Px提高（P＜0.05），MDA与ROS降低（P＜0.05）；观察组改善更明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化应激情况（±s）

表3 两组患者治疗前后氧化应激情况（±s）

注：与治疗前比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.01；与对照组治疗后比较，#表示P＜0.05

组别观察组ROS（IU/mL）670.42±27.59 583.82±17.49**#669.29±27.73 611.28±23.16*例数47对照组47时间治疗前治疗后治疗前治疗后SOD（U/L）62.77±8.26 100.73±12.37**#63.18±8.18 85.79±10.15*MDA（μmol/L）9.49±1.36 5.18±0.79**#9.55±1.41 7.26±0.93*GSH-PX（μmol/L）24.28±3.13 29.25±3.74**#24.57±3.28 26.83±3.62*

2.3 临床疗效总有效率观察组为93.62%（44/47），高于对照组的78.72%（37/47）（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较［n（%）］

3 讨论

DM是临床中较为常见的基础代谢障碍类疾病，据不完全数据统计，我国目前已成为现存T2DM患者最多的国家，其中60岁以上老年患者约占全部患病人数的10%～12%左右。对于DM患者的管理不仅要实现理想的血糖控制，更需要强调多重代谢危险因素的全面控制，以达到预防慢性并发症、提高患者生活质量、延长寿命的目的［12］。二申双胍作为临床中常用的降糖药，一般用于中早期DM，具有明显的降糖效果，但长期应用存在两个主要问题，一为胰岛功能不可逆性降低，导致患者血糖达标率逐步下降；二为不良反应，由于药物的长期不间断使用，会导致患者发生恶心、呕吐、腹胀、腹泻等消化道症状，亦会发生头痛、心悸、皮疹等多系统症状，甚至发生乳酸性酸中毒等危急重症。氧化应激反应在DM发病与进展过程中均起到重要介导作用，高糖分的代谢刺激局部肾脏组织，从而引发炎症反应，激活氧化应激通路，造成肾实质损伤，加重肾内血管通透性。其中SOD作为一种活性酶，能够清除机体内氧自由基，从而减少细胞损伤，而GSH-Px作为一种抗氧化酶，能够清除机体内有毒有害自由基，减少细胞及亚细胞膜系统损害，以保证生物膜系统的完整性。MDA与ROS为一种反映机体内脂质过氧化反应的灵敏指标，而脂质过氧化反应这一过程会导致部分细胞氧化损伤加重，降低细胞活性［13］。

中医学将T2DM归于“消渴”范畴，消渴病名最早记载于《素问·奇病论篇》，最早在《金匮要略》中对其进行专篇讨论，并提出了最早的治疗方药；《证治要诀》中明确其“上、中、下”三消治法。历代医家认为其病因较为复杂，禀赋不足、情志失调、劳欲过度等诸多因素导致机体阴液亏耗、燥热偏盛，两者互为因果，相互错杂为病，临床中尤以气阴两虚型消渴证候描述与现代医学T2DM临床表现最为接近［10］。虽然气阴两虚型消渴在证型分类上归于“虚证”范畴，但多数T2DM患者消渴日久、阴伤气耗、阴损及阳、终至阴阳俱虚，且阴虚内热、耗伤津液、津亏则血行不畅，瘀血停于局部则气血停滞、脉络瘀阻，因此多数T2DM患者以“虚证”为发病基础，但存在血瘀、气滞、痰凝等因素，造成脉络瘀阻之“实证”表现［14-17］。因此，治疗既要重视素体“虚损耗伤”，又不可忽视经络“不通则痛”表现，虚实结合，标本兼治。

参芪地黄汤为临床常用益气滋阴方，由六味地黄汤化裁而来，在六味地黄汤中加人参与黄芪两味大补元气药，在滋阴补肾的基础上提高补气之效，方中人参为君药，即可大补元气而改善素体气虚之症，又气旺而推动血液运行，起行气化瘀之功；辅以黄芪补气升阳、固表止汗，增强君药补气之力；配伍泽泻，取其甘寒之性，以渗湿利水、泄热化浊；茯苓甘平，益气健脾、宁心安神；山药甘平，健脾、补肺、固肾、益精；熟地黄甘温，滋肾阴、益精髓；牡丹皮苦寒，清热凉血、活血化瘀；山萸肉酸涩微温，补益肝肾、收涩固脱。诸药合用，共奏益气养阴、健脾固肾、活血化瘀之效［18］。现代药理学研究发现，人参的主要活性成分具有增强机体免疫功能、提高内分泌功能、兴奋神经元等作用［19］；黄芪的主要活性成分具有双向调节血糖、改善微循环、抗氧化应激反应等作用，其中黄芪总苷可以通过抑制机体内MDA与ROS水平的升高与降低SOD活性，达到抗氧化应激目的［20］；熟地黄的主要成分具有降血糖、保肝、抗凝等作用；茯苓的主要成分具有降血糖、利尿、抗菌等作用［21］。

本研究结果显示，参芪地黄汤联合二申双胍在改善T2DM患者血糖、氧化应激水平及提高临床疗效方面，效果优于单纯二申双胍治疗，这与雷耿秋等［22］、周金生［12］、王鸣瑞等［23］学者的研究结果一致，提示中西医结合治疗T2DM能够有效改善患者临床症状、降低患者血糖水平、恢复氧化应激水平等，值得临床推广。