李仕雄 黄朝尊 赵家琪
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性气流受限为特征的炎症性疾病,多呈进行性发展,主要表现为肺功能加速下降、气喘、咳痰、胸闷、呼吸困难、咳嗽等[1,2]。急性加重期COPD患者病情危急,常在受到病毒或细菌感染后发病,是COPD患者死亡的重要因素,需及时给予治疗,以往临床常进行抗感染、吸氧、止咳等常规治疗,但疗效不甚理想[3]。中医将COPD归属“肺胀”范畴,主要病机为痰浊瘀滞于肺,致使肺失宣降、津液气血不畅所致[4],此次所用杏苏二陈汤具有燥湿化痰、润肺、平喘止咳的作用,故研究旨在观察杏苏二陈汤对COPD急性加重期患者动脉血气指标及肺通气功能的影响,具体报道如下。
1.1 一般资料选取2021年1月—2022年12月台山市中医院治疗的120例COPD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。对照组男性34例、女性26例;年龄42~69岁,平均(53.46±4.75)岁;COPD病程2~8年,平均(5.25±0.93)年;急性加重1~6 d,平均(4.02±0.64)d。观察组男性36例、女性24例;年龄41~70岁,平均(54.21±4.53)岁;COPD病程2~7年,平均(5.03±0.86)年;急性加重1~5 d,平均(3.88±0.57)d。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准西医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]诊断标准;中医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[6]进行制定,辨证分型为痰浊阻肺证。主症:胸膈满闷,喘息,咳嗽,痰多、色白黏腻;次症:纳呆食少,脘痞腹胀,畏风易汗,舌质淡,苔白腻,脉滑或弦滑。
1.3 纳入与排除标准纳入标准:处于COPD急性加重期,且急性加重时间小于7 d;年龄40~70岁;患者及家属签署知情同意书;未参与其他临床研究。排除标准:妊娠期或哺乳期妇女;合并凝血功能障碍、内分泌紊乱、恶性肿瘤、脏腑功能不全、呼吸衰竭、全身感染;有精神障碍;合并支气管扩张症、肺结核、间质性肺疾病等呼吸系统疾病;依从性差;有胸部手术史;对研究所用药物过敏。
1.4 方法
1.4.1 治疗方法对照组给予常规西医治疗,低流量持续吸氧,氧流量 2~3 L/min,采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(苏州东瑞制药有限公司,H20013055,1 g)抗感染,静脉滴注,每日2 g;盐酸氨溴索注射液(BoehringerIngelheimEspana,S.A.,H20150469,2 ml∶15 mg)祛痰,静脉注射,每次15 mg,每日2次;沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Wellcome production,H20150325,50 μg/500 μg×60泡)扩张支气管,每次1吸,每日2次,连续治疗2周。观察组在对照组基础上给予杏苏二陈汤治疗,方药组成:杏仁12 g,紫苏子12 g,法半夏10 g,陈皮10 g,川贝母10 g,茯苓10 g,款冬花10 g,枳壳10 g,甘草6 g。药物由台山市中医院中药制剂室制备,每剂煎取200 ml,分装2袋,闭合包装,分早、晚2次温服,连续治疗2周。
1.4.2 观察指标①炎症指标:治疗前后采取患者5 ml空腹静脉血,离心后取上层血清,采用酶联免疫吸附法检测患者趋化因子27(CCL27)水平,通过实时荧光PCR法检测Nod 样受体蛋白-3(NLRP3)水平;采用XS-500i全自动血液分析仪(厂家:希森美康)检测白细胞计数(WBC)水平。②动脉血气指标:治疗前后通过IRMA血气分析仪(厂家:美国ITC公司)检测患者动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉氧气分压(PaO2)、乳酸水平。③肺通气功能指标:治疗前后通过MSA99肺功能检测仪(厂家:济南来宝医疗器械有限公司)检测患者用力肺活量(FVC)、呼气峰流速(PEF)、用力呼出50%肺活量时的瞬间流量(FEF50)水平。
1.4.3 疗效判定标准患者实验室指标基本恢复正常,临床症状、体征基本消失,记为临床控制;患者实验室指标明显改善,临床症状、体征明显好转,记为好转;未达到上述标准,记为无效[7],总有效率=(临床控制+好转)例数/总例数×100%。
2.1 CCL27 WBC NLRP3水平治疗前,2组患者CCL27、WBC、NLRP3水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者CCL27、WBC、NLRP3水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组CCL27、WBC、NLRP3水平低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 2组患者CCL27 WBC NLRP3水平比较 (例,
2.2 PaCO2PaO2乳酸水平治疗前,2组患者PaCO2、PaO2、乳酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者PaCO2、乳酸较治疗前降低,PaO2较治疗前升高(P<0.05),且观察组PaCO2、乳酸水平低于对照组,PaO2高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 2组患者PaCO2 PaO2 乳酸水平比较 (例,
2.3 FVC PEF FEF50水平治疗前,2组患者FVC、PEF、FEF50水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者FVC、PEF、FEF50水平较治疗前升高(P<0.05),且观察组FVC、PEF、FEF50水平高于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 2组患者FVC PEF FEF50水平比较 (例,
2.4 临床疗效观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组患者临床疗效比较 (例,%)
COPD是常见的慢性呼吸系统疾病,多发于中老年人,在中国40岁以上人群中的患病率为13.7%[8],且患病率随年龄增长而增加。其发病与空气污染、呼吸道感染、职业暴露、吸烟、宿主因素等有关,主要病理改变为气道或肺泡异常[8,9]。烟草中尼古丁、氢氰酸等损伤气道上皮细胞,影响纤毛运动;吸烟可增大支气管黏液腺,分泌黏液,促进机体感染,降低气道净化功能;有害气体可损伤气道黏膜,纤毛清除能力降低[10]。COPD最主要的发病机制是气道炎症反应,外来有害颗粒物、细菌可激活肺中淋巴细胞及中性粒细胞,释放炎性介质,激活炎症反应,炎症可损伤支气管上皮细胞,增加气道阻力,改变气道结构,增加瘢痕及胶原组织,增加气道壁厚度,气道管腔变窄,加重病情[11]。
在中医里,COPD属“肺胀、喘证”等范畴,此病本虚标实,标实为痰浊,本虚为肺、脾、肾三脏亏虚。肺阳气虚,卫外不固,易受外邪侵袭,加重肺气亏虚;肺虚则气不行津,津液聚凝成痰,蛰伏于肺;脾虚则水谷运化失司,水湿内聚,上渍华盖,长久则肺脾两虚,痰浊更易滋生;肾虚则水液蒸腾失常,水液上泛,累及肺,加重痰浊,致使肺宣肃失守,咳喘上逆[12,13]。杏苏二陈汤中杏仁止咳平喘,紫苏子降气平喘、化痰止咳,为君药;川贝母化痰、润肺止咳,法半夏燥湿化痰、降逆和胃止呕,款冬花润肺下气、止咳化痰,为臣;陈皮健脾理气、祛湿化痰,茯苓健脾化痰、利水渗湿,枳壳行气宽中、祛痰,为佐;甘草补脾益气、平喘镇咳、调和药性,为使。诸药合用,共达燥湿化痰、润肺、平喘止咳之功。药理研究表明,川贝母中生物碱类、有机酸类、核苷类等有效成分,可减少炎症介质释放,抑制机体炎症反应,修复支气管黏膜上皮细胞,降低气道高反应,还可通过松弛平滑肌,减少黏液分泌,产生祛痰及平喘作用[14]。
CCL27可与其受体CCR-10相互作用,促进T细胞迁徙至靶器官,诱导产生炎症反应[15];WBC为评估炎症状态的常见指标;NLRP3可募集凋亡相关斑点样蛋白和效应蛋白半胱氨酸、天冬氨酸蛋白水解酶-1聚集形成炎症小体,促进分泌IL-18、IL-1β等炎症细胞因子,介导炎症反应[16]。本研究表明,观察组CCL27、WBC、NLRP3水平低于对照组,说明杏苏二陈汤治疗COPD急性加重期患者,可减轻炎症反应。观察组PaCO2、乳酸水平低于对照组,PaO2水平高于对照组,说明杏苏二陈汤治疗COPD急性加重期患者,可改善动脉血气指标。观察组FVC、PEF、FEF50水平高于对照组,总有效率较高于对照组,说明杏苏二陈汤治疗COPD急性加重期患者,可改善肺通气功能,提升临床疗效。
综上所述,杏苏二陈汤治疗COPD急性加重期患者,可减轻炎症反应,改善肺通气功能及动脉血气指标,提升临床疗效。