Nips 评分联合血清CRP、降钙素原、脑脊液白细胞计数对新生儿化脓性脑膜炎预后的预测价值

徐晶磊 周静 吴锫泥

化脓性脑膜炎是由各种化脓性细菌引起的脑膜炎症，新生儿化脓性脑膜炎（neonatal purulent meningitis，NPM）常见于出生后第1 个月内[1]。早期诊断及有效干预是治疗NPM 的关键，可有效控制患儿病情发展，改善病情严重程度。NPM 治疗方案的制定取决于患儿的病情严重程度，因而准确且快速的评估对患儿治疗有重要意义[2]。头痛是化脓性脑膜炎的典型症状，但由于新生儿表达能力有限，采用新生儿疼痛量表（neonatal infant pain scale，Nips）可有效辅助临床医师进行新生儿疼痛程度评估[3]。脑脊液白细胞计数检测是评估NPM 病情程度的金标准，但其检测耗时较长，时效性较差，C 反应蛋白（c-reactive protein，CRP）、降钙素原是临床常用于评估感染性疾病严重程度的即时指标[4-5]，具有较高的灵敏度。本研究探讨Nips 评分联合CRP、降钙素原、脑脊液白细胞计数对NPM 预后的预测价值，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2015 年1 月至2021 年1 月宁波大学附属人民医院收治的NPM 患儿70 例，以中枢神经感染程度评分标准将0～26 分作为轻症感染组，27～39 分为重症感染组[6]。纳入标准：均符合化膜性脑膜炎诊断标准[7]；临床资料完整。排除标准：患有先天性传染疾病；先天性血液系统障碍；先天畸形；合并其他严重炎症。轻症感染组45 例，其中男25 例，女20 例，8～10（9.32±0.24）d，胎龄37～38.5（37.65±0.26）周，出生体重2 360～3 493.3（2 926.67±263.54）g。重症感染组25 例，其中男17 例，女8 例，8～10（9.41±0.27）d，胎龄37～38.2（37.67±0.25）周，出生体重2 358.6～3 475（2 916.85±259.62）g。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＜0.05）。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：2023 研第039 号），患儿家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 Nips 评分方法 收集两组患儿治疗前及治疗后3 d 的Nips 评分。Nips 包含面部表情（0～1分）、哭闹（0～2 分）、呼吸形态（0～1 分）、手臂（0～1分）、腿（0～1 分）、觉醒状态（0～1 分）等6 个方面[8]。分数越高，说明患儿疼痛越剧烈。

1.2.2 治疗方法 两组患儿均行对症支持治疗及抗生素治疗。对症支持治疗包括呼吸支持、维持水电解质平衡、营养支持、控制惊厥发作、防治低血糖等。根据实验室体液标本细菌学培养结果及药敏试验，经验性选择合理抗生素进行治疗。

1.2.3 病原菌分布及药敏检测 记录NPM 患儿总体病原菌分布及药敏结果。参考临床检验标准流程，无菌采集两组患儿脑脊液，接种于沙氏培养基进行真菌培养[9]。采用法国生物梅里埃有限公司VITEK-32全自动微生物分析仪进行菌种分离鉴定，若同一患儿送检样本检出同种细菌，分析时应删除重复株。药敏试验采用纸片琼脂扩散法，参考美国临床实验室第31 版标准作结果判定[10]。

1.2.4 血清学及脑脊液相关指标检查 以两组患儿清晨空腹静脉血为检测标本，酶联免疫吸附法检测治疗前及治疗后3 d 的血清CRP、降钙素原水平。采用美国贝克曼au2700 全自动生化分析仪检测治疗前及治疗后3 d 的脑脊液白细胞计数。

1.2.5 预后评估 采用门诊随访方式，每2 周随访1 次，随访1 年，截至2022 年1 月。将血常规、降钙素原、脑脊液检测均正常，且于后期随访中未见其他异常的52 例患儿判定为预后良好，纳入预后良好组。将血常规、降钙素原、脑脊液检测好转或正常，但后期随访中可见发育迟缓、听视力异常、脑瘫、癫痫的18 例患儿判定为预后不良，纳入预后不良组。比较预后良好组和预后不良组患儿治疗前、治疗3 d Nips 评分、血清学及脑脊液相关指标。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0 统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用ROC 曲线分析Nips 评分、血清CRP、降钙素原、脑脊液指标单独及联合检测对NPM 预后的预测价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NPM 患儿病原菌分布及药敏结果 （1）病原菌分布：NPM 患儿经血液病原菌检测，发现26 株菌株，其中革兰阳性菌14 株（53.85%），包括金黄色葡萄球菌9 株，屎肠球菌4 株，B 族链球菌1 株；革兰阴性菌12 株（46.15%），包括流感嗜血杆菌2株，大肠埃希菌10 株。（2）药敏结果：金黄色葡萄球菌对头孢他啶耐药率为77.78%（7/9），对阿米卡星耐药率为88.89%（8/9），无一例患儿对环丙沙星耐药。大肠埃希菌对氨苄西林、阿洛西林、头孢他啶耐药率较高，分别为8 株（80.00%）、7 株（70.00%）、10 株（100.00%），对亚胺培南、氧氟沙星、环丙沙星耐药率较低，分别为4 株（40.00%）、3 株（30.00%）。

2.2 两组患儿治疗前后Nips 评分、血清学及脑脊液相关指标比较 重症感染组治疗前后Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数高于轻症感染组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组患儿治疗后血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数均低于治疗前，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗前后Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数比较

2.3 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数对NPM 病情程度的评估价值 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数对评估NPM 病情程度均有一定价值（均P＜0.05），4项指标联合检测的AUC、灵敏度均高于各指标单独检测，但特异度较低，见图1、表2。

图1 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数及联合检测对NPM 病情的评估价值

表2 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对NPM 病情的评估价值

2.4 预后良好组与预后不良组治疗前后Nips 评分、血清学及脑脊液相关指标比较 经随访，70 例NPM 患儿纳入预后良好组52 例，纳入预后不良组18 例。预后良好组和预后不良组治疗后的Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。预后良好组治疗后的Nips 评分、血清CRP、降钙素原及脑脊液白细胞计数低于预后不良组，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表3。

表3 预后良好组与预后不良组治疗前后Nips 评分、血清学及脑脊液相关指标比较

2.5 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对NPM 预后的预测价值 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数均对NPM 预后有预测价值（均P＜0.01）。4 项指标联合检测对NPM 预后预测价值的AUC、灵敏度均高于各指标单独检测，但特异度较低，见表4、图2。

图2 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对NPM 预后的预测价值

表4 Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平及脑脊液白细胞计数对NPM 预后的预测价值

3 讨论

NPM 是新生儿时期发生的一种感染性疾病，其发病率高且预后较差，常有智力发育迟缓、癫痫、失聪等后遗症的发生，对患儿家庭及社会整体健康发展均有较大的不良影响[11-12]。虽然对重症新生儿的治疗水平已大幅提高，但作为一种破坏性极强的疾病，NPM 对发育大脑造成的损伤易导致幸存患儿仍有较高神经系统后遗症及其他终生损伤的风险[13]。及时对症支持治疗及抗菌治疗是缓解患儿症状，改善患儿预后的关键，因而准确评估病情对临床有效治疗意义重大。脑脊液检测因抽取操作相对困难，易引起感染等并发症，且其检测时效具有滞后性，在临床评估病情时应用价值受限。既往有诸多学者证实了各类血液炎性指标对化脓性脑膜炎的临床评估价值[14-15]。本研究在此前研究的基础上，联合Nips 评分，分析Nips 评分联合血清降钙素原、CRP 及脑脊液白细胞计数对NPM 病情评估及预后预测价值。

降钙素原是由甲状腺分泌的一种糖蛋白物质，正常情况下在机体血清中的水平较低，在机体发生感染时其水平可在短时间内急剧升高，能在一定时间内保持在高水平，说明在机体受到细菌或真菌感染时，降钙素原水平可有特异性改变，与炎症反应程度有关[16-17]。李祥丽等[18]的研究也提出降钙素原在化脓性脑膜炎的早期诊断及病情变化评估中具有较好的临床价值。CRP 是一种急性时相蛋白，在机体受到创伤或感染时，水平急剧上升，其水平变化可随着机体感染程度而改变[19]。本研究结果显示，轻症感染组患儿血清降钙素原、CRP 水平均低于重症感染组患儿，提示两者与NPM 病情发展有较大联系。ROC曲线分析中显示，血清CRP、降钙素原在评估NPM病情中具有较好的价值。

Nips 评分是临床用于评估婴儿、幼儿或语言功能不佳的儿童疼痛程度的工具，通过其面部表情、肢体活动等来进行疼痛的评估，在临床新生儿疼痛管理中应用广泛[20]。本研究结果显示，重症感染患儿治疗前和治疗后Nips 评分均高于轻症感染患儿，提示NPM 疼痛程度与病情程度关系密切，分析原因可能与炎性细胞浸润程度有关。ROC 曲线显示，Nips 评分在NPM 病情中具有较好的价值。因考虑到患儿的治疗存在个体差异，因而治疗前的指标水平对NPM预后评估价值有限。本研究结果显示，治疗后，预后良好组患儿的Nips 评分、降钙素原、CRP 水平及脑脊液白细胞计数均低于预后不良组，提示上述4 项指标与病情的发生、发展有关。ROC 曲线分析显示，4 项指标联合检测灵敏度高于单独检测，提示Nips评分、降钙素原、CRP 及脑脊液白细胞计数联合检测对NPM 患儿预后具有较高的预测价值。

本研究结果还显示，70 例NPM 患儿经血液病原菌检测，发现26 株菌株，菌株培养率较低，因而目前临床医师常以经验性药物治疗为主。菌株检出以大肠埃希菌检出率最高，与李晶等[21]的研究相似，可能与母体传播有关，药敏结果显示大肠埃希菌对左氧诺氟沙星、亚胺培南、阿米卡星等药物耐药率较低，因而大肠埃希菌感染的患儿可采用以上抗菌药物进行治疗。长期使用抗菌药物对新生儿肠道菌群的建立有碍且易引发耐药性，增加后续治疗难度，因此临床医师在对NPM 患儿进行治疗时应根据患儿的临床表现及病原菌检测来制定治疗方案，以最大程度缓解患儿临床症状，控制病情发展，改善患儿预后。

综上所述，Nips 评分、血清CRP、降钙素原水平、脑脊液白细胞计数均具有评估NPM 患儿病情程度及预后的价值，4 项指标联合检测的灵敏度较高，可辅助临床筛查。