孟鲁司特的联合盐酸奥洛他定对慢性荨麻疹患者IgE水平和生活质量的影响

杨帆

慢性荨麻疹以20～40岁青壮年为高发人群[1],且近年来,随着环境污染加重,现代人生活节奏加快,其发病率仍呈不断增长趋势,加之其反复发作,给患者的正常生活及工作带来严重困扰。慢性荨麻疹病因复杂不明确,临床治疗多采用抗组胺药,但单一药物难以控制,治愈率低,复发率高。笔者采用孟鲁司特钠联合盐酸奥洛他定片治疗慢性荨麻疹,并与盐酸奥洛他定片治疗进行对照研究,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2020年8月就诊于我院皮肤科的慢性荨麻疹患者88例,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组44例。对照组中,男19例,女25例;年龄20～ 65岁,平均(40.22±14.36)岁;病程4.1～28个月,平均(10.58±5.61)个月。治疗组中,男20例,女24例;年龄22～ 65岁,平均 (42.81±13.24)岁;病程2.6～ 27个月,平均(11.61±5.37)个月。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 参照中国荨麻疹诊疗指南(2018版)[2],结合临床症状、体征、病程及皮肤划痕征阳性确诊。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准:①年龄18～65岁,性别不限;②无其他皮肤疾病;③入组前4周内未接受抗组胺药物等与本病相关的药物治疗素;④患者对本研究所用方案及药物均知晓并自愿参加,签署知情同意书。

1.3.2 排除标准:①妊娠期、哺乳期或计划近期内生育的女性;②患有严重的精神疾病、认知障碍者;③对本研究所用药物过敏者;④其他特殊类型荨麻疹患者,如物理型荨麻疹、药物性荨麻疹、血管性水肿者;⑤合并其他皮肤病或严重肝、肾、心脑血管、自身免疫等系统疾病者;⑥恶性肿瘤者;⑦依从性差,不能完成治疗周期者;⑧近1个月内未服用皮质类固醇类激素、免疫调节剂等药物。

1.4 方法

1.4.1 对照组:盐酸奥洛他定片(北京四环科宝制药有限公司,国药准字H20143415)5 mg,早晚各1次口服。

1.4.2 治疗组在此基础上联合孟鲁司特钠片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20083372)10 mg,口服,1次/d。2组疗程均为4周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状评分:参照《中国荨麻疹诊疗指南2014版》,采用4 级评分法(0～3分)分别对2组患者治疗前后的临床症状进行评分,包括风团数量、风团大小、风团持续时间、风团发生频率及瘙痒程度。评分越高,说明患者症状越严重[3]。

1.5.2 IgE水平:比较2组治疗前后血清IgE水平。

1.5.3 生活质量:采用皮肤病生活质量指数(DLQI)量表评定2组患者治疗前后生活质量变化。该量表包括症状和感觉方面(2个问题)、人际关系方面(2个问题)、日常活动方面(2个问题)、工作和学习方面(2个问题)、休闲活动方面(1个问题)、临床治疗方面(1个问题)6个方面,每个症状按照轻重不同依次记为 0、1、2、3 分,总分30分,评分越低表示生活质量越好[4]。

1.5.4 临床疗效评价 依据临床症状评分进行评定。①痊愈:停药后临床症状体征消失,疗效指数≥95%;②显效:停药后临床症状体征基本控制,60%≤疗效指数<95%;③有效:停药后临床症状体征减轻,但仍有发作,30%≤疗效指数<60%;④无效:停药后皮疹仍反复发作或皮疹加重,疗效指数<30%[5]。

1.5.5 不良反应:记录2组患者治疗期间所出现的不良反应及例数,比较2组不良反应发生率。

1.5.6 复发:2组患者均随访6个月,比较2组复发率。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n=44,例(%)

2.2 2组治疗前后临床症状评分比较 治疗后,2组患者风团数量、大小、持续时间、发生频率及瘙痒程度评分和总分均较治疗前下降(P<0.05)。与对照组比较,治疗组各项评分及总分更低(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后临床症状评分比较 n=44,分,

2.3 2组治疗前后血清IgE水平比较 治疗后2组患者血清IgE水平均下降(P<0.05)。治疗组血清IgE水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清IgE水平比较 n=44,U/mL,

2.4 2组治疗前后DLQI评分比较 与治疗前比较,治疗后2组DLQI各方面评分及总分均下降(P<0.05)。治疗后治疗组DLQI各方面评分及总分均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后DLQI评分比较 n=44,分,

2.5 2组不良反应比较 治疗期间,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均不影响正常治疗,未行特殊处理。见表5。

表5 2组不良反应比较 n=44,例

2.6 2组复发率比较 随访3、6个月时,治疗组复发率分别为15.91%,22.73%,对照组分别为27.27%,38.64%。治疗组2个时间点的复发率均低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组复发率比较 n=44,例(%)

3 讨论

慢性荨麻疹发病机制目前有自身免疫机制、凝血机制、炎症机制等,其中过敏原特异性IgE 介导的Ⅰ型变态反应是目前普遍认可的机制。食入性或吸入性过敏源进入人体内可刺激机体产生IgE,使IgE抗体黏附于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,过敏源持续刺激机体后与IgE 抗体结合发生交叉反应[6],进而诱导皮肤肥大细胞脱颗粒、嗜碱性粒细胞活化,并释放出组胺和其他促炎递质,诱发风团、皮疹、瘙痒等荨麻疹特有的临床症状[7-8]。因此,检测血清IgE水平对慢性荨麻疹的诊断和治疗具有重要的价值,敏感性及特异性高,尤其是其定量检测具有较高的可信度,其水平的高低与病情严重程度呈正相关[9]。

慢性荨麻疹暂无治疗特效药,但由于其发病是由肥大细胞脱颗粒释放的组胺介导的,因此抗组胺药物是目前惟一被批准用于慢性荨麻疹治疗的药物。抗组胺药主要分为三代,第一代有强中枢镇静作用,第三代具有吸收作用迅速、疗效较持久等优点,但临床效果还有待研究,因此目前临床多以无中枢镇静作用或轻微镇静作用的第二代抗组胺药物长期口服作为慢性荨麻疹的首选治疗方案[10]。其中盐酸奥洛他定片为第二代新型组胺H1受体拮抗剂,也是肥大细胞稳定剂,具有亲和力强、选择性高的优点,其分子中的碱性基团对H1受体有高选择性和强疗效的拮抗作用,进而有效抑制肥大细胞释放组胺、炎性细胞,同时可干扰靶细胞与组胺相结合,抑制嗜酸性粒细胞浸润、过敏性介质(如血小板活化因子、血栓素、白三烯等)的产生和释放,还能阻断神经源性瘙痒介质的释放,进而可起到抗变异性炎症、抗过敏、缓解瘙痒症状等作用[11]。

但临床研究显示,单用第二代抗组胺药物治疗慢性荨麻疹疗效欠佳,5%～50%的患者症状无法得到完全控制,且药效保持时间较短,仍存在复发的情况。褚美琴[12]报道,单用盐酸奥洛他定治疗慢性荨麻疹8周总有效率为72.4%(52/58),复发率20.7%(12/58)。张学玲等[13]报道,单用盐酸奥洛他定治疗慢性荨麻疹4周后总有效率为70.1 8 % (40/57),低于芝糖肽注射液联合盐酸奥洛他定片治疗的98.18%(54/55)。孟宁等[14]报道,奥洛他定治疗慢性荨麻疹1个月总有效率为73.08%(19/26),低于奥洛他定联合参苓白术散治疗的92.31%(24/26),不良反应率为19.23%,复发率为23.08%。本研究结果显示,对照组总有效率为79.55%,与上述报道相似。但在荨麻疹的发病中,除了组胺参与外,白三烯、血小板活化因子、炎性因子等也参与其中,这也可能是单用抗组胺药治疗效果不佳的原因。因此,针对慢性荨麻疹需要联合非抗组胺药治疗的方式提高治疗效果,同时还可以避免单一用药所致的耐药问题,有利于降低复发率。

白三烯属于一种炎性递质,由花生四烯酸代谢生成。孟鲁司特钠属于半胱氨酸白三烯受体拮抗剂,进入机体后能高选择性的抑制气道及皮肤黏膜速发相组胺和迟发相白三烯释放,从而阻断小血管炎性反应,减少嗜酸性粒细胞浸润,改善血管通透性,促进皮肤黏膜水肿消失。该药进入人体还能有效控制炎性介质、细胞因子释放,具有次级抗炎作用。其说明书适应证为≥15岁成人哮喘的预防和长期治疗、减轻变应性鼻炎的症状。

临床实践中也用于荨麻疹、慢性鼻炎、中耳炎、急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎、血管运动性鼻炎的治疗[15],但目前大多报道为孟鲁司特与抗组胺药合用治疗慢性荨麻疹[16-17]。李春香[18]研究报道,孟鲁司特钠联合左西替利嗪对慢性特发性荨麻疹患儿较单用左西替利嗪治疗,能更有效降低血清白介素-18(IL-18)、IgE和可溶性血管细胞黏附分子-1(SVCAM-1)水平,降低瘙痒、风团数目和风团直径评分,且安全可靠。王菁等[19]报道,孟鲁斯特与西替利嗪联合治疗难治性慢性荨麻疹临床疗效(80.85%)明显优于西替利嗪联合雷公藤多苷(68.09%),且症状体征积分、不良反应发生率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究结果显示,孟鲁司特钠联合盐酸奥洛他定片治疗慢性荨麻疹总有效率为88.64%,高于单用盐酸奥洛他定片治疗的对照组79.55%(P<0.05),风团数量、大小、持续时间、发生频率及瘙痒程度评分和总分低于对照组(P<0.05),治疗期间不良反应较对照组未见增加(P>0.05),随访3、6个月时复发率均低于对照组(P<0.05)。与上述报道类似,证实孟鲁司特钠联合盐酸奥洛他定片治疗慢性荨麻疹能临床疗效安全可靠,且复发率低。

IgE是Ⅰ型变态反应的重要介导因子。慢性荨麻疹患者血清总IgE水平显著高于正常健康者[20]。本研究显示,孟鲁司特钠联合盐酸奥洛他定片治疗组治疗后患者总IgE水平低于对照组。调查显示,慢性荨麻疹患者心理负担较重,增加了其对疾病的主观感受,生活质量较差,而生活质量对慢性疾病患者的预后有显著影响[21]。DLQI是国际上应用最广泛的专门用于调查皮肤病患者生活质量的自测简化量表,于2004年引入我国,可以用来测评慢性荨麻疹患者的生活质量,具有较好的信度和内容效度[22-23]。本研究显示,孟鲁司特钠联合盐酸奥洛他定片治疗组治疗后患者DLQI六方面的评分均低于对照组,说明联合治疗对慢性荨麻疹患者生活治疗的改善更佳,从而有助于疾病的康复。

综上所述,抗组胺药盐酸奥洛他定片联合白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗慢性荨麻疹较单用盐酸奥洛他定片临床疗效更佳,复发率更低,且能显著降低IgE水平,提高患者生活质量。