参芪养心汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对患者血清趋化素与过氧化物酶体增殖物激活受体α 水平的影响

林 以 肖长江

慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）是因心脏结构改变或心功能不全而导致心脏泵血功能降低而诱发的心血管疾病，尤其是老年患者脏器功能衰退，导致治疗难度大且易复发。相关统计资料显示，CHF 患者2 年病死率约为37%，而6 年病死率高达82%[1]。沙库巴曲缬沙坦具有双靶点调节作用，已被相关指南[2]列为治疗CHF 的首选推荐用药。中医药凭借多途径、多靶点的独特优势在CHF 临床治疗的作用已得到临床广泛证实，参芪养心汤具有益气温阳，健脾养心的功效[3]。但目前临床关于上述两种药物联合应用的研究鲜有报道，且具体作用机制尚未完全阐明。鉴于此，本研究就参芪养心汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF 的疗效及对患者血清趋化素、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）水平的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月至2023 年3 月于湖南省中医药研究院附属医院接受治疗的82例老年CHF患者作为研究对象，随机分为对照组与观察组，各41 例。对照组男25 例，女16 例，年龄60～78 岁，平均（68.32±2.55）岁，病程2～7 年，平均（4.25±0.66）年；观察组男28 例，女13 例，年龄60～79 岁，平均（68.45±2.61）岁，病程2～7 年，平均（4.28±0.69）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合CHF 诊断标准[4]；2）中医辨证为心脾阳虚证[5]，主症：心悸、气短、呼吸困难，次症：倦怠乏力、自汗盗汗、口干浮肿，舌质暗淡有瘀斑，苔少，脉细数无力；3）签署了知情同意书。排除标准：1）急性心肌梗死导致的心力衰竭；2）严重心律失常、心源性休克等其他心血管疾病；3）严重躯体性疾病；4）对本研究用药过敏；5）恶性肿瘤；6）精神障碍，依从性差。

1.3 治疗方法

两组均给予吸氧、利尿等对症治疗。对照组给予沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，瑞士，注册证号：J20190001，规格：50 mg）口服治疗，起始剂量50～200 mg/次，2 次/d。观察组联合参芪养心汤治疗，组方：党参、黄芪各30 g，桂枝20 g，白术、茯苓、泽泻各15 g，丹参、川芎、牛膝、大枣各10 g，干姜5 g，1 剂/d，水煎至200 ml，早晚各1 次温服。两组均治疗8 周。

1.4 观察指标

1）心功能指标：于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪测量患者心功能指标左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），连续测量3 次取平均值。2）血清趋化素、PPAR-α 水平：于治疗前后采集患者静脉血5 ml，离心3 000 r/min，静置10 min，采用酶联免疫吸附试验法检测血清趋化素、PPAR-α 水平。3）记录两组不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准

显效：临床症状显著改善，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为1 级；有效：临床症状减轻，NYHA 分级提高1 级；无效：未达上述标准[6]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 心功能指标

治疗后，观察组LVEF水平高于对照组，LVEDD、LVESD 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

表2 两组患者心功能指标比较(±s)

组别 例数LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 33.06±3.52 40.22±4.30 66.75±6.31 57.49±4.61 53.32±2.50 45.21±1.84观察组 41 33.14±3.61 45.09±4.69 67.02±6.49 54.10±4.25 53.25±2.41 42.40±1.68 t 值 0.102 4.901 0.191 3.462 0.129 7.221 P 值 0.919 0.000 0.849 0.001 0.898 0.000

2.3 血清趋化素、PPAR-α 水平

治疗后，观察组血清趋化素水平低于对照组，PPAR-α 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清趋化素、PPAR-α 水平比较(ng/ml,±s)

表3 两组患者血清趋化素、PPAR-α 水平比较(ng/ml,±s)

趋化素 PPAR-α组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 5.54±1.13 3.08±0.81 6.81±1.49 10.37±2.35观察组 41 5.50±1.06 2.45±0.68 6.62±1.53 12.24±2.62 t 值 0.165 3.814 0.570 3.402 P 值 0.869 0.000 0.571 0.001

2.4 不良反应发生率

治疗期间，两组均无明显血常规、肝肾功能等常规检查异常。

3 讨论

CHF 是多种心血管疾病终末期，其病情危重，若不能及时治疗，可增加患者死亡风险。沙库巴曲缬沙坦是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），其药效快、作用持久且对心肌耗氧量、心率影响小，能同时作用于利钠肽系统及肾素-血管紧张素系统（RASS），阻断促纤维化/促肥厚机制，从而发挥心血管保护作用[6]。药理学研究证实，沙库巴曲缬沙坦可选择性作用于心肌L 型钙通道，通过抑制心肌细胞传导纤维中钠离子，减少梗死心肌边缘区纤维化，而发挥抗CHF 的作用，已逐渐成为治疗CHF 的首选推荐用药[7-8]。

中医学认为CHF 属于“心悸”等范畴，心气虚是其主要病机，随着病情进展累及脾、肾等导致阳气亏虚，气血推动无力而无法温通气化，日久则表现为痰浊、水湿、瘀血内生，故治疗上当以益气温阳、健脾养心为原则。参芪养心汤方中黄芪大补元气、升阳举陷；党参健脾益气生津；桂枝温通经脉、通阳化气；白术燥湿健脾；茯苓、泽泻宁心安神、利水渗湿；丹参、川芎活血祛瘀止痛；大枣补中益气、养血安神；甘草益气和中、调和诸药；全方合用共奏益气温阳、健脾养心之功效。本研究中，观察组治疗有效率及LVEF、LVEDD、LVESD 改善效果均优于对照组。参芪养心汤方中黄芪皂苷能增强细胞免疫和体液免疫功能，改善心肌供血，保护心肌细胞，起到强心的作用；茯苓有效成分能扩张血管，降低心肌耗氧量，对心肌缺血损伤有较强的保护作用；丹参、川芎可改善机体微循环，扩张冠状动脉；全方共用治疗老年CHF 的优势更为明显。

趋化素是具有多种生物学效应的脂肪细胞因子，可促进新生血管形成，参与调节能量代谢及内皮细胞增殖，并在促进机体炎症反应中发挥着重要作用。相关研究表明，CHF 患者血清趋化素表达水平显著升高，且与左心室重构和心功能存在一定相关性[9]。麦莉和刘瑞瑛[10]的研究表明，血清趋化素是CHF 患者预后不良的影响因素，可作为CHF 临床预后的潜在生物学指标。PPAR-α 属于核受体亚家族成员，可通过影响心肌能量代谢，抑制炎症因子表达，而炎症因子又被证明与CHF 发生及发展密切相关[11]。本研究中，观察组治疗后血清趋化素水平较对照组更低，PPAR-α 水平升高，与张瑞雪等[12]的研究结果相符。说明参芪养心汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗可发挥协同效应，通过降低炎症反应和细胞黏附分子在细胞间的相互作用，进而调节血清趋化素、PPAR-α表达水平。

综上所述，参芪养心汤联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF 能有效改善心功能，调节血清趋化素、PPAR-α 水平，疗效显著。