比卡鲁胺致心力衰竭1例

王君君 石红兵 赵蓉 孙柏 胡文蔚

[摘要] 比卡鲁胺是非甾体类抗雄激素药物，常与黄体生成素释放激素类似物联合用于晚期前列腺癌的治疗。本文报道1例服用比卡鲁胺后致心力衰竭患者，旨在提示应加强临床用药前的心功能评估，避免心力衰竭等严重不良事件的发生。

[关键词] 比卡鲁胺；心力衰竭；雄激素拮抗药

[中图分类号] R737    [文献标识码] A    [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.033

1  病例资料

患者，男，74岁。因“胸闷气促4d”于2021年6月28日收住苏州大学附属第三医院心内科。患者2021年6月9日因尿频尿急就诊于我院泌尿外科，前列腺穿刺病理示前列腺腺泡癌，Gleason分级9分；免疫组织化学：P504s（+），P63（–）。诊断为前列腺癌。查心脏彩超示左心室下壁收缩活动减弱，左心房内径增大伴二尖瓣关闭不全、主动脉瓣关闭不全，射血分数50%。左心房内径43mm，左心室收缩末期内径40mm，舒张末期内径58mm，脑钠肽143ng/L。予醋酸曲普瑞林3.75mg肌内注射，1次/28d，比卡鲁胺50mg口服，1次/d治疗。患者4d前受凉后出现胸闷气促，经休息后无明显改善，伴发热，最高体温达38.3℃，全身乏力，尿量减少，伴双下肢水肿，夜间可平卧入睡，无咳粉红色泡沫痰。患者既往高血压病史10余年，不规律服用硝苯地平片降压治疗，平时自测血压145/85mmHg（1mmHg=0.133kPa），收缩压最高达200mmHg。有血糖偏高病史。患者无心脏病等慢性病史，家族史无特殊，否认药物及食物过敏史。2021年6月25日患者在当地医院查N末端脑钠肽前体7940pg/ml，肌钙蛋白I 0.06ng/ml，血钾3.13mmol/L，葡萄糖11.5mmol/L，白细胞计数10.64×109/L，中性粒细胞计数8.5×109/L，C反应蛋白31.26mg/L。心电图：窦性心律，偶发室性早搏，Ⅰ度房室传导阻滞，间壁心肌梗死，中度ST压低，T波异常（可能是侧壁心肌缺血）。胸部CT：双侧胸腔积液，心影增大，心包薄层积液。门诊给予呋塞米、螺内酯及氯化钾缓释片对症治疗，双下肢水肿减轻。入院后予呋塞米20mg静脉注射，1次/d，螺内酯20mg口服，1次/d，氯化钾缓释片1g口服，3次/d，注射用重组人脑利钠肽0.5mg微泵注入，3ml/h，阿卡波糖胶囊50mg口服，3次/d，苯磺酸氨氯地平片5mg口服，1次/d等治疗。第3天心脏彩超示左心室下壁收缩活动明显减弱，左心室功能不全伴二尖瓣关闭不全，主动脉瓣关闭不全，左心房内径增大，少量心包积液，射血分数41%，左心室收缩末期内径48mm，舒张末期内径58mm。24h动态心电图示平均心率79次/min，窦性心律；房性早搏4608个，占总心搏4.9%；室性早搏2698个，占总心搏2.8%；ST-T改变；Ⅰ度房室传导阻滞。复查胸部CT：双侧胸腔积液伴两肺下叶压迫性肺不张；心影增大，心包少许积液；冠状动脉及主动脉钙化。患者两肺底可闻及湿啰音，结合患者病史及相关检查，考虑可能为比卡鲁胺所致心力衰竭。遂停用比卡鲁胺，加用沙库巴曲缬沙坦50mg口服，1次/12h，并调整苯磺酸氨氯地平片5mg口服，2次/d，呋塞米20mg口服，2次/d。7月1日行局部麻醉下冠状动脉造影，结果显示：左主干局部斑块浸润，体部狭窄20%；左前降支弥漫性斑块浸润，大对角支中段狭窄60%；左回旋支未见明显狭窄；右冠状动脉局部斑块浸润，第三弯曲近段狭窄40%～60%。术后加用酒石酸美托乐尔6.25mg口服，2次/d控制心室率。7月4日调整沙库巴曲缬沙坦至75mg口服，2次/d改善心室重构。7月5日实验室检查示N末端脑钠肽前体降至747pg/ml，血钾4.46mmol/L，白细胞计数7.64×109/L，中性粒细胞计数5.24×109/L。入院第10天患者下肢水肿消退，无胸闷等不适，血压135/80mmHg，血清肌酐66μmol/L，无新发阳性体征，病情稳定出院。

2  讨论

本例患者接受促性腺激素释放激素激动剂曲普瑞林联合比卡鲁胺治疗半月余，出现胸闷气促、体力下降、双下肢水肿，心脏彩超示左心室收缩活动减弱，考虑为比卡鲁胺所致心力衰竭。遂停用比卡鲁胺，并予抗心室重构等对症支持治疗。患者服用内分泌抗腫瘤药物后，短时间内发生心力衰竭，考虑与患者年龄大、既往长期高血压病史且血压控制不佳有关。

前列腺癌是男性常见肿瘤，多发生于70岁以上男性，预后一般较好。局部和转移性前列腺癌以雄激素依赖方式生长，雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy，ADT）是前列腺癌的主要治疗手段[1]。ADT降低激素水平，抑或阻断雄激素作用，以延缓肿瘤进展，改善患者生存[2]。ADT联合其他药物治疗晚期前列腺癌的有效性和安全性已在多项临床试验中得到证实，自从批准使用化学激素药物（如醋酸阿比特龙、恩扎卢胺）治疗转移性前列腺癌以来，晚期前列腺癌患者的生存时间显著延长[3]。但ADT也有一些不良反应，如乳房发育和勃起功能障碍[4]。此外，雄激素缺乏与心血管疾病风险有关。一项荟萃分析发现，使用ADT特别是促性腺激素释放激素激动剂的前列腺癌男性，患非致命性心血管疾病的风险增加40%[5]。Keating等[6]在研究中证实ADT的心脏毒性，认为无论有无心血管疾病史，心肌梗死风险均有所升高。

比卡鲁胺属非甾体类抗雄激素药物，是CYP3A4抑制剂，通过与双氢睾酮竞争结合内源性雄激素受体，达到抑制雄激素依赖的前列腺癌细胞生长的作用。在一些研究中，大多数前列腺癌患者服用促黄体素释放激素激动剂或由促黄体素释放激素激动剂组成的ADT联合抗雄激素治疗[7]。McLeod等[8]报道服用比卡鲁胺发生充血性心力衰竭的患者数是服用安慰剂患者的2倍。

綜上，在开始前列腺癌治疗时，应加强评估ADT导致严重心血管疾病事件的可能性，了解患者的心血管病史、心血管疾病用药情况及心血管疾病危险程度。建议对临床服用比卡鲁胺的患者定期进行心电图、胸部X线和有关实验室检查，发现相关异常及时停药并积极处理，避免发生严重不良反应。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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[7] KEATING N L， OMALLEY A， FREEDLAND S J， et al. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy： Observational study of veterans with prostate cancer[J]. J Natl Cancer Inst， 2012， 104（19）： 1518–1523.

[8] MCLEOD D G， IVERSEN P， SEE W A， et al. Bicalutamide 150 mg plus standard care vs standard care alone for early prostate cancer[J]. BJU Int， 2006， 97（2）： 247–254.

（收稿日期：2023–02–06）

（修回日期：2023–11–07）