痛风患者达标治疗降尿酸药物剂量的影响因素分析

李建斌 蔡芬 吴锐

【摘 要】目的：探究痛風患者实现达标治疗所需要的降尿酸药物用量的影响因素。方法：收集2017年6月至2018年6月在南昌大学第一附属医院风湿免疫科就诊的123例原发性痛风患者的临床资料，根据痛风患者对降尿素药物剂量的需求将其分为敏感组、次敏感组和耐药组。在达标之前2～4周随访1次，达标后1～3个月随访1次，持续1年。收集并分析不同组别患者的一般资料、个人史、合并症、实验室检查等临床资料。结果：敏感组29例（23.58%），次敏感组44例（35.77%），耐药组50例（40.65%）；单因素分析显示，病程、年龄、体质量指数（BMI）、家族史、初始血肌酐值、初始红细胞沉降率、糖尿病、脑卒中与痛风患者的达标治疗相关（P < 0.05）。多因素分析结果显示，BMI、初始血肌酐值和家族史是痛风达标治疗的独立影响因素（P < 0.05）。结论：存在高BMI、家族中有痛风史以及高血肌酐的痛风患者对现有的降尿酸药物反应较差，临床中需兼顾痛风患者BMI及血肌酐的管理，个体化制定降尿酸药物剂量，做到精准化达标治疗。

【关键词】 痛风；降尿酸药物；影响因素；达标治疗

Analysis of Influencing Factors on the Dosage of Uric Acid Lowering Drugs for Gout Patients Undergoing Standard Treatment

LI Jian-bin，CAI Fen，WU Rui

【ABSTRACT】Objective：To explore the influencing factors of the dosage of uric acid lowering drugs required for gout patients to achieve standard treatment.Methods：Clinical data of 123 patients with primary gout who had visited the Department of Rheumatology and Immunology at the First Affiliated Hospital of Nanchang University from June 2017 to June 2018 were collected.Gout patients were divided into a sensitive group，a sub sensitive group，and a drug resistant group based on their demand for the dosage of urea lowering drugs.Follow up once 2～4 weeks before reaching the standard，and once 1～3 months after reaching the standard，lasting for 1 year.

General information，personal history，comorbidities，laboratory tests，and other clinical characteristics of patients in different groups were collected and analyzed.Results：There were 29 cases（23.58%）in the sensitive group，

44 cases（35.77%）in the sub sensitive group，and 50 cases（40.65%）in the drug resistant group.Univariate analysis showed that the course of disease，age，body mass index（BMI），family history，initial blood creatinine value，initial erythrocyte sedimentation rate，diabetes and stroke were related to the standard treatment of gout patients（P < 0.05）.Multivariate analysis showed that BMI，initial blood creatinine value and family history were independent influencing factors for gout treatment（P < 0.05）.Conclusion：Gout patients with high BMI，a family history of gout，and high blood creatinine have poor response to existing uric acid lowering drugs.In clinical practice，it is necessary to balance the management of BMI and blood creatinine in gout patients，and tailor the dosage of uric acid lowering drugs to achieve precise and

standardized treatment.

【Keywords】 gout;uric acid lowering drugs;influencing factors;standard treatment

痛风是一种代谢性疾病，其主要特征为尿酸代谢紊乱，导致尿酸水平升高，引发关节炎和尿酸结晶沉积的炎症反应。针状尿酸结晶沉积可在全身各组织中引发多种并发症，如关节急性炎症、尿路结石、肾功能衰竭、心血管疾病等［1］。高尿酸血症也被认为是心血管和代谢性疾病的独立危险因

素［2-3］。研究发现，尿酸结晶的溶解与血尿酸水平呈反比［4］，且保持血尿酸水平在目标范围内的痛风患者，其结石数量和尺寸有所改善［5］。特别是肾功能不全患者，维持血尿酸在目标范围内能显著降低长期透析的需求［6］。控制血尿酸水平对减少急性关节炎发作及改善并发症至关重要［7］。美国风湿病学会（ACR）2012年提出“达标治疗”的概念，强调降低尿酸水平以维持血尿酸在

360 μmol·L-1以下［8］。降尿酸药物包括抑制尿酸合成药和促进尿酸排泄药，两者临床应用安全有

效［9］。然而，痛风患者对这些药物的敏感性存在差异，部分患者需要更大剂量或联合用药。本研究回顾性分析了痛风患者降尿酸药物治疗的剂量与临床特征的相关性，旨在提供更精准的治疗指导。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2017年6月至2018年6月在南昌大学第一附属医院风湿免疫科住院的123例痛风患者临床资料。在达标之前2～4周随访1次，达标后1～3个月随访1次，持续1年。所有患者符合2015年ACR和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的痛风诊断标准［10］，年龄18～75岁，未合并其他肿瘤疾病，并排除继发性痛风患者。

1.2 分组方法 将痛风患者根据对降尿酸药物的敏感性分为3个组别：①敏感组：别嘌呤醇≤100 mg，每日1次；苯溴馬隆≤50 mg，每日1次；非布司他≤40 mg，每日1次治疗下血尿酸达标患者。②次敏感组：100 mg，每日1次 < 别嘌呤醇≤100 mg，每日2次；50 mg，每日1次 < 苯溴马隆≤75 mg，每日1次；40 mg，每日1次 < 非布司他≤60 mg，每日1次治疗下血尿酸达标患者。③耐药组：100 mg，每日1次 < 别嘌呤醇≤100 mg，每日2次；75 mg，每日1次 < 苯溴马隆≤100 mg，每日1次；60 mg，每日1次 < 非布司他≤80 mg，每日1次，或联合治疗血尿酸达标患者，及联合治疗血尿酸持续不达标患者。

1.3 研究方法 收集患者的临床资料，包括年龄、性别、家族史、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、吸烟史、病程、饮酒史、血尿素氮、血尿酸、血肌酐、痛风石发生情况、体质量指数（BMI），是否合并脑卒中、高血压病、肾结石、高脂血症、糖尿病、慢性肾功能不全、心脏冠状动脉疾病和动脉硬化等临床疾病。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，采用独立样本t检验；不符合正态分布以中位数和四分位数间距［M（P25，P75）］表示，采用非参数检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，采用χ2检验；多组等级资料比较采用Kruskal-Wallis H检验。危险因素纳入多元有序Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况 共纳入123例痛风患者，男115例，女8例。敏感组29例（23.58%），其中服用别嘌呤醇11例（37.93%），苯溴马隆9例（31.03%），非布司他9例（31.03%）；次敏感组44例（35.77%），其中服用别嘌呤醇14例（31.82%），苯溴马隆

9例（20.45%），非布司他21例（47.73%）；耐药组50例（40.65%），其中服用别嘌呤醇8例（16.00%），苯溴马隆8例（16.00%），非布司他10例（20.00%），联合用药血尿酸达标9例（18.00%），联合用药血尿酸持续不达标15例（30.00%）。

2.2 3组痛风患者临床资料比较 3组痛风患者在ESR、CRP、病程、血尿酸、BMI、血肌酐、家族史、脑卒中、慢性肾功能不全和糖尿病等方面比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。但在痛风石、年龄、饮酒史、初始血尿素氮、性别、高血压病、吸烟史、肾结石、高脂血症和冠心病方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.3 痛风患者降尿酸药物敏感性的影响因素分析 单因素分析显示，痛风患者的达标治疗与病程、年龄、BMI、初始血肌酐值、初始ESR、家族史、糖尿病、脑卒中等多个影响因素相关（P < 0.05）；多因素回归分析显示，痛风患者的达标治疗与患者BMI、初始血肌酐值和家族史相关（P < 0.05）。见表2。

3 讨 论

痛风是由于关节内尿酸盐晶体沉积所导致，与嘌呤代谢紊乱以及肾脏尿酸排泄功能障碍所致的高尿酸血症直接相关。血尿酸控制不佳会引起肾功能受损、关节内尿酸盐沉积、心血管问题等并发症［11］。多项研究证实，痛风达标治疗将血尿酸水平持续降至 < 360 μmol·L-1（6 mg·dL-1）对改善痛风患者预后，降低并发症有重要意义。据流行病学调查，我国痛风发病率从1998年的0.34%逐渐升至

2008年的1.33%，每年增长率高达9.7%，截至2020年，我国痛风患者数量已达到1亿［12］。作为代谢类疾病，痛风已经成为中国仅次于糖尿病的第二常见疾病。但我国痛风治疗3个月血尿酸达标率仅29.12%，6个月血尿酸达标率为38.20%，依从性差、不良生活嗜好（饮酒）及治疗不规范是导致痛风患者达标率低的重要原因［13］。本研究显示，即使规范用药甚至联合用药，仍有部分患者（12.2%）血尿酸不能达标；而影响痛风患者降尿酸药物达标治疗剂量的独立因素有家族史、BMI、初始血肌酐。

家族聚集的明显趋势在不同地区和人种中表现出特定的特征，这些特征与高尿酸血症、痛风相关。研究表明，遗传基础存在于10%～25%的原发性痛风患者中［14］。遗传易感性不仅在痛风的发生和发展过程中扮演关键角色［15］，而且可能导致对降尿酸药物的治疗剂量需求增加。这是因为尿酸盐的处理存在遗传缺陷，而许多药物通过影响肾脏尿酸盐转运影响血尿酸水平［16］。韩国的一项队列研究发现，痛风相关的遗传因素与肥胖/饮酒之间存在相互作用的可能性［17］。中国山东地区进行了一项跨断面研究，结果显示，BMI、血糖升高以及有痛风的家族史与高尿酸血症风险增加相关［18］。另有研究表明，与未受影响的直系亲属相比，有痛风影响的个体患病风险增加了2.42倍。有痛风家族史且超重，与疾病风险明显增加有关［17］。

血肌酐是许多疾病的重要生物标志物，如痛风、高尿酸血症、肾脏疾病和心脏病。研究发现，与无痛风石的参与者相比，有痛风石患者年龄更大，病程更长，血清肌酐更高［19］。而别嘌呤醇可降低高尿酸血症患者的肌酐水平［20］。在对照组（单独使用非布司他）和联合组（非布司他联合关节镜手术）的研究中发现，联合组血清肌酐显著降低，2组血清尿酸和急性痛风发作时间均显著降低。在2组随访终点的比较中，联合组血清肌酐和尿酸水平低于对照组［21］。

就痛风患者对降尿酸药物的反应性而言，BMI被确认为影响因素之一，这与本研究结果一致。腹部肥胖被视为高尿酸血症的危险因素之一。在一项研究中，对无症状高尿酸血症人群进行了痛风风险因素的筛查，发现随着腰围的增加，高尿酸血症转化为痛风的风险增加9%［22］。研究显示，BMI增加与痛风发病风险逐渐上升密切相关［23］。ACR發现，解决过度肥胖和其他关键的可改变因素，有可能预防大多数男性痛风的发生。肥胖症的男性可能不会从其他改变中受益，除非解决了自身的肥胖问题［24］。研究表明，每增加1个BMI单位，痛风风险增加48.95倍［25］。在痛风负担和社会人口学指数之间观察到一种非线性关系，当社会人口学指数值约为0.6时，对痛风负担的估计最低。高BMI是痛风负担的主要风险因素［26］。

综上所述，具有痛风家族史、高血肌酐和高BMI的患者对现有降尿酸药物的反应性较差。在临床实践中，需要综合考虑痛风患者的BMI和糖尿病管理，制定个体化的降尿酸药物剂量，以实现精准的治疗目标。需要指出的是，由于本研究样本有限，并且是单中心的回顾性临床研究设计，因此结果的适用性受到一定程度的限制。未来的研究需增加样本量、进行前瞻性研究，以探究痛风患者达标治疗的影响因素和相关机制。

参考文献

［1］ BORGHI C，AGABITI-ROSEI E，JOHNSON RJ，et al.

Hyperuricaemia and gout in cardiovascular，metabolic and kidney disease［J］.Eur J Intern Med，2020，80（1）：

1-11.

［2］ PEREZ-RUIZ F，MORENO-LLEDO A，URIONAGUENA I，et al.Treat to target in gout［J］.Rheumatology（Oxford），2018，57（Suppl 1）：20-26.

［3］ KIMURA Y，TSUKUI D，KONO H.Uric acid in inflammation and the pathogenesis of atherosclerosis［J］.Int J Mol Sci，2021，22（22）：12394-12412.

［4］ GUPTA MK，SINGH JA.Cardiovascular disease in gout and the protective effect of treatments including urate-lowering therapy［J］.Drugs，2019，79（5）：531-541.

［5］ DALBETH N，MERRIMAN TR，STAMP LK.Gout［J］.Lancet，2016，388（10055）：2039-2052.

［6］ 唐羽裳，刘宏，刘必成.高尿酸血症流行病学数据的变迁及反思［J］.药品评价，2015，12（7）：8-13.

［7］ MAZZA A，LENTI S，SCHIAVON L，et al.Asymptomatic hyperuricemia is a strong risk factor for resistant hypertension in elderly subjects from general popul-

ation［J］.Biomed Pharmacother，2017，86（1）：590-594.

［8］ KHANNA D，FITZGERALD JD，KHANNA PP，et al.

2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout.Part 1：systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia［J］.Arthritis Care Res（Hoboken），2012，64（10）：1431-1446.

［9］ PIANI F，AGNOLETTI D，BORGHI C.Advances in pharmacotherapies for hyperuricemia［J］.Expert Opin Pharmacother，2023，24（6）：737-745.

［10］ DEJACO C，SINGH YP，PEREL P，et al.2015 recommendations for the management of polymyalgia rheumatica：a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology collaborative initiative［J］.Arthritis Rheumatol，2015，67（10）：2569-2580.

［11］ COPUR S，DEMIRAY A，KANBAY M.Uric acid in metabolic syndrome：does uric acid have a definitive

role？［J］.Eur J Intern Med，2022，103（1）：4-12.

［12］ 赵敏，陈婷，黄振光.1990—2019年中国痛风疾病负担研究［J］.现代预防医学，2021，48（21）：3974-3978.

［13］ 田新平，曾小峰.加强痛风的长期规范化管理改善痛风患者的长远预后［J］.浙江医学，2017，39（4）：243-244.

［14］ NAKAYAMA A，NAKAOKA H，YAMAMOTO K，et al.

GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes［J］.Ann Rheum Dis，2017，76（5）：869-877.

［15］ ZHAO J，GUO S，SCHRODI SJ，et al.Trends in the contribution of genetic susceptibility loci to hyperuricemia and gout and associated novel mechanisms［J］.Front Cell Dev Biol，2022，10（1）：937855-937871.

［16］ 胡有元.血尿酸正常痛风的机制研究进展［J］.甘肃医药，2021，40（4）：299-301.

［17］ KIM KH，CHOI IA，KIM HJ，et al.Familial risk of gout and interaction with obesity and alcohol consumption：a population-based cohort study in Korea［J］.Arthritis Care Res（Hoboken），2023，75（9）：1955-1966.

［18］ LU J，SUN W，CUI L，et al.A cross-sectional study on uric acid levels among Chinese adolescents［J］.Pediatr Nephrol，2020，35（3）：441-446.

［19］ HE W，PHIPPS-GREEN A，STAMP LK，et al.Population-specific association between ABCG2 variants and tophaceous disease in people with gout［J］.Arthritis Res Ther，2017，19（1）：43-48.

［20］ QU LH，JIANG H，CHEN JH.Effect of uric acid-lowering therapy on blood pressure：systematic review and Meta-analysis［J］.Ann Med，2017，49（2）：142-156.

［21］ GONG Z，XIA L，XU R，et al.The clinical effects of febuxostat alone or combined with arthroscopic surgery for gout：a single-center retrospective study［J］.J Inflamm Res，2021，14（1）：4509-4517.

［22］ 李悅，杨超前，张肖，等.肥胖与高尿酸血症的相关研究现况［J］.世界最新医学信息文摘，2019，19（98）：128-129.

［23］ JURASCHEK SP，MILLER ER 3rd，GELBER AC.Body mass index，obesity，and prevalent gout in the United States in 1988—1994 and 2007—2010［J］.Arthritis Care Res（Hoboken），2013，65（1）：127-132.

［24］ MCCORMICK N，RAI SK，LU N，et al.Estimation of primary prevention of gout in men through modification of obesity and other key life style factors［J］.JAMA Netw Open，2020，3（11）：e2027421-e2027432.

［25］ LIU K，YAO Y，CHEN W，et al.Modifiable risk factors and incidence of gout：estimation of population attributable fraction in the US［J］.Semin Arthritis Rheum，2022，55（1）：152040-15048.

［26］ XIA Y，WU Q，WANG H，et al.Global，regional and national burden of gout，1990—2017：a systematic analysis of the Global Burden of Disease Study［J］.Rheumatology（Oxford），2020，59（7）：1529-1538.

收稿日期：2023-08-19；修回日期：2023-10-05