参芪归血汤联合化疗治疗气血亏虚型Ⅲ期肺腺癌的临床研究

董海华

南通大学附属医院分院 南通市老年康复医院药剂部,江苏省南通市 226001

当前,肺癌是对人类生命健康构成威胁最大的恶性肿瘤(Malignant tumor,MT)之一[1],其危害程度不容小觑,肺腺癌又是肺癌中的高发类型。吉西他滨联合顺铂的GP化疗方案是目前临床一线针对肺腺癌患者术后或无手术指征的主流治疗方法。但临床针对肺腺癌患者化疗治疗的局限性十分明显,化疗后出现的各种不良反应,导致患者临床化疗依从性下降,效果不佳。医之始祖《内经》认为“邪之所凑,其气必虚”。“正虚邪滞”为肺癌基本病机,正气为本是中医治疗肺癌的基本思想。人体正气的强弱主要表现在气和血两个方面,气血是正气的物质基础[2]。本文通过对参芪归血汤联合化疗治疗SQBD型Ⅲ期肺腺癌的临床疗效进行分析评价,为临床改进和优化提出了中医药解决策略。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从医院信息系统筛选出2021年1月—2022年12月我院血液肿瘤科、消化肿瘤科收治的气血亏虚型(SQBD)Ⅲ期肺腺癌患者72例作为观察对象,据不同治疗方案分为对照组和观察组,各36例。对照组中女21例,男15例;年龄38～79岁,平均年龄(54.34±9.56)岁;病程1.2～2.2年,平均病程(1.74±0.52)年;平均KPS评分(65.25±6.14)分。观察组中女22例,男14例;年龄37～78岁,平均年龄(53.62±10.78)岁;病程1.1～2.1年,平均病程(1.81±0.51)年,平均KPS评分(64.43±7.11)分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究已通过我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准:(1)参与研究患者必须满足《临床诊疗指南:肿瘤分册》[3]肺腺癌诊断标准及《中医临床诊疗术语》第2部分:证候和《中医病证诊断疗效标准》相关中医SQBD证候诊断标准,且临床肿瘤分期为Ⅲ期;(2)参与研究患者从未接受过手术治疗,且近期没有接受过放化疗治疗;(3)入组前患者无严重肝、肾功能病变;(4)经基因检测,结果显示EGFR基因片段呈阴性、ALK呈阴性者;(5)无化疗禁忌证者;(6)临床病历资料无缺项者;(7)KPS评分≥60分者;(8)临床预计生存期>6个月者;(9)已清楚本研究全部内容,自愿签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准:(1)无法正常交流或者沟通困难者;(2)合并其他MT者;(3)伴有严重感染者;(4)怀孕期或者哺乳期者;(5)不能积极配合治疗,依从性差者;(6)对参芪归血汤处方中所涉及中药饮片有严重过敏反应者。

1.3 方法 对照组化疗过程中给予GP方案治疗,d1、d8盐酸吉西他滨100ml生理盐水溶解,给药剂量为1 000mg/m2,30min内静滴给药;顺铂注射液250ml 5%葡萄糖溶解,剂量按25mg/m2,静脉滴注,3h完成,连续使用3d,3周为1个化疗疗程,共治疗2个疗程。化疗前和化疗期间,依据心电监测、外周血细胞检查、肝功肾功检查等评估患者病情,按临床需要给予常规的止吐治疗、水化治疗和保胃护肝治疗等基础性治疗。观察组化疗方法与对照组相同,每天加服参芪归血汤1剂。处方:党参30g,黄芪30g,当归30g,鸡血藤30g,女贞子15g,熟地15g,白芍10g,川芎15g,仙灵脾20g,菟丝子15g,枸杞15g,陈皮6g,生姜3片,炒白术10g,蜜甘草6g。每日1剂,治疗周期同对照组期。

1.4 观察指标

1.4.1 免疫功能检测:用流式细胞术检测T淋巴亚群细胞,求CD4+/CD8+值;用散射免疫比浊试验检测IgG、IgA和IgM。

1.4.2 外周血细胞检查:包括白细胞、血红蛋白、血小板和中性粒细胞(WBC、HGB、PLT和Neu)水平。

1.4.3 KPS评分:KPS评分0～100分,得分高表示健康情况较佳。得分增加值达10分及10分以上者为改善;得分减少值达10分及10分以上为降低;得分波动范围不足10分(增加值或减少值<10分)为稳定。

1.4.4 化疗疗效评价:根据WHO疗效评价标准,化疗疗效分为:肿瘤病灶消除为CR;缩小>1/2为PR;缩小<1/2或扩大<1/4为SD;增加>1/4或出现新的病灶为PD。

1.4.5 CEA和CA125肿瘤标志物检测:用化学发光法检测CEA和CA125肿瘤标志物水平值。

1.4.6 不良反应发生率:依据《WHO癌症治疗结果报告手册》[4]实体肿瘤不良反应标准,对两组胃肠道反应(包括恶心呕吐、腹泻)、外周血细胞(包括WBC、HGB、PLT和Neu)参数异常、肝肾功能异常等进行评估。

2 结果

2.1 两组免疫功能水平比较 治疗后组内比较,对照组免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群(除CD8+)及CD4+/CD8+比值均显著降低,而观察组均显著上升(P<0.05);治疗后组间比较,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均明显高于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组免疫功能参数水平比较

2.2 两组外周血细胞水平比较 治疗第2、4、6周,两组外周血细胞中的WBC、HGB、PLT和Neu水平低于治疗前(P<0.05),但观察组均显著高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组外周血细胞水平比较

2.3 两组KPS评分及KPS改稳率比较 治疗后,对照组KPS评分明显下降,观察组KPS评分显著上升,且观察组KPS评分高于对照组(P<0.05);观察组KPS改稳率显著大于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组KPS评分及KPS改稳率比较

2.4 两组化疗疗效比较 治疗后,观察组化疗总有效率显著高于对照组(χ2=11.684,P<0.05),见表4。

表4 两组化疗疗效比较[n(%)]

2.5 两组CEA和CA125水平比较 治疗后两组CEA、CA125水平均明显降低(P<0.05),且观察组CEA、CA125水平显著低于对照组,CEA、CA125差值显著大于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组CEA、CA125水平比较

2.6 两组不良反应发生率比较 治疗后,观察组恶心呕吐、WBC降低、HGB降低、PLT减少的不良反应发生率较对照组明显降低,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

肺癌为呼吸系统常见MT,近年发病率持续升高,临床预后不理想。从中医学角度看,肺属于人体五脏之一,而人体气血生化又与五脏的功能密切相关。化疗药属于峻烈的药毒(外邪),其入侵人体后,对患者肿瘤细胞发起猛烈进攻的同时,也同样损伤了人体的五脏。五脏受损,精血互化失能,气血生化无源,临床上肺腺癌患者化疗后最常出现SQBD症状,中医临床治则理当紧抓气和血两个主要矛盾,通过补气和养血,扭转人体气血不足的症状,已达到《内经》所倡导的“正气存内,邪不可干”。本研究中的参芪归血汤重用党参、黄芪补脾肺之气,配以当归、鸡血藤补血活血,借助四种药物配伍的独特功效来力挽狂澜。《医宗必读》中:“血气俱要,而补气在补血之先”,可见针对Ⅲ期肺腺癌SQBD型患者,中医临床治则将补气放在首位是正确的。传统中医学认为“血之源头在于肾”,肾脏是气之根,血之母,人体纳气生血之根源。从五脏协作关系看,肾的功能离不开肝的藏血。参芪归血汤用菟丝子、枸杞子、女贞子、熟地黄滋补肝肾;用仙灵脾温补肾阳;白芍柔肝养血,协同发挥补肝肾养血作用。脾胃为“后天之本”,对气血生化也起着重要作用。参芪归血汤用白术健脾祛湿,陈皮健脾行气,共同辅助君药党参、黄芪、当归和鸡血藤益气健脾、补血。气衰不通就会有血瘀之嫌,清代医家王清任也有“周身之气通而不滞,血活而不瘀,气通血活……”的言论。肺腺癌患者正气本衰,加之化疗治疗的攻伐,临床常可见血瘀症状。参芪归血汤用“血中气药”川芎行气、活血、祛瘀,协同增强君药当归、鸡血藤的补血之功。最后方中生姜可温中和胃,蜜甘草可补脾益气,调和药性。整个参芪归血汤在四君子汤和四物汤基础上巧妙加裁,精心配伍,诸药协同增效,共奏补气养血之功。

本文中,治疗第2、4、6周,观察组外周血细胞中的WBC、HGB、PLT和Neu水平均显著高于对照组,提示加服参芪归血汤的观察组SQBD症状得到了有效缓解。这与陈皎皎等人[5]针对肺癌化疗患者使用四君子汤加味治疗,观察其骨髓抑制作用机制的研究结果十分相似。另外陈鑫丽等人[6]针对气阴两虚型中晚期肺癌化疗患者使用四君子汤加减治疗,观察骨髓抑制影响及其机制的研究也得到了相似的结果。上述研究结论提示,参芪归血汤联合化疗给药能显著缓解和改善肺腺癌患者化疗后的骨髓抑制现象,这可能与参芪归血汤方中的四君子汤提高血清 GM-CSF和G-CSF 的作用机制相关。

本文结果显示,治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及IgG、IgA、IgM水平均显著优于对照组,表明加服参芪归血汤后免疫力明显提高,免疫功能下降趋势得到减缓。提示加服参芪归血汤能促进和提高患者免疫功能,且可能与其能调节患者体内T淋巴亚群细胞和Ig水平有关。这与杨晓晴[7]针对肺癌放疗患者应用黄芪人参陈皮四物汤的临床观察研究所得结论一致。

肿瘤标志物检测对评估临床治疗疗效具有重要作用。本文中,与对照组相比,观察组肿瘤标志物水平显著更低,表明联合给药方案的治疗效果更好。此外,本文结果还发现,与对照组相比,观察组KPS评分更为突出,且KPS改稳率也更优,表明联用参芪归血汤不仅能够降低患者肿瘤负荷,还能够改善其生活质量。本文中,治疗后观察组恶心呕吐、WBC下降、HGB下降、PLT减少的不良反应发生率较对照组明显降低,且化疗总有效率显著高于对照组,说明联用参芪归血汤给药方案可降低部分化疗不良反应的发生率,提升患者对化疗治疗的耐受能力,提高临床化疗疗效。

综上所述,参芪归血汤联合化疗的中西联合给药方案能显著提高SQBD型Ⅲ期肺腺癌患者化疗疗效,从补气、养血两个方面有效改善患者的SQBD症状,提升患者免疫功能,对促进患者肿瘤标志物水平下降、生存质量提升和部分不良反应发生率降低都有帮助,值得推广应用。