精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素分析及RBP4、Vaspin对糖尿病的预测价值

余爱萍，梁生亮，卢小梅

1三明市康复疗养院精神科，三明 365000；2三明国德医院精神科，三明 365000

精神分裂症为临床常见的精神疾病，具有复杂的发病机制，多与脑神经递质异常、遗传、环境因素有关，精神分裂症的发生可导致患者思想异常、幻觉，且部分患者可出现自杀、自残，严重时可对患者生命安全造成威胁[1-2]。精神分裂症患者需长期使用抗精神病药物，防止疾病的进展，有关研究显示，精神分裂症患者具有较高的并发糖尿病概率，且患者易受到精神病症的影响，对糖尿病关注不明显，对自身影响较大，可使患者生存率下降[3-4]。故早期分析精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素，可早期制定预防与治疗措施，改善患者预后。基于此，本文分析精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素，并分析视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4，RBP4）、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor，Vaspin）对糖尿病的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018 年6 月至2023 年6 月于我院治疗的90 例精神分裂症患者为研究对象，根据患者糖尿病发生情况分为两组。其中，未并发糖尿病组67 例，年龄为23～75 岁，平均（41.25±3.58）岁；并发糖尿病组23 例，年龄为22～75 岁，平均（41.17± 3.51）岁。研究遵循医学伦理基本原则，符合伦理审核委员会所制订的伦理学标准。

纳入标准：患者符合《精神病学》[5]中对于精神分裂症的诊断标准；符合《中国老年2 型糖尿病诊疗措施专家共识（2018 年版）》[6]中对于糖尿病的诊断标准；患者住院时间＞3 个月；住院前患者无糖尿病；患者临床资料完整，且患者及家属对研究均知情同意。

排除标准：患者为酒精引起的神经障碍；存在严重性器质病变；患者处于妊娠、哺乳期；患者神经发育迟缓；患有癫痫。

1.2 方法

1.2.1 调查方法 对所有精神分裂症患者资料进行统计，包括年龄（＞60 岁、≤60 岁），体质量（正常、超重、肥胖），病程（＞10 年、≤10 年），住院时间（＞6 个月、≤6 个月），性别（男、女），抗精神病药物（利培酮、氯氮平、阿立哌唑、其他），糖尿病遗传史（有、无），高血脂症（有、无），居住地（城市、农村），职业（在职、非在职），文化程度（高中及以上、初中及以下），婚姻状况（已婚、未婚），胆固醇（正常、偏高）及精神病家族史（有、无）。

1.2.2 RBP4、Vaspin 水平检测 空腹下采集患者4 ml静脉血，静放30 min，用离心机（15 min，3500 r/min，半径为5 cm）进行操作，分离血清，于-80℃冰箱内存储，待用。采用ELISA 法检测RBP4、Vaspin 水平，将RBP4、Vaspin 标准品稀释，倒入EP 管，后加入RBP4、Vaspin 标准品，混匀，将其倒入空白孔中，室温下孵育90 min，在孔中加入洗涤缓冲液，重复清洗，后加入50 μl RBP4、Vaspin 抗体，室温下孵育 60 min，加入洗涤缓冲液，重复清洗，加入100 μl SP结合液，封孔，室温下孵育45 min，加入洗涤缓冲液，重复清洗，后加入100 μl TMB 显色液，450 mm、570 mm 下测定OD 值，查出RBP4、Vaspin 水平。

1.3 统计学方法 使用软件SPSS 20.0 对数据进行分析，应用Kolmogorov-Smirnov 检验数据是否符合正态分布，符合正态分布的计量资料采用±s描述，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分数表示，组间比较采用χ2检验。多相关变量进行单因素分析，将结果分析中P＜0.05 的变量作为多因素条件进行Logistics 回归分析，OR ＞1 提示该因素可能影响精神分裂症患者并发糖尿病的发生。ROC 曲线分析RBP4、Vaspin 水平对糖尿病的预测价值。统计值P＜0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 精神分裂症患者并发糖尿病的单因素分析 单因素分析显示，精神分裂症患者糖尿病的发生与体质量、性别、居住地、职业、文化程度、婚姻状况、精神病家族史无关，无统计学差异（P＞0.05）；与年龄、体质量、病程、住院时间、抗精神病药物、糖尿病遗传史、高血脂症、胆固醇有关，具有统计学差异（P＜0.05）；年龄＞60 岁、肥胖、病程＞10 年、住院时间＞6 个月、使用氯氮平、具有糖尿病遗传史、存在高血脂症、胆固醇偏高患者糖尿病发生率较高，具有统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 精神分裂症患者并发糖尿病的单因素分析

2.2 精神分裂症患者并发糖尿病的多因素Logistics 回归分析 以精神分裂症患者并发糖尿病为因变量（未发生=0；发生=1），选择单因素分析中P＜0.05 的变量进行多因素Logistics 回归分析，结果显示，年龄、体质量、病程、住院时间、抗精神病药物、糖尿病遗传史、高血脂症、胆固醇为影响精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素（P＜0.05）。见表2、表3。

表2 赋值表

表3 精神分裂症患者并发糖尿病的多因素Logistics回归分析

2.3 两组患者RBP4、Vaspin 水平对比 与未并发糖尿病组对比，并发糖尿病组患者的RBP4、Vaspin 表达水平升高，具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者RBP4、Vaspin水平对比

2.4 ROC 曲线分析RBP4、Vaspin 水平对糖尿病的预测价值 ROC 曲线显示，与RBP4、Vaspin 单项预测对比，两项联合对糖尿病预测价值较高（P＜0.05）。见表5、图1。

图1 RBP4、Vaspin水平预测糖尿病的ROC曲线（对角段由绑定值生成）

表5 ROC曲线分析RBP4、Vaspin水平对糖尿病的预测价值

3 讨论

精神分裂症为临床常见的慢性疾病，具有病程长、起病突然的特点，可对患者身心健康造成较大影响，使患者生活质量、社会功能降低[7]。临床主要采用长期服药的方式对精神分裂症患者治疗，控制患者病情，但多种抗精神病药物可使机体内血糖水平升高，促使糖尿病的发生，使患者下丘脑-垂体-肾上腺功能异常，且糖尿病患者长期处于代谢紊乱状态，可导致患者全身脏器损伤，加重患者神经症状，增加患者的疼痛程度[8-9]。故分析精神分裂症并发糖尿病的危险因素，对改善患者预后具有重要作用。

本文研究显示，年龄、体质量、病程、住院时间为影响精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素。随着年龄的增长，患者基础疾病逐渐增多，免疫力下降，长期处于精神症状反复发作状态，可使其生活质量降低，引发机体内代谢紊乱，导致血糖升高[10]。肥胖为引发糖尿病的主要原因，患者长期处于异常饮食状态，可使体质量不断增加，促使糖尿病的发生[11]。精神分裂症患者长期住院，可减少其运动量，且患者病程越长，使用的抗精神病类药物种类越多，用药时间越长；部分精神分裂症患者因行为迟钝、主动性减退可使机体内的能量消耗减少，使机体体质量增加，导致血糖水平异常，增加糖尿病发生风险[12-13]。上述研究表明，年龄＞60 岁、肥胖、病程＞10 年、住院时间＞6 个月为精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素，根据上述因素对患者干预，加强对患者的治疗，形成良好的饮食习惯，促使身心健康的恢复。

本文研究发现，精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素有抗精神病药物、糖尿病遗传史、高血脂症、胆固醇。研究显示，长期使用氯氮平可使患者体质量升高，对机体内糖代谢造成影响，且氯氮平可抑制H1受体，并对下丘脑H1受体产生拮抗作用，增加患者食欲，产生过度镇静作用，使患者的活动量减少，体质量增加，并导致胰岛素抵抗，进而导致糖尿病的发生[14-16]。家族遗传为糖尿病常见的病因，临床对精神分裂症患者治疗时，应对患者家族遗传病疾病、病史等情况进行详细的询问，对具有糖尿病家族史患者进行防范治疗[17-18]。机体内胆固醇升高，患有高血脂症可诱发糖尿病的发生，临床应定期对患者血糖、血脂、胆固醇水平进行检测，及时对胆固醇升高患者治疗[19]。上述研究表明，使用氯氮平治疗、具有糖尿病遗传史、高血脂症、胆固醇偏高为精神分裂症患者并发糖尿病的危险因素，根据上述因素对患者干预，加强对患者基础病的治疗，减少使用促血糖升高药物，减轻药物对机体的影响，使糖尿病发生率降低。

研究显示[20-21]，糖尿病的发展与胰岛素抵抗具有一定相关性，RBP4 为脂肪细胞产生的因子，RBP4异常分泌，可导致胰岛素抵抗，使机体内组织代谢发生异常。糖尿病的发展可使肾脏毛细血管的内皮功能下降，增加局部病灶部位的炎性反应，并促进氧化应激反应，使RBP4 水平、胰岛素抵抗水平升高[22-23]。Vaspin 为脂肪因子，在糖代谢紊乱、动脉粥样硬化的发生过程中均有参与，可使胰岛素敏感性增强，并加重机体内炎症反应[24]。在血糖代谢过程中，Vaspin可抑制肝糖原的输出，增加肝细胞胰岛素信号传导系统中细胞因子表达，对机体内胰岛素的合成、分泌进行调节[25-26]。本文研究发现，在精神分裂症并发糖尿病患者体内RBP4、Vaspin 水平较高，且ROC 曲线显示，联合检测RBP4、Vaspin 水平，预测糖尿病的敏感度为82.61%，特异度为91.04%，具有较高的预测价值，表明检测RBP4、Vaspin 表达，可用于糖尿病的预测，使用价值较高。

综上所述，精神分裂症患者并发糖尿病与年龄＞60 岁、肥胖、病程＞10 年、住院时间＞6 个月、使用氯氮平、具有糖尿病遗传史、存在高血脂症、胆固醇偏高有关，且联合检测RBP4、Vaspin 水平可对糖尿病进行预测，进而为临床干预方案的制定提供参考，降低糖尿病的发生率。但因本文纳入较少样本，具有一定局限性，故后续应进一步分析。