子宫内膜异位症患者接受腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗的效果

古 月

子宫内膜异位症是临床常见的卵巢良性肿瘤，可导致患者出现不孕、性交痛、痛经等不适症状[1-3]，对生命质量影响较大。子宫内膜异位症发病后多采用手术治疗[4-5]，也是目前效果最好的方法，但该病患者肿瘤体积较小，甚至呈弥漫分布，难以用肉眼观察到，因此手术难度大，切除不完全则存在较高复发风险[6-7]。近年来，皮下注射促性腺激素释放激素激动剂（GnRh-a）开始应用于子宫内膜异位症治疗中，具有一定的效果，但长期用药可能导致性生活障碍、乏力、情绪波动、失眠、骨密度降低等不良反应，这在一定程度上会降低患者生命质量，因此探索GnRh-a在子宫内膜异位症患者中的应用效果及安全性具有重要意义。本研究就子宫内膜异位症术后皮下注射GnRh-a 及口服孕激素的疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年12 月十堰市茅箭区人民医院收治的93 例子宫内膜异位症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（n=48 例）和对照组（n=45 例）。观察组年龄26～54 岁，平均（34.18±7.48）岁，不孕时间3～11 年，平均（4.52±2.01）年，术后视觉模拟评分法（VAS）评分4～8 分，平均（5.97±1.36）分，病程7～41 个月，平均（21.13±4.69）个月；对照组年龄24～58 岁，平均（35.23±7.19）岁，不孕时间2～14 年，平均（5.03±2.47）年，术后VAS 评分4～9 分，平均（5.52±1.47）分，病程6～47 个月，平均（22.26±5.03）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）临床资料完整；2）经腹腔镜、影像、血液指标检测、病理学检查等确诊为子宫内膜异位症；3）初次就医确诊，此前未接受过相关治疗，拟在本院进行手术治疗；4）精神正常，能配合完成研究；5）签署了知情同意书。排除标准：1）合并严重基础疾病或预计生存期不足一年；2）盆腔手术史、存在手术禁忌证、对研究药物过敏；3）合并恶性肿瘤或其他妇科疾病；4）妊娠期、哺乳期及产期；5）近期服用过激素类药物。

1.2 治疗方法

所有患者均接受腹腔镜手术治疗，对照组术后口服孕三烯酮，观察组术后皮下注射GnRh-a。腹腔镜手术操作方法：手术时机选择在患者月经完全干净后的7 d 内，入室后进行全身麻醉，建立气腹，在腹腔镜辅助下根据患者实际情况行卵巢囊肿剥除术、盆腔粘连松解术，彻底清除子宫内膜异位症病灶，缝合卵巢，若术中发现盆腔有病灶需采用电凝处理，继续根据患者实际情况行输卵管通液术、输卵管造口术等操作，从而改善不孕症或输卵管积水等情况，手术完成后以无菌0.9%氯化钠注射液反复冲洗腹腔，为防止术后粘连的发生还需放置透明质酸钠。孕三烯酮治疗方法：术后首次月经来潮时开始口服孕三烯酮（北京紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，2.5 mg×8 粒/盒），2.5 mg/次，2 次/周，连续服药6 个月。GnRh-a 治疗方法：术后首次月经来潮时开始皮下注射用醋酸亮丙瑞林微球（天津武田药品有限公司，国药准字J20150108，3.75 mg×1 支/盒），3.75 mg/次，1 次/月，连续给药6 个月。

1.3 观察指标

1）疗效判定标准：显效：治疗后影像学检查显示包块消失，月经异常、疼痛、痛经等症状消失；有效：治疗后影像学检查显示包块缩小，月经异常、疼痛、痛经等症状好转；无效：治疗后影像学检查、月经异常、疼痛、痛经等症状均无变化，甚至加重。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）统计两组患者术后6 个月内复发情况及不良反应发生情况。不良反应包括呕吐、恶心、皮肤瘙痒、精神抑郁、关节疼痛、阴道不适、潮热出汗等。3）检测两组患者治疗前（手术前1 d）和治疗后（给药治疗6 个月后）的雌激素（促黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇）、癌胚抗原125 水平。4）VAS 评分范围为0～10 分，10 分为无法忍受的剧烈疼痛，0 分为完全无疼痛。骨密度测量范围为髋部及腰椎L2～4，应用DXA 骨密度仪测量。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率

观察组治疗有效率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 复发率和不良反应发生率

观察组不良反应发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组与对照组复发率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者复发率和不良反应发生率比较

2.3 雌激素和癌胚抗原125 水平

治疗前两组促黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、癌胚抗原125 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组促黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），两组癌胚抗原125 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者雌激素和CA125 水平比较(±s)

表3 两组患者雌激素和CA125 水平比较(±s)

促黄体生成素(U/L) 卵泡刺激素(U/L) 雌二醇(μg/L) 癌胚抗原125(U/ml)组别 例数治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 45 8.52±1.36 4.62±0.67 13.37±1.58 8.01±1.26183.26±8.54 123.37±7.89 65.28±6.18 25.69±4.82观察组 48 8.43±1.27 3.87±0.85 13.02±1.64 6.33±1.05187.76±9.37 102.34±7.65 63.17±5.36 22.34±4.59 t 值 0.057 5.679 0.009 6.237 0.0237 7.982 0.013 0.679 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 疼痛评分及骨密度

治疗前两组VAS 评分及骨密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组VAS 评分及骨密度均明显降低（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者疼痛评分及骨密度比较(±s)

表4 两组患者疼痛评分及骨密度比较(±s)

VAS 评分(分) 骨密度(g/cm2)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 5.58±1.16 1.37±0.24 1.17±0.08 0.95±0.09观察组 48 5.62±1.03 1.26±0.13 1.13±0.12 1.07±0.08 t 值 0.027 0.038 0.025 0.367 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

子宫内膜异位症是一种常见的妇科良性肿瘤，临床尚缺乏根治性治疗措施，该疾病虽不致命，但手术难度极大，相关临床症状可对患者生命健康造成严重威胁[8-9]。如何有效治疗和预防复发是临床上关于该疾病的研究热点。手术可以清除病灶，解除粘连[10-12]，效果较好，术后再联合适当的药物治疗可以促进患者各项指标恢复正常，提高治疗效果，降低复发率。术后常用的联合用药包括GnRh-a、孕三烯酮、避孕药等药物，均有一定效果，但各有优缺点，有些医师认为GnRh-a 的效果并不理想，而且复发率和不良反应发生率较高。

本研究结果显示，子宫内膜异位症患者接受腹腔镜手术治疗后接受GnRh-a和孕三烯酮治疗的有效率和复发率均无明显差异，效果均较为理想；孕三烯酮治疗后的不良反应发生率明显低于GnRh-a。对相关临床指标进行比较后发现治疗后两组促黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇、癌胚抗原125 水平均明显降低，且观察组明显低于对照组，两组癌胚抗原125 水平比较差异无统计学意义。表明采用孕三烯酮治疗的不良反应少，而在雌激素水平方面采用GnRh-a 治疗的效果更佳。在疼痛及骨密度方面两组患者治疗后均明显改善，组间比较则无明显差异。这说明两种治疗方法均有一定效果，效果相当，对术后疼痛、骨密度的改善程度相当。GnRh-a 具有降低雌激素水平、抑制排卵反应的作用[13-14]，正常情况下由下丘脑分泌产生，对子宫内膜异位症患者额外补充GnRh-a，可使子宫内膜萎缩脱落，促进病灶愈合，利于患者早日康复。孕三烯酮是一种重要的孕激素，可与患者体内孕激素和雄激素直接结合，抑制细胞增殖，吸收异位的子宫内膜组织，进而促进子宫内膜萎缩脱落[15-16]。

综上所述，子宫内膜异位症患者接受腹腔镜手术治疗后联合GnRh-a 治疗的效果较好，能有效改善体内激素水平。