尼莫地平联合神经节苷脂治疗高血压性脑出血的临床观察

李宗武,钱超,罗文,杨春银,代颖,王芮

(云南省昆明市中医医院,云南 昆明 650599)

高血压性脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)指有明确高血压病病史患者突然发生脑实质出血的一类临床常见脑血管疾病,具有高发病率、高致残率、高病死率等特点[1]。目前,临床主要采用外科手术、常规内科治疗HICH。外科手术治疗HICH可有效清除血肿,降低颅内压,减轻脑组织水肿,提高患者生存率,但手术创伤较大,患者术后易出现并发症,临床应用具有一定局限性[2]。内科治疗方式主要包括控制血压、控制颅内压、止血治疗。尼莫地平可减轻患者神经损伤和颅内水肿,促使脑血流恢复正常和血肿吸收。神经节苷脂是一种糖神经鞘脂物质,作为兴奋性脑细胞激活剂,能透过血脑屏障,保护及营养脑血管内皮细胞,减轻脑细胞损伤,促进神经细胞和突触生长[3-4]。本研究旨在探讨尼莫地平联合神经节苷脂治疗HICH的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2020年4月至2022年3月云南省昆明市中医医院收治的92例HICH患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组46例。对照组男27例,女19例;平均年龄(63.10±3.51)岁;平均出血量(24.97±3.60)mL;脑叶出血12例,基底节出血16例,丘脑出血18例。治疗组男25例,女21例;平均年龄(63.28±3.62)岁;平均出血量(25.41±3.57)mL;脑叶出血14例,基底节出血15例,丘脑出血17例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准(伦理审批号:20200123)。

1.2 诊断标准 参照《高血压性脑出血中国多学科诊治指南》中HICH的诊断标准制定[5]。患者有高血压病病史;症状和体征:头痛,意识模糊,四肢麻木,半身不遂等;颅脑CT或MRI检查可见高密度影。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;经CT或MRI影像学诊断确诊;首次发病,且发病至入院时间≤24 h;脑出血量<30 mL;患者自愿参与本研究,并签署知情同意书。

1.4 排除标准 有颅脑损伤病史或脑梗死病史者;凝血功能异常者;对本研究所用药物过敏者;合并脑疝、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病者;其他原因导致脑出血者。

2 治疗方法

两组患者均采用常规治疗,包括脱水、降低颅内压、抗感染、营养神经、维持水电解质平衡、控制血压等。治疗1个月。

2.1 对照组 在常规治疗基础上采用尼莫地平注射液(吉林菲诺制药有限公司,国药准字H20056767,10 mL∶2 mg/支)治疗。每次取10 mg尼莫地平注射液加入500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次,治疗10 d。10 d后给予患者尼莫地平片(牡丹江灵泰药业股份有限公司,国药准字H23022380,20 mg/片)口服,每次40 mg,每日3次。治疗1个月。

2.2 治疗组 在对照组基础上采用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(哈尔滨医大药业股份有限公司,国药准字H20083784,2 mL∶40 mg/支)治疗。每次取40 mg单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液加入250 mL 10%葡萄糖注射液中静脉滴注,每日1次。治疗1个月。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①氧化应激指标。分别于治疗前后抽取两组患者晨起空腹静脉血5 mL,离心(转速4 000 r/min,时间15 min,离心半径10 cm)取血清,采用酶联免疫吸附法检测丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。②炎症因子水平。分别于治疗前后抽取两组患者晨起空腹静脉血5 mL,离心(转速4 000 r/min,时间15 min,离心半径10 cm)取血清,采用放射免疫分析法检测白细胞介素-6(IL-6)水平,采用免疫散射比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③不良反应。记录并比较两组患者治疗期间皮疹、低血压等不良反应发生情况。

3.2 疗效评定标准 参照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)制定疗效评定标准[6]。显效:临床症状消失,NIHSS评分减少91%～100%;有效:临床症状改善,NIHSS评分减少46%～90%;无效:临床症状未改善甚或加重,NIHSS评分减少≤45%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

3.4 结果

(1)氧化应激指标比较 治疗前,两组患者MDA、MPO、SOD水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者MDA、MPO水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者SOD水平均高于治疗前,且治疗组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组高血压性脑出血患者治疗前后氧化应激指标比较

(2)炎症因子水平比较 治疗前,两组患者IL-6、hs-CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组高血压性脑出血患者治疗前后炎症因子水平比较

(3)不良反应发生率比较 治疗组不良反应发生率为6.52%(3/46),对照组不良反应发生率为2.17%(1/46),治疗组不良反应发生率高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组高血压性脑出血患者不良反应发生情况比较

(4)临床疗效比较 治疗组总有效率为93.48%(43/46),高于对照组的76.09%(35/46),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组高血压性脑出血患者临床疗效比较

4 讨论

HICH是因高血压致脑血管破裂引发脑实质出血的一类神经系统疾病,为高血压病严重的并发症之一。近年来HICH发病率呈上升趋势,具有起病急、发展快、病情危重等特点,患者发病后会出现持续性脑水肿,压迫周围脑组织,导致脑组织缺血缺氧及神经元损伤,影响患者认知功能和生活质量[7-8]。因此,清除颅内血肿、减轻脑组织水肿、改善患者认知功能是治疗HICH的关键,临床治疗以降低颅内压、控制血压、脱水、抗感染、营养神经、维持水电解质平衡为主。尼莫地平可有效缓解病灶处血管痉挛,促使脑血流恢复正常,促进血肿吸收,减轻脑组织缺血性损伤及颅内水肿,但单用疗效欠佳,辅以神经营养药物联合应用,可取得更好的治疗效果[9-10]。神经节苷脂是临床常用的神经营养药物,具有较强穿透性,可透过血脑屏障,纠正水电解质、酸碱失衡,促进受损神经细胞修复,促使神经生长因子生成,改善神经功能[11]。

本研究结果显示,治疗后,两组患者MDA、MPO、IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组;两组患者SOD水平均高于治疗前,且治疗组高于对照组;治疗组总有效率高于对照组。该研究结果表明,尼莫地平联合神经节苷脂治疗HICH可显著提高临床疗效,降低氧化应激反应强度和炎症因子水平,且安全性较高。HICH发生时会释放大量炎症因子,引发全身炎性反应,且脑组织缺血缺氧可激活氧化应激反应,产生大量过氧化物,直接损伤脑组织和脑神经功能[12-13]。尼莫地平可透过血脑屏障,减少缺血部位神经元坏死,减轻病灶处血管痉挛,使脑血流恢复正常。神经节苷脂可抑制神经细胞凋亡,保护神经细胞膜的完整性,促进神经细胞分化,促使突触、轴突修复、再生,减少氧自由基生成,减轻氧自由基对脑神经的损伤,降低氧化应激反应强度和炎症因子水平,从而提高治疗效果[14]。

综上所述,尼莫地平联合神经节苷脂治疗HICH可提高临床疗效,减轻氧化应激反应强度,降低炎症因子水平,且安全性较高,值得临床借鉴。本研究不足之处在于收集病例较少,后续研究可加大样本量,提高本研究结果可信度,为临床治疗HICH提供参考。