基于数据挖掘探讨冉雪峰治疗疫病的用药规律※

涂世伟，贺敏，陈代斌，李勇华

(重庆三峡医药高等专科学校，重庆 404120)

疫病以发病急骤、一气一病、症状相似为临床特征，鼠疫、霍乱、麻疹、手足口病、流行性出血热、流行性乙型脑炎、非典型性肺炎、禽流感等传染病皆归属中医“疫病”范畴，自古以来，中医在“疫病”治疗中发挥了重要的作用。

冉雪峰，字剑虹，别号恨生，重庆巫山人，巫山冉氏流派第6代传承人[1]。冉雪峰学验俱丰，师古不泥，中西并重，精研临床各科。冉氏流派传承有序，至今在国内仍有一定影响力，学术经验继承人有陈可冀、郭世魁、冉先德等[2]。1912年，汉口鼠疫流行，冉雪峰积极诊治，活人无数[3]。本研究收集整理《冉雪峰医著·临证》中冉雪峰治疗疫病的方剂数据，录入中医传承辅助平台系统(V2.5)，分析用药规律，以期为中医治疗疫病提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 收集整理《冉雪峰医著·临证》中治疗疫病的方剂，共63首。

1.2 纳入标准 冉雪峰治疗疫病的方剂；有确切名称、用量的方剂。

1.3 排除标准 冉雪峰治疗其他疾病的方剂。

1.4 数据规范 对筛选出的方剂进行中药名词术语规范，将规范化后的名称录入数据库。依据2020年版《中华人民共和国药典》对药物名称进行规范，如“香豉”规范为“淡豆豉”，“生苡仁”规范为“薏苡仁”，“银花”规范为“金银花”，“焦栀”规范为“焦栀子”，“归须”规范为“当归”，“土贝”规范为“土贝母”，“花粉”规范为“天花粉”等[4]。

1.5 数据分析 为确保数据准确，选用2 人录入模式，1人录入，1人核对，从《冉雪峰医著·临证》中选取符合纳入标准的方剂，由2人进行交叉筛选核对，确保数据的准确性。应用中医传承辅助平台系统(V2.5)“方剂分析”功能，对药物使用频次、性味归经、组方规律等进行分析。

2 结果

2.1 药物使用频次 冉雪峰治疗疫病的63 首方剂中，共有140味中药，其中有25味中药频次超过5次，按频次由高到低依次是甘草(25次)、石膏(9次)、黄连(9次)、生地黄(8 次)、知母(8 次)、人参(8 次)、当归(7次)、白芍(7 次)、干姜(7 次)、焦栀子(7 次)、麦冬(6次)、白术(6次)、淡竹叶(6次)、黄芩(6次)、淡豆豉(6次)、麻黄(6 次)、桔梗(5 次)、天花粉(5 次)、杏仁(5次)、升麻(5 次)、茯苓(5 次)、石斛(5 次)、牡丹皮(5次)、川贝母(5次)、芦根(5次)。

2.2 药物性、味、归经频次统计 140味中药中，药性以寒性最多(频次为149次)，其次是温性、平性(频次分别为88、52次)，凉性与热性出现频次较少(频次分别为14、11次)。药味以甘味最多(频次为172次)，其次为苦味(频次为159 次)、辛味(频次为110 次)，酸味、咸味、涩味出现频次较少(频次分别为15、12、5次)。归经以肺经最多(频次为189 次)，其次为胃经(频次为164次)、脾经(频次为127次)、心经(频次为109次)、肝经(频次为93次)、肾经(频次为68次)，大肠、膀胱、小肠、胆、心包、三焦经出现频次较少(频次分别为56、27、17、15、2、1次)。

2.3 基于关联规则的组方规律分析 在中医传承辅助平台系统(V2.5)中进行“组方规律”分析，将支持度个数(表示在所有药物中同时出现的次数)设为4，置信度(“→”左边为A 药物，右边为B药物，当A 药物出现时，B药物出现的概率)设为0.6，按照药物组合出现频次由高到低的顺序进行排序(表1)，分析所得药物组合的关联规则(表2)，并进行关联规则网络展示(图1)。

图1 冉雪峰治疗疫病的药物关联规则网络展示图(支持度个数≥4,置信度≥0.6)

表1 冉雪峰治疗疫病药物组合频次表(支持度个数≥4)

表2 冉雪峰治疗疫病药物组合的关联规则表(置信度≥0.6)

2.4 高频药物的聚类分析 在中医传承辅助平台系统(V2.5)中点击“提取组合”，将相关度设置为6，惩罚度设置为2，基于复杂系统熵聚集分类[5]，可获得8个核心组合(表3)。在核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到4首新处方(表4)。点击“网络展示”，获得新方组合网络分析图(图2)。

图2 冉雪峰治疗疫病的新方组合网络分析图

表3 冉雪峰治疗疫病的基于复杂系统熵聚集分类的新方核心组合

表4 冉雪峰治疗疫病的基于熵层次聚类的新处方

3 讨论

冉雪峰医德高尚，医术精深，善于治疗临床各科疑难杂病，尤善治疗时疫，其对疫病的论治思路至今仍有验于临床，通过分析冉雪峰治疗疫病的用药规律，得出以下结论。

(1)分期论治，寒温并用 本研究通过对《冉雪峰医著·临证》中治疗疫病的方剂进行梳理，共整理出63首方剂，涉及中药140味，以苦寒清热药最多，其次为甘温药，苦寒直折热邪，甘者缓也，和里缓急。冉雪峰认为疫病病性多燥，应予以润燥清燥之品，如麦冬、芦根、生地黄、桑叶，病位多在气分、血分，疫病初期多在气分，治宜达表透邪，予石膏、知母清气分热，疫病中后期以血分为主，重浊、大苦之药均为所禁。以霍乱为例，冉雪峰认为“土位中央，阴阳交会，有寒有热。霍者挥霍，乱者缭乱，清浊失司，其中寒热夹杂，特分寒多热耳”，初期宜润燥，中期宜清热，后期宜调养[6]。

(2)注重肺胃，攻补兼施 通过中医传承辅助平台系统(V2.5)分析得出，药物使用频次较高的有甘草、石膏、黄连、生地黄、知母、人参。甘草调和诸药，清热解毒；石膏清热泻火，除烦止渴；黄连清热燥湿，泻火解毒；生地黄清热凉血，养阴生津；知母清热泻火，滋阴润燥；人参大补元气，补脾益肺，生津养血。治疗疫病应注重肺胃，攻补兼施，不宜清泻过度或补益过甚。

(3)重视经方，守正创新 冉雪峰治疗疫病常用药物组合有甘草-干姜、石膏-甘草、人参-甘草、焦栀子-黄芩、黄芩-黄连等，这些药对多出自《伤寒论》，如“甘草-干姜”为甘草干姜汤的组方，《伤寒论》载:“咽中干，烦躁吐逆者，作甘草干姜汤与之，以复其阳。”甘草和干姜配伍众多，如泻心汤类、理中类，为温里常用药对。在病因病机方面，冉雪峰认为疫病发病本质上与病毒、细菌有关，与现代医学研究多有契合之处。

(4)现代药理研究分析 通过熵聚类演化得到8个核心组合及4首新处方，以新处方“桑叶-北沙参-阿胶-薄荷-瓜蒌”为例分析药物现代药理作用。桑叶具有抗氧化、抗炎的作用[7]；北沙参具有抗氧化、提高机体免疫功能的作用[8]；阿胶具有抗疲劳、提高机体免疫功能的作用[9]；薄荷具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化等作用[10]；瓜蒌具有抗炎、抗溃疡、抗肿瘤等作用[11]。

4 小结

本研究采用数据挖掘的方法，对《冉雪峰医著·临证》中治疗疫病的方剂进行分析，得出冉雪峰治疗疫病具有寒温并用、攻补兼施、重视经方、守正创新等用药规律，此结论可为中医治疗疫病提供参考。