基于Markov 模型的利培酮与阿立哌唑治疗精神分裂症的药物经济学评价

洪怀章 朱惠娟 林 娟 严静雯 田映青

精神分裂症是临床上精神科常见的一种慢性精神障碍疾病，主要是指个人意识、感知觉、情绪、行为方面异常，患者很难区分出真实和想象，主要临床表现为反应迟钝、行为退缩或过激，严重者甚至难以进行正常的社交活动[1-2]。精神分裂症的早期症状并不典型，病情进展缓慢，通常出现在青年、少年时期，早期征兆可能被误认为青少年的一般问题。但随着疾病进展，患者的精神症状会加重，部分患者易反复发作，可对日常生活和工作造成严重影响[3-4]。长期的抗精神病药物治疗会给患者及其家庭带来沉重的经济负担和心理压力，可影响治疗的持续进行和病情的稳定，因此，临床上在保证治疗效果的同时，降低治疗成本是非常重要的，能够在一定程度上减轻患者的经济负担和压力，改善其的生命质量。本研究基于现有公开发表的随机对照试验的相关数据，建立Markov 模型，从支付者角度出发，评价阿立哌唑和利培酮治疗精神分裂症的长期经济性，为临床提供决策依据，对合理利用卫生资源，降低医疗成本和提高医疗卫生水平具有重要的现实意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

检索中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文期刊全文数据库、中国生物医学文献服务系统，关键词为“利培酮”“阿立哌唑”“精神分裂症”“对照研究”。从数据库中筛选出较高质量的有关阿立哌唑和利培酮的文献报道，限制条件为“核心期刊”，检索时间：建库至2022 年12 月。共检索出中文文献49 篇，去重后，阅读文献标题和摘要进行初筛得到8 篇文献，根据纳入排除标准，最终选择样本量较大，贴近实际用药情况的1 篇文献[5]作为本研究的数据来源。患者基线特征见表1。

表1 两组患者基线特征

1.2 方法

1.2.1 Markov 模型建立 本研究参照邱硕程等[6]的研究，将精神分裂症接受治疗后分为趋于好转或完全好转、疾病残余以及病情进展或无效3 个状态，由于纳入的文献中未提及死亡状态事件，因此，本研究没有将死亡状态纳入模型。另外，精神分裂症在治疗过程中，如果出现治疗无效，往往会更改治疗方案，或者联合用药，故本研究仅考虑治疗有效的方案，将病情进展或无效状态之间转移，视为终止状态。最终，各状态之间的转移情况见图1。根据上述的模型参数运用excel 办公软件，模拟周期为18周期（8 周/周期），即3 年，进行药物经济学评价。

图1 Markov 模型

1.2.2 状态转移概率 各个疾病状态的转移概率的参数设置参考文献[6]，根据《药物经济学评价Markov模型中转移概率计算的探讨》[7]中推荐的方法进行测算，最终得到各状态间的转移概率。见表2。

表2 精神分裂症各状态转移概率

1.2.3 健康效用值和治疗成本 健康效用值是人对自身健康状况的满意度，反映个体健康的综合指数，取值范围为0～1，本研究中的0 代表病情进展或无效，1 代表完全健康。质量调整生命年（QALYs）等于效用值乘以持续时间，是评价生命质量的重要指标。本研究的效用值通过汪肺等[8]的一项关于精神分裂症患者健康效用值研究的系统评价获得。在评价药物经济性时，需要考虑两种治疗方案产生的直接成本、间接成本和隐性成本，由于本研究纳入文献[9]中未提及间接和隐性成本，故本研究仅考虑直接成本，参照其确定两种不同治疗方案的周期成本。见表3。

表3 各状态的健康效用值和成本

2 结果

2.1 基础分析结果

与阿立哌唑治疗方案相比，利培酮治疗方案成本低，效果好，是临床治疗精神分裂症的优势方案。见表4。

表4 两组患者成本-效果比较

2.2 敏感性分析

在药品价格下降10%、20%的情况下，对结果没有影响，利培酮仍为优势方案。见表5～6。

表5 敏感性分析(两种药品价格下调10%)

表6 敏感性分析(两种药品价格下调20%)

3 讨论

近年来，随着生活和工作压力的不断增加，导致精神分裂症的发病率居高不下，且呈逐年上升趋势。精神分裂症可对神经系统和意识造成严重的影响[10-11]。现阶段研究显示，精神分裂症可能与遗传、大脑结构、妊娠以及后天生活家庭、周围环境因素有关，但其具体的发病机制以及病因尚未完全明确，因而这种疾病难以治愈[12-13]。精神分裂症是一种慢性致残性精神病，病程较长，大部分患者需要终身服药、长期治疗，高致残率使患者、家庭和社会需要承担沉重的经济负担，且常伴有阳性、阴性症状和认知功能损伤，病程长，易复发，给患者及家庭带来较大痛苦[14-15]。因此，基于Markov 模型对治疗精神分裂症的药物进行经济学研究，筛选出安全、有效、更经济的用药方案非常必要。本研究对精神分裂症患者建立Markov 模型，比较两种抗精神病药物治疗精神分裂症患者的长期经济性。本研究结果显示，与阿立哌唑治疗方案相比，利培酮治疗方案成本低，效果好，是临床治疗精神分裂症的优势方案，且通过敏感性分析发现，本研究的基础分析结果具有较好的稳健性。

综上所述，与阿立哌唑相比，利培酮治疗精神分裂症的经济性更佳。