全身炎症反应指数与痛风石形成的相关性分析

陈艳 袁红建 魏华

【摘 要】目的：探討全身炎症反应指数（SIRI）与痛风患者形成痛风石的相关性。方法：收集464例痛风患者的临床资料及实验室指标，根据有无痛风石分为无痛风石组（384例，82.76%）和有痛风石组（80例，17.24%）。对比分析组间临床资料及实验室指标间的差异，分析SIRI与痛风患者形成痛风石的相关性。结果：有痛风石组患者的SIRI水平明显高于无痛风石组，差异有统计学意义（P < 0.05）。Logistic回归分析发现，较高的SIRI可能是痛风患者形成痛风石的独立危险因素［OR = 1.958，95%CI =［1.297，2.956］，P = 0.001］。痛风患者的SIRI与红细胞沉降率、C反应蛋白、中性粒细胞/淋巴细胞比值、单核细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、系统性免疫炎症指数呈正相关，而与血尿酸无相关性。结论：高SIRI与痛风患者形成痛风石密切相关。

【关键词】 痛风；痛风石；全身炎症反应指数；血尿酸；相关性分析

Correlation Analysis Between Systemic Inflammatory Response Index and Gout Stone Formation

CHEN Yan，YUAN Hong-jian，WEI Hua

【ABSTRACT】Objective：To explore the correlation between systemic inflammatory response index（SIRI）and the formation of gout stones in gout patients.Methods：Clinical data and laboratory indicators of 464 gout patients were collected，and they were divided into non gout stone group（384 cases，82.76%）and gout stone group（80 cases，17.24%）based on the presence or absence of gout stones.Compared and analyzed the differences in clinical data and laboratory indicators between groups，and analyzed the correlation between SIRI and the formation of gout stones in gout patients.Results：The SIRI level of patients with gout stones was significantly higher than that of patients without gout stones，and the difference was statistically significant

（P < 0.05）.Logistic regression analysis found that a higher SIRI might be an independent risk factor for the formation of gout stones in gout patients（OR = 1.958，95% CI = ［1.297，2.956］，P = 0.001）.The SIRI of gout patients was positively correlated with erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein，neutrophil/lymphocyte ratio，monocyte/lymphocyte ratio，platelet/lymphocyte ratio，and SIRI，but not with serum uric acid.Conclusion：High SIRI is closely related to the formation of gout stones in gout patients.

【Keywords】 gout;gout stones;SIRI;serum uric acid;correlation analysis

痛风石是慢性痛风性关节炎的主要特征，可导致关节及关节软骨破坏、关节变形及运动障碍、破溃伴感染，从而降低痛风患者的生活质量［1］。有研究发现，痛风石的形成可增加痛风患者的死亡风险［2］。既往研究指出，高龄、遗传、血尿酸（SUA）、长病程、肾结石、肾功能不全是痛风患者易患痛风石的危险因素［3］。亦有研究指出，慢性炎症在痛风石的形成中起着关键作用［4-5］。近年来有研究发现，全身炎症反应指数（SIRI）与C反应蛋白（CRP）水平呈正相关［6］。此外，较高的SIRI是恶性肿瘤［7］

及血管炎［8］预后不良的危险因素。目前，国内外对痛风患者形成痛风石危险因素的研究较少。因此，本研究拟通过初步评估SIRI与痛风石的相关性，为痛风石的早期预防提供新的依据。

1 临床资料

1.1 研究对象 选取2018年1月至2020年9月在江苏省苏北人民医院及泰州市第二人民医院诊断为痛风的464例患者为研究对象，根据有无痛风石分为无痛风石组384例（82.76%），有痛风石组80例（17.24%）。

1.2 诊断标准 按照2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）共同制定的痛风分类标准［9］。痛风石的诊断标准：耳廓、

关节、双肘鹰突滑囊、指腹、肌腱、表面皮肤等周围皮下出现的淡黄色或白色大小不一的隆起或赘生物、质地偏硬、类似石子［10］，双源CT或关节B超证实有痛风石。

1.3 纳入标准 ①符合上述診断标准；②患者知情同意。

1.4 排除标准 ①处于痛风急性发作期者；②痛风病程 > 10年者；③肿瘤等慢性疾病引起的继发性痛风者；④合并感染性疾病、自身免疫性疾病或血液系统疾病者；⑤严重的肝肾功能不全者；⑥服用可能影响尿酸代谢的药物者（如阿司匹林、ARB类及调脂药物等）；⑦资料不全者。

2 方 法

2.1 数据采集 由医务人员询问病史并查体，记录患者的性别、年龄、病程、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、有无皮下痛风石。

2.2 观察指标 采集所有患者空腹状态下（禁食 > 12 h）的静脉血，检测指标包括白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、SUA、红细胞沉降率（ESR）、CRP。B超判断是否有肾结石，双源CT或关节B超评估是否存在痛风石。计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）。SIRI = 中性粒细胞计数×单核细胞计数/淋巴细胞计数。系统性免疫炎症指数（SII） = 中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数。

2.3 统计学方法 采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布以中位数和四分位数间距［M（P25，P75）］表示，采用非参数检验（Mann-Whitney U检验）；计数资料采用χ2检验。痛风石危险因素采用二分类Logistic回归分析；连续变量采用Spearman相关性分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，用于评估各项指标对形成痛风石的预测价值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组痛风患者临床资料及实验室指标比较 2组痛风患者在年龄、高血压病比例、糖尿病比例、吸烟史、饮酒史、血小板计数、ESR方面比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。有痛风石组患者在肾结石比例、SUA、白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、CRP、SIRI、NLR、MLR、PLR、SII均高于无痛风石组，淋巴细胞计数低于无痛风石组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 二分类Logistic回归分析 以痛风患者有无痛风石为因变量，回归模型中纳入以下自变量：年龄、病程、SUA、SIRI、NLR、MLR、PLR、SII、ESR、CRP，在单因素Logistic回归分析中，SIRI与痛风石的形成明显相关（OR = 1.438，95%CI =［1.298，1.529］，P = 0.000）。进一步行多因素Logistic回归分析发现，SIRI、SUA可能是痛风患者易形成痛风石的独立危险因素（OR = 1.958，95%CI =［1.297，2.956］，P = 0.001；OR = 1.005，95%CI =［1.002，1.007］，P = 0.000）。见表2。

3.3 痛风患者SIRI与实验室指标相关性分析 Spearman相关性分析显示，痛风患者SIRI与ESR、CRP、NLR、MLR、PLR、SII、白细胞计数呈正相关，与SUA无明显相关性。见表3。

3.4 炎症指标预测痛风患者形成痛风石的比较 SIRI预测痛风患者形成痛风石的效能优于NLR、MLR、PLR、SII（P < 0.05）。见表4、图1。

4 讨 论

痛风石的形成是一个复杂的过程，典型的生理病理特征是大量中性粒细胞、单核/巨噬细胞进入滑膜和滑液，在关节、皮肤或关节囊中形成以单钠尿酸盐（MSU）结晶为中心，被单核/巨噬细胞和成纤维细胞包围的慢性肉芽肿性病变［11］。本研究发现，高SUA是痛风患者易形成痛风石的独立危险因素，与先前的研究结果一致［12-13］。

SIRI作为一种新型炎症标志物，是机体炎症和免疫反应平衡的客观指标，反映了炎症过程中中性粒细胞、单核/巨噬细胞和淋巴细胞之间复杂的相互作用和潜在的协同作用。中性粒细胞是炎症反应的第一道非特异性防线，中性粒细胞功能受损可诱发持续的慢性炎症反应；单核/巨噬细胞除参与炎症反应和防御功能外，还具有组织修复、炎症消减、代谢调节等功能［14］；淋巴细胞负责病原微生物的特异性免疫应答，是炎症反应的调节和保护性成分［15］。且SIRI被证明与各种类型癌症的不良预后有关，现在被认为可以准确反映机体的炎症状态［16-17］。因此，本研究从SIRI与痛风患者形成痛风石的相关性出发，评估SIRI在预测痛风石形成中的潜在价值，为痛风石的早期预防提供新的实验室依据。

本研究对痛风患者SIRI等多项炎症指标进行分析，发现有痛风石组患者的中性粒细胞计数、单核细胞计数、CRP、ESR、NLR、MLR、PLR、SII、SIRI高于无痛风石组，而淋巴细胞计数低于无痛风石组（P均 < 0.05）。进一步分析发现，高SIRI是痛风患者形成痛风石的独立危险因素，SIRI每升高1个单位，痛风患者形成痛风石的危险性即增加1.958倍。研究表明，痛风患者关节滑液中的中性粒细胞受到MSU晶体刺激后，通过白细胞介素（IL）-1β的驱动及磷酸肌醇3-激酶的抑制，从而促进中性粒细胞胞外网状陷阱（NETs）的形成［18］，痛风石的形成被认为是痛风患者对NETs的清除能力不足，MSU晶体反复沉积不断诱导NETs形成，单核/巨噬细胞吞噬MSU，引发炎症慢性化，从而形成痛风石［19］。研究发现，痛风石患者关节滑膜中的M2型单核/巨噬细胞明显增多［20］，且存在多种促炎因子的表达，如IL-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α等［21］。SIRI的升高可能是由于中性粒细胞、单核细胞增加及淋巴细胞减少所致。

本研究通过对痛风患者的SIRI与传统炎症及其他新型炎症反应标志物进行相关性分析，发现SIRI与ESR、CRP呈正相关，与NLR、MLR、NLR、SII等新型炎症反应标志物也呈正相关，进一步证实了SIRI可以反映全身炎症状态的指标。通过绘制ROC曲线发现，SIRI的曲线下面积大于NLR、MLR、PLR、SII，进一步比较以上指标的灵敏度与特异度，提示SIRI的预测效能优于其他新型炎症反应标志物。

但本研究存在一些局限性。首先，本研究为横断面研究，不能明确SIRI的高低与痛风患者形成痛风石是否存在因果关系；其次，本研究样本量过小，未来需要更多大样本量的前瞻性研究进一步确定高SIRI是否为痛风患者形成痛风石的危险因素。

综上所述，高SIRI与痛风患者形成痛风石密切相关，在预测价值上优于既往所提出的NLR、PLR、MLR和SII。

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收稿日期：2023-09-06；修回日期：2023-10-18