结直肠管状腺癌患者CDX2蛋白表达及其与不同临床特征的相关性*

刘永江，刘启明，邵占功，张文，王雪

河北港口集团有限公司港口医院，河北 秦皇岛 066000

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是常见的消化道恶性肿瘤，其类型多以管状腺癌常见［1-2］。左半结肠是直肠管状腺癌的好发部位，特别是直肠以及乙状结肠，但近年来结直肠管状腺癌发病部位逐渐从左到右推移［3-4］。因中老年人群胃肠功能和代谢功能逐渐减弱，肠道蠕动减少，对外邪的抵抗能力随之下降，所以结直肠管状腺癌多见于中老年人群。但近年青年人群结直肠管状腺癌发病率不断升高，青年人结直肠管状腺癌发展快且极易出现转移和恶化情况［5-6］。近年来其病死率也不断增加，对患者的生命安全造成了严重威胁［7］。临床对结直肠管状腺癌患者主要采取手术治疗和放化疗，患者生存率较低［8-9］。人尾型同源盒转录因子2（caudal type homeobox transcription factor 2，CDX2）是一种新型的特异性核转录因子和肠上皮特异标志物，其对肠上皮敏感性相对较高［10］。CDX2蛋白表达与肠源性上皮的分化、增生密切相关，常用来鉴别肠道源性肿瘤［11］。有学者认为其表达与肠道肿瘤的分化程度以及个人体质均有一定关系［12-13］。因此本研究探讨结直肠管状腺癌患者的CDX2蛋白表达及其与不同中医体质的关系，旨在为结直肠管状腺癌的预防、诊断和治疗提供更多思路。

1 资料与方法

1.1 基线资料选取河北港口集团有限公司港口医院2020年4月至2021年4月收治的92例结直肠管状腺癌患者为研究组，同期选取92例体检健康者为对照组。研究组中男51例，女41例；年龄32～76岁，平均（63.2±7.21）岁；高、中分化腺癌59例，低分化腺癌33例，再根据中医体质九分法将研究组患者分为气虚组22例，阳虚组23例，湿热组25例，平和组22例；对照组中男53例，女39例；年龄30～75岁，平均（62.7±7.17）岁。两组研究对象基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准1）研究组患者符合结直肠管状腺癌相关诊断标准；2）患者及家属知情同意。

1.3 排除标准1）未接受放化疗及手术治疗者；2）合并其他恶性肿瘤；3）认知功能障碍患者；4）不配合治疗者。

1.4 染色及检测方法标本常规石蜡包埋后连续切片。采用免疫组织化学方法检测两组研究对象CDX2表达，免疫组化试剂为安必平公司产品。

1.5 免疫组化染色结果判读根据染色强度、阳性细胞数所占比例进行综合评分。评分标准：着色强度：无着色0分，浅黄色1分，棕黄色2分，深褐色3分；阳性细胞所占比例：≤5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，＞50%为3分。两项得分相加，0～2分为阴性，≥3分为阳性。

1.6 统计学方法采用SPSS23.0软件分析数据，计数资料以［n（%）］表示，进行χ2检验，采用Pearson法进行相关性分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CDX2蛋白表达水平研究组患者结肠组织中CDX2蛋白表达水平低于对照组，差异有统计学意义（χ2=26.883，P＜0.05）。见表1。

表1 两组研究对象CDX2蛋白表达水平比较［n（%）］

2.2 不同体质患者CDX2蛋白表达水平气虚组、阳虚组、湿热组患者CDX2蛋白阳性表达水平均低于平和组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同体质患者CDX2蛋白表达水平比较［n（%）］

2.3 CDX2蛋白表达与临床特征的相关性CDX2蛋白表达与患者的肿瘤分化程度和淋巴结转移情况有关（P＜0.05），与患者年龄、性别、肿瘤大小等情况无关（P＞0.05），见表3。

表3 结直肠管状腺癌患者结直肠组织中CDX-2表达与临床特征的相关性［n（%）］

2.4 在结直肠管状腺癌患者结直肠组织中CDX2表达临床病理特征与的相关性Pearson法分析结果显示，CDX2在结直肠管状腺癌患者结直肠组织中的表达与肿瘤分化程度呈正相关（r=0.671，P＜0.001），与淋巴结转移情况呈负相关（r=-0.582，P＜0.001）。

3 讨论

结直肠管状腺癌属中医“脏毒”“癥瘕积聚”等范畴，病机为正虚邪实，正虚以脾胃亏虚为主，邪实以痰、湿、瘀、毒、寒、热相互交杂为主，治宜扶正祛邪，解毒散结［14］。早期的诊断和治疗能够有效减少进展期结直肠管状腺癌的发生，但结直肠管状腺癌早期症状不明显，诊断难度大［15］。CDX2在肠道发育分化中有重要调节作用，CDX2的缺失可能会引发错构瘤性息肉以及管状腺瘤，在结直肠组织中CDX2蛋白表达水平的变化可能会引起近端结直肠盲肠样改变或息肉样改变［16］。

本研究结果显示，研究组患者结直肠组织中CDX2的阳性表达率低于对照组（P＜0.05），说明结直肠管状腺癌患者CDX2蛋白阳性表达率降低，提示结直肠管状腺癌的发生。分析其原因为结直肠管状腺癌的发生可能会激活Wnt信号通路，负性调节肠癌基因突变失活，激活肠癌细胞，从而导致CDX2表达下降［17］。此外，基因高申基化是肿瘤的常见特征，其能够促进肠道细胞的增殖和新陈代谢，诱发肠道肿瘤［18］。而基因高申基化往往会造成CDX2蛋白表达的降低和缺失［19］，所以CDX2蛋白阳性表达率的降低提示结直肠管状腺癌的发生。

本研究结果显示CDX2在结直肠管状腺癌中的表达与肿瘤分化程度呈正相关（r=0.671，P＜0.001），与淋巴结转移情况呈负相关（r=-0.582，P＜0.001），与患者年龄、性别、肿瘤大小等情况无关（P＞0.05），这与既往研究［20］结果一致，但其具体机制尚待研究。提示CDX2蛋白表达的变化能够在一定程度上反映结直肠管状腺癌患者病情，从而有利于提前预防和治疗，防止结直肠管状腺癌患者病情的恶化。

中医体质学说对疾病的预防和治疗意义重大，体质偏颇会影响某种疾病的易感性［21］。本研究发现气虚组、阳虚组、湿热组患者结直肠组织CDX2蛋白阳性表达率均低于平和组（P＜0.05），提示结直肠管状腺癌患者结直肠组织CDX2蛋白表达与不同中医体质具有相关性。研究表明，气虚会造成血清免疫细胞因子水平降低，同时破坏肠神经-卡哈尔氏间质细胞-平滑肌网络结构，影响大肠运输功能和信号传导，从而引起CDX2蛋白表达水平降低［22］。此外，阳虚与肿瘤发生有关，阳虚能够在一定程度上造成细胞凋亡，从而引起CDX2蛋白表达水平降低［23］。湿热还会影响结直肠管状腺癌患者Wnt信号传导，而信号传导与CDX2蛋白表达水平有关［24］，所以湿热可能会引起结直肠管状腺癌患者CDX2蛋白表达水平的变化。

综上所述，结直肠管状腺癌患者结直肠组织CDX2蛋白阳性表达率降低，该阳性表达率与结直肠管状腺癌患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移情况有关，且与肿瘤分化程度呈正相关，与淋巴结转移情况呈负相关，能在一定程度上反映结直肠管状腺癌患者病情［25］。另外，结直肠管状腺癌患者CDX2蛋白表达与中医体质有关，气虚、阳虚、湿热等偏颇体质可能会造成结直肠管状腺癌患者CDX2蛋白表达水平降低。