沙库巴曲缬沙坦在慢性心力衰竭患者中的应用效果

钟韶春 廖永生 张清录

[摘要] 目的 探究沙庫巴曲缬沙坦在慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者中的应用效果。方法 选取2021年9月至2022年9月新余袁河医院收治的66例CHF患者，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各33例。对照组患者给予贝那普利+螺内酯+美托洛尔治疗，研究组患者给予沙库巴曲缬沙坦+螺内酯+美托洛尔治疗，比较两组患者的临床疗效、心室重构、心功能、血清因子水平及不良反应。结果 研究组患者的总有效率显著高于对照组（χ2=5.974，P=0.015）；治疗后，研究组患者的左心室质量指数、室壁应力、左室后壁厚度、左室射血分数、N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、血管紧张素Ⅱ、醛固酮均显著低于对照组，左心室重构指数、每搏输出量、左室舒张末期容积显著高于对照组（P<0.05）。两组患者的不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗疗效显著，可有效改善心功能各指标，逆转心室重构，降低血清NT-proBNP水平，且不良反应较少。

[关键词] 慢性心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；N末端脑钠肽前体；心功能

[中图分类号] R541      [文献标识码] A    [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.04.019

The application effect of sacubitril valsartan in patients with chronic heart failure

ZHONG Shaochun， LIAO Yongsheng， ZHANG Qinglu

Department of Cardiovascular， Xinyu Yuanhe Hospital， Xinyu 338000， Jiangxi， China

[Abstract] Objective To explore the application effect of sacubitril valsartan in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 66 CHF patients admitted to Xinyu Yuanhe Hospital from September 2021 to September 2022 were selected and divided into control group and study group according to random number table method， with 33 cases in each group. The control group was treated with benazepril + spironolactone + metoprolol， and the study group was treated with sacubitril valsartan + spironolactone + metoprolol. The clinical efficacy， ventricular remodeling， cardiac function， serum factor levels and adverse reactions were compared between two groups. Results The total effective rate in study group was significantly higher than that in control group （χ2=5.974， P=0.015）. After treatment， left ventricular mass index， myocardial wall stress， left ventricular posterior wall thickness， left ventricular ejection fraction， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， angiotensin Ⅱ and aldosterone in study group were significantly lower than those in control group， and left ventricular remodelling index， stroke volume and left ventricular end-diastolic volume were significantly higher than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment effect of sacubitril valsartan in CHF patients is significant， which can effectively improve cardiac function indicators， reverse ventricular remodeling， reduce serum NT-proBNP level， and have fewer adverse reactions.

[Key words] Chronic heart failure; Sacubitril valsartan; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Cardiac function

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心脏功能降低的临床综合征，多发于老年人。随着我国人口老龄化的发展，其发病率逐渐上升，严重影响患者的生活质量[1-2]。目前，临床治疗CHF推荐“金三角”药物治疗方案，但受基础疾病的影响，患者5年死亡率仍在50%以上[3-4]。沙库巴曲缬沙坦属复方制剂，在增强利钠肽系统的同时可抑制肾素-血管紧张素系统，降低心脏前后负荷，缓解CHF患者的病情进展[5]。本研究旨在分析CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗对血清N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平、心室重构及心功能的影响，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2021年9月至2022年9月新余袁河医院收治的66例CHF患者。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]相关诊断标准；入组时处于CHF稳定期；患者及家属签署知情同意书；临床资料完整。排除标准：既往存在心脏疾病手术史；有其他可引起CHF临床表现的非心脏疾病；过量饮酒或使用毒品；合并恶性肿瘤、肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病；妊娠期或哺乳期女性；合并心脏、血管先天畸形；对本研究药物过敏。根据随机数字表法将纳入患者分为对照组和研究组，每组各33例。对照组患者年龄40～75岁，平均（55.34±6.21）岁；男16例，女17例；纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级：Ⅲ级13例，Ⅳ级20例。研究组患者年龄40～75岁，平均（55.45±6.25）岁；男15例，女18例；NYHA心功能分级：Ⅲ级15例，Ⅳ级18例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经新余袁河医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：20210806Z）。

1.2  方法

入院后，两组患者均予调节水电解质平衡、抗心力衰竭、降压等常规治疗。予呋塞米片（批准文号：国药准字H21022890，生产单位：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，规格：20mg）1片/次，2次/d；单硝酸异山梨酯片（批准文号：国药准字H10940284，生产单位：丽珠集团丽珠制药厂，规格：20mg）1片/次，2次/d。对照组在上述治疗基础上，采用“金三角”药物治疗方案，口服盐酸贝那普利片（批准文号：国药准字H20030514，生产单位：北京诺华制药有限公司，规格：10mg）1片/次，    1次/d；酒石酸美托洛尔片（批准文号：国药准字H20065355，生产单位：石家庄以岭药业股份有限公司，规格：25mg）1片/次，2次/d；螺内酯片（批准文号：国药准字H20093097，生产单位：国药集团容生制药有限公司，规格：20mg）1片/次，1次/d。上述药物根据患者的血压、心率，在患者耐受情况下逐渐上调剂量，并以可耐受的最高剂量维持。研究组患者将对照组服用的盐酸贝那普利片换为沙库巴曲缬沙坦钠片（批准文号：国药准字J20190002，生产单位：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private. Ltd.，規格：100mg），初始剂量50mg/次，2次/d，服药期间密切观察患者的血压及其他症状，根据血压和耐受情况，逐渐增加剂量，最大剂量为200mg，2次/d，其他药物与对照组相同。两组患者均持续治疗3个月。

1.3  观察指标

①临床疗效：治疗后患者临床症状完全消失，NYHA心功能等级改善≥2级为显效；患者临床症状改善，NYHA心功能等级改善1级为有效；未达到上述标准为无效。总有效=显效+有效。②心室重构：治疗前后采用多普勒超声检测左心室质量指数（left ventricular mass index，LVMI）、室壁应力（myocardial wall stress，MWS）、左心室重构指数（left ventricular remodelling index，LVRI）。③心功能：治疗前后采用多普勒超声测定每搏输出量（stroke volume，SV）、左室舒张末期容积（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）及左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。④血清因子水平：治疗前后采集患者空腹静脉血3ml，采用酶联免疫吸附测定法检测NT-proBNP、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）、醛固酮（aldosterone，ALD）。⑤不良反应：记录患者治疗中出现的低血压、高钾血症、咳嗽等情况。治疗中非同日3次测量患者血压，显示收缩压<90mmHg（1mmHg=0.133kPa）和（或）舒张压<60mmHg则判定为低血压。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.0软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者的临床疗效比较

研究组患者的总有效率显著高于对照组（χ2=5.974，P=0.015），见表1。

2.2  两组患者的心室重构指标比较

治疗后，两组患者的LVMI、MWS均显著低于本组治疗前，LVRI显著高于本组治疗前（P<0.05），研究组患者的LVMI、MWS均显著低于对照组，LVRI显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  两组患者的心功能指标比较

治疗后，两组患者的SV、LVEDV均显著高于本组治疗前，LVPW、LVEF均显著低于本组治疗前（P<0.05），研究组患者的SV、LVEDV均显著高于对照组，LVPW、LVEF均显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4  两组患者的血清因子水平比较

治疗后，两组患者的NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平均显著低于本组治疗前（P<0.05），研究组患者的NT-proBNP、AngⅡ、ALD水平均显著低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5  两组患者的不良反应比较

两组患者的不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3  讨论

CHF是各种心脏疾病诱发心室充盈、心脏功能受损的临床综合征，患者临床表现为呼吸困难、活动耐力下降等[7-8]。神经内分泌异常改变和心室重构是CHF形成的主要诱因。心力衰竭患者心脏SV减少，导致周围血流灌注压降低，心室内压升高，机体迅速启动神经内分泌系统进行代偿，包括交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）的激活，早期交感神经系统激活可增加心脏排血量，加快心率，有助于重要脏器的血流灌注，减轻CHF症状；随着病情进展，长期过度激活则会加重心脏负荷，加速心室重构；RAAS激活使血液中肾素、血管紧张素、醛固酮含量增加，促进心肌重構[9]。CHF患者随着病情发展可导致LVEDV增加，LVEF下降，心脏为确保正常的血供，则需加大机体的耗氧量，大大增加心脏负荷，使得心肌细胞发生肥大、坏死、凋亡，最终导致心室重构[10-11]。因此，CHF的治疗也从加强心肌收缩、利尿等转变为减轻心脏前后负荷、拮抗神经内分泌、抑制RAAS系统、改善心室重构等治疗。现阶段，CHF的治疗已发生转变，由原来的“金三角”变成如今的“四驾马车”，其中血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor-neprilysin inhibitor，ARNI）处于较优先的地位，ARNI+β受体阻滞剂+醛固酮受体拮抗剂联合治疗已成为逆转心脏重构方面的学术热点[12]。

NT-proBNP由前体脑钠肽分解形成，其分泌和合成与心肌细胞的刺激有关，具有稳定性高、半衰期长的优点，在CHF的诊断、病情监测等方面起重要作用，其水平越高CHF病情越严重[13]。AngⅡ是RAAS的主要活性物质，可诱导心肌纤维化，引起心肌重构。本研究显示，研究组患者的总有效率高于对照组，心室重构和心功能指标均优于对照组，血清因子各指标水平均低于对照组，表明CHF患者经沙库巴曲缬沙坦治疗后可获得较好效果，心功能得到明显改善，心室重构得到有效抑制，安全可靠。沙库巴曲缬沙坦是首个被批准的具有高生物利用度的新型ARNI和有着双通道、多靶点作用机制的新型药物，由沙库巴曲和缬沙坦通过钠盐复合物方式结合而成，沙库巴曲能抑制脑啡肽酶活性，阻止心房内利钠肽等肽类的降解，进而减轻心脏前后负荷，降低NT-proBNP水平，从而改善心室重构，达到扩张血管、利尿的目的，但会引起AngⅠ、AngⅡ升高，致其有利作用被抵消；缬沙坦属AngⅡ受体拮抗剂，可有效弥补沙库巴曲的缺陷，两种药物共同作用，可同时抑制交感神经系统和RAAS，双重对抗神经内分泌系统过度激活导致的病理生理学改变，逆转心室重构，联合其他抗CHF药物，可有效减缓心力衰竭进程，促进患者病情康复[14-15]。

综上所述，CHF患者应用沙库巴曲缬沙坦可提升疗效，抑制心室重构，改善心功能，有利于降低NT-proBNP水平，安全可靠，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

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（收稿日期：2023–01–05）

（修回日期：2023–12–29）

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