柴胡桂枝干姜汤加减辅助治疗肝郁脾虚型胃食管反流病的临床研究

郭 莉 杨 君 栗书元

1.山西省长治市中医医院脾胃病科，山西长治 046000；2.山西省长治市中医医院统计室，山西长治 046000；3.山西省长治市中医医院肿瘤脾胃病科，山西长治 046000

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是一种临床常见的消化系统疾病，是因多种原因导致的胃内容物反流至食管及以上部位引发的不适感[1]。患者发病期间表现为烧心、反酸、嗳气、腹胀、腹痛等症状，对患者的消化系统功能、营养健康状况和生活质量均有严重影响[2-3]。目前，西医对于该病的治疗主要以药物治疗为主，常用的治疗药物包括组胺2 受体拮抗剂、质子泵抑制剂、促胃肠动力药物等，同时也可给予调整膳食结构和饮食习惯，增强运动训练等基础干预[4]。GERD 患者在常规疗法治疗后虽有一定的效果，但也仅是对症缓解，并不能完全实现根治[5]。中医对于该病也有深刻的认识，将其归属于“吐酸”“痞满”“积滞”范畴，病因归结于肝气郁结、脾胃虚弱，以致于浊气上逆、胃失和降[6]。因此，对于本病的治疗应侧重于疏肝解郁、健脾和胃、理气宽中。柴胡桂枝干姜汤出自《伤寒论》中，具有散寒和解、敛阴生津的功效，用于胸胁胀满等疾病治疗效果良好[7]。为此，本研究以GERD 患者为对象，给予柴胡桂枝干姜汤辅助治疗，评估对患者的综合治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年3 月至2023 年3 月山西省长治市中医医院收治的110 例GERD 患者。纳入标准：①符合《胃食管反流病基层诊疗指南（2019 年）》[8]中GERD西医诊断；②符合《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》[9]中GERD 中医诊断，为肝郁脾虚型，主症包括烧心反酸、胃脘胀闷、嗳气早饱、少食纳差；次症包括易怒烦躁、情志抑郁、舌苔黄腻、舌质淡、脉细弦；③知情同意本研究。排除标准：①伴有其他消化道疾病；②既往有食管手术病史；③需手术治疗；④辨证不明确或有过多兼夹证；⑤疗效结果判断不明确；⑥中途自愿退出；⑦对本研究药物有禁忌证。按照随机数字表法将患者分为两组，每组55 例。对照组男30 例、女25 例；年龄40～75 岁，平均（58.82±5.23）岁；体重指数（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均（23.22±2.97）kg/m2；病程1～6 个月，平均（3.78±1.02）个月；湿热症17 例；胃胀症13 例。观察组男27例、女28 例；年龄40～75 岁，平均（59.16±5.01）岁，BMI 19～27 kg/m2，平均（23.65±2.91）kg/m2；病程1～6个月，平均（3.97±1.13）个月；湿热症14 例；胃胀症16 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经山西省长治市中医医院伦理学委员会批准（20210015）。

1.2 研究方法

对照组以常规西药治疗，以法莫替丁片（沈阳药大雷允上药业，规格：20 mg，批号：P20210105A）口服，每日2 次，每次20 mg；以奥美拉唑肠溶胶囊（康普药业，规格：20 mg，批号：KP20201210-1）口服，每日2次，每次40 mg；以酒石酸西尼必利片（卫材药业，规格：1 mg，批号：W20210201-02）口服，每日3 次，每次1 mg，在饭后15 min 服用。

观察组在常规西药治疗基础上辅助应用柴胡桂枝干姜汤治疗，方剂组成为柴胡10 g、桂枝10 g、干姜12 g、天花粉10 g、陈皮15 g、焦白术30 g、炒白芍10 g、防风10 g、乌药10 g、炙甘草3 g。湿热者加黄芩10 g、胃胀者加砂仁10 g，每日1 剂，水煎煮得药汤300～400 ml，每日2 次，在早晚饭后30 min 服用。两组患者均以10 d 为1 个疗程，治疗3 个疗程。

1.3 评价指标

1.3.1 临床疗效 显效：患者烧心、胸痛、上腹痛、上腹烧灼感、嗳气症状基本消退，中医证候积分下降＞80%；有效：症状显著减轻，中医证候积分下降30%～80%；无效：症状未改善，中医证候积分下降＜30%[10]。

1.3.2 中医证候积分 两组治疗前后对烧心反酸、胃脘胀闷、嗳气早饱、少食纳差进行评分，根据严重程度记为0～6 分，分值越高证候越严重[11]。

1.3.3 食管动力学指标 采用SDJ-S8B 型胃肠动力检查仪（上海寰熙医疗设备公司）检测食管括约肌压力（upper esophageal sphincter pressure，UESP）、食管下括约肌压力（lower esophageal sphincter pressure，LESP）、食管蠕动速度。

1.3.4 胃肠激素水平 采集患者治疗前后的空腹静脉血3 ml，以M1416R 型实验室高速离心机（深圳市瑞沃德生命科技有限公司）离心，离心半径8 cm、转速5 000 r/min、时间15 min，得到血清上清液标本，以酶联免疫吸附试验法检测患者的胃动素（motilin，MOT）、肠抑胃肽（gastric inhibitory peptide，GIP）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP），检测仪器为YT-MB96A 型多功能酶标仪（山东云唐智能科技有限公司），试剂盒购置于苏州优博森生物科技公司（批号：YB20210110、YB20210204、YB20210219）。

1.3.5 治疗安全性 比较两组不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前，两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组中医证候积分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。

2.3 两组治疗前后食管动力学指标比较

治疗前，两组食管动力学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组食管动力学指标较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后食管动力学指标比较（±s）

表3 两组治疗前后食管动力学指标比较（±s）

注t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。UESP：食管括约肌压力；LESP：食管下括约肌压力。1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 两组治疗前后胃肠激素水平比较

治疗前，两组胃肠激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组MOT、GIP 高于治疗前，VIP 低于治疗前，且观察组MOT、GIP 高于对照组，VIP低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后胃肠激素水平比较（±s）

表4 两组治疗前后胃肠激素水平比较（±s）

注t1、P1 代表两组治疗前的比较；t2、P2 代表两组治疗后的比较。MOT：胃动素；GIP：肠抑胃肽；VIP：血管活性肠肽。

2.5 两组治疗安全性比较

两组未见严重不良反应，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组治疗安全性比较

3 讨论

GERD 有较高的发病率，据统计，在我国GERD的发病率高达10%～20%，且有逐年升高的趋势[12-13]。GERD 的发病机制复杂，GERD 的发生受到多种因素的调节，包括胃肠激素功能紊乱、括约肌功能性障碍、胃肠神经调节功能异常和各种消化酶水平偏低等。本病的常规疗法主要通过药物进行对症缓解，包括抑制胃酸分泌、促进胃肠蠕动等[14]。法莫替丁是新型的组胺2 受体抑制剂，通过抑制胃壁细胞组胺2 受体的功能，减少基础胃酸的分泌，进而减轻对患者胃、食管黏膜的损伤。奥美拉唑为经典的质子泵抑制，通过抑制H+-K+-ATP 酶活性，抑制胃酸分泌，保护患者的消化道黏膜功能。西尼必利则是一种新型的促胃肠动力药物，通过激动5-羟色胺4 受体增加乙酰胆碱类物质的合成释放，进一步增强胃肠道运动频率，促进食管、胃的蠕动排空，从而发挥治疗作用[15]。本研究对照组获得一定的疗效，但仍有提升的空间，可联合其他治疗手段以进一步提高患者的治疗效果。

中医将本病纳入“吐酸”“痞满”“积滞”范畴，《灵枢·四时气篇》中对于该病有详细的记载，认为该病的病位在食管，病机与肝、胃、脾功能失调有关，是由患者先天禀赋不足、后天饮食不节、情志不调、郁怒伤肝等多种因素导致肝脾失和、脾常不足，肝郁脾虚、肝失疏泄、肝郁气滞、肝气不通进而横逆犯胃，胃失宣降，胃气上逆最终发为本病[16-17]。根据中医对于该病的辨证分析，治疗应从疏肝解郁、健脾和胃、理气宽中等方面着手。本研究中观察组辅助应用柴胡桂枝干姜汤加减治疗，患者临床效果显著提高，提示柴胡桂枝干姜汤对于本病治疗效果显著。这是因为柴胡桂枝干姜汤中柴胡具有疏肝解郁、和解表里、条达肝气的功效。桂枝可发汗解肌、温通经脉、助阳化气，干姜则是温中散寒、回阳通脉之良药，在方中共为君药；黄芩可清热燥湿、泻火解毒，砂仁具有化湿开胃、温脾止泻的功效，天花粉可清热祛火、引气下行，陈皮可燥湿健脾、理气宽中，在方中作为臣药；焦白术健脾益气、燥湿利水，炒白芍是养血柔肝、酸敛肝阴之良药，防风则能祛风解表、利湿止痛，乌药可行气活血、散寒止痛，在方中合为佐药；炙甘草为使药，可理气宽中、诸药调和[18-20]。全方君臣佐使药物配伍合理，且以柴胡桂枝干姜汤加减配合西药治疗，能够发挥中西医结合治疗标本兼治、协同增效的优势，进而对GERD 患者有良好治疗作用，患者主要中医证候烧心反酸、胃脘胀闷、嗳气早饱、少食纳差有显著改善[21]。

GERD 发病的一个重要原因是食管动力不足，食管的蠕动减慢，UESP、LESP、食管蠕动速度是反映食管动力的常见指标[22]。观察组UESP、LESP、食管蠕动速度高于对照组，提示柴胡桂枝干姜汤加减可改善患者食管动力学。可能是因为白术中的活性成分白术多糖、黄酮类成分及砂仁活性成分乙酸龙脑酯等具有强效的促胃动力作用，可促进消化道蠕动[23]。GERD 患者体内的胃肠激素水平处于紊乱状态，MOT 是促胃肠蠕动的重要激素，可刺激收缩胃肠道，加快患者胃肠道排空，GIP 属于胰高血糖素家族中成员，能够促进胃肠道消化液的分泌，减少胃蛋白酶的生成，而促进胃肠道内容物的消化排空，VIP 是一种神经肽类物质，分布在肠道神经中，主要作用是促进胃肠舒张和胃肠括约肌的收缩，在GERD 患者中高表达[24]。本研究观察组治疗后MOT、GIP 高于对照组，VIP 低于对照组，提示柴胡桂枝干姜汤加减可改善机体的胃肠激素水平，得益于柴胡桂枝干姜汤具有良好的疏肝理气、健脾和胃的功能[25-26]。

综上所述，柴胡桂枝干姜汤加减辅助治疗GERD有良好的治疗效果，可减轻患者的主要中医证候，改善患者食管动力，调整患者的胃肠激素水平，且有良好的治疗安全性。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。