吡柔比星联合多西紫杉醇治疗中晚期乳腺癌的临床疗效及安全性

胡米,刘歆春

在我国,乳腺癌发病率较高,居全国女性恶性肿瘤发病谱首位[1-2],随着病情加重,癌细胞向远处转移至全身,严重威胁患者的生命安全[3]。近年来,乳腺癌主要以放疗、全身药物化疗及外科手术等治疗为主。多西紫杉醇多用于肿瘤化疗,包括乳腺、胃、胰腺肿瘤等,是乳腺癌的首选化疗药物;吡柔比星是一种抗肿瘤类的抗生素,可抑制肿瘤细胞生长[4-5]。现观察吡柔比星联合多西紫杉醇治疗中晚期乳腺癌的临床疗效及安全性,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2021年1月—2022年10月南华大学附属长沙中心医院收治的中晚期乳腺癌患者82例,按抽签法分为多西紫杉醇组与联合治疗组,各41例。2组年龄、TNM分期比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经过医院伦理委员会审核批准。

表1 多西紫杉醇组与联合治疗组临床资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)经临床检查确诊为中晚期乳腺癌;(2)近6个月未接受过化疗;(3)无其他原发性肿瘤;(4)认知功能正常;(5)患者及家属对本研究知晓并签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重血液系统疾病、肝肾功能不全者;(2)妊娠期或哺乳期妇女;(3)合并精神疾病,无法配合化疗者;(4)中途退出研究者。

1.3 治疗方法 2组患者均于化疗前3 d给予糖皮质激素,每天进行药敏试验,并完善十二导联心电图、肝肾功能、血常规检查,确认患者能耐受化疗。多西紫杉醇组患者给予多西紫杉醇注射液(Rhone-Poulenc Rorer S.A.生产)75 mg/m2静脉滴注1 h,每3周1次,以3周为1个疗程,共持续化疗4个疗程。联合治疗组患者在多西紫杉醇组基础上联合注射用盐酸吡柔比星(深圳万乐药业有限公司生产)40～50 mg/m2与5%葡萄糖注射液10 ml混合静脉注射,每3周1次,以3周为1个疗程,共持续化疗4个疗程。2组患者在化疗期间,密切关注不良反应发生情况,如出现严重不良反应需对症处理,并做好记录。

1.4 观察指标与方法 (1)肿瘤标志物：于化疗前、化疗4个疗程后,采集2组患者空腹静脉血3 ml,行离心处理(转速3 000 r/min,离心时间15 min),取血清,使用全自动化学发光免疫分析仪应用化学免疫发光法检测糖类抗原(CA)125(参考范围：<35 U/ml)、CA153(参考范围：<35 U/ml)、癌胚抗原(CEA,参考范围：<5 μg/L),检测试剂盒由江苏良常医疗科技有限公司提供。(2)生活质量评分：采用Karnofsky功能状态(KPS)评价2组患者日常活动、病情程度、生活自理能力,量表总分100分,得分越高表明机体功能越好。(3)不良反应：观察2组患者恶心呕吐、皮疹、脱发、骨髓抑制、肝功能损伤、中性粒细胞减少等发生情况。

1.5 近期疗效判定标准 完全缓解：化疗4个疗程后,患者乳房肿块及肿瘤病灶消失;部分缓解：化疗4个疗程后,患者乳房肿块或肿瘤体积缩小≥50%;稳定：化疗4个疗程后,患者乳房肿块或肿瘤体积缩小>15%～<50%;进展：化疗4个疗程后,患者乳房肿块或肿瘤体积改善不明显或无改善,甚至增加。客观缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 联合治疗组客观缓解率高于多西紫杉醇组(78.05% vs. 51.22%,χ2=6.455,P=0.011),见表2。

表2 多西紫杉醇组与联合治疗组近期疗效比较 [例(%)]

2.2 肿瘤标志物比较 化疗前,2组血清CA125、CA153、CEA水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗4个疗程后,2组血清CA125、CA153、CEA水平低于化疗前,且联合治疗组低于多西紫杉醇组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 多西紫杉醇组与联合治疗组化疗前后肿瘤标志物比较

2.3 KPS评分比较 化疗前,2组KPS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗4个疗程后,2组KPS评分高于化疗前,且联合治疗组高于多西紫杉醇组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 多西紫杉醇组与联合治疗组化疗前后KPS评分比较分)

2.4 不良反应比较 联合治疗组不良反应总发生率与多西紫杉醇组比较,差异无统计学意义(24.39% vs. 41.46%,χ2=2.706,P=0.100),见表5。

表5 多西紫杉醇组与联合治疗组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

我国每年约160万人确诊为癌症,且乳腺癌发病率也在逐年上升,已成为女性较常见的恶性肿瘤之一。早期乳腺癌患者由于肿瘤病灶较小,且癌细胞尚未发生远处转移,手术切除是目前较有效的治疗手段[6-7];而中晚期乳腺癌患者由于肿瘤扩散、转移,通常已无法单纯进行手术切除,临床主要采用化疗药物治疗。有研究表明,联合药物化疗可有效缓解中晚期乳腺癌患者病情进展,但随化疗时间的延长,药物毒性逐渐增加,不良反应发生风险较大[8-9]。

多西紫杉醇是临床应用较广泛的抗肿瘤药物,对乳腺癌具有较好疗效,该药物是以紫杉树中的化学物质为基础合成,药物作用机制与紫杉醇相似,可通过抑制微管功能,破坏肿瘤细胞的有丝分裂,进而起到抑制肿瘤细胞分裂、扩散的作用。吡柔比星是一种新型的蒽环类抗癌药物,可直接嵌入DNA双链间,抑制DNA聚合酶合成,防止核酸形成,阻断癌细胞G2期。上述药物联合使用存在不良反应发生风险,可降低患者治疗耐受性[10-11]。

恶心呕吐是化疗较常见的消化道不良反应,对食欲不振患者应指导其食用清淡且易消化的高营养食物,补充维生素,化疗期间不宜进食过饱,避免在饱餐或空腹时进行化疗,餐后2～3 h化疗最佳。呕吐频繁者,2～4 h内禁止饮食,可进行缓慢的深呼吸,频繁少量饮水,分别于化疗前及化疗后2～3 d服用速效或长效止吐药,可有效缓解恶心呕吐症状,减慢静脉滴注滴速,避免药物蓄积,减少化疗不良反应,减轻肠胃道不良反应。此外,在化疗前需告知患者药物可引起暂时性脱发现象,在化疗时佩戴特制冰帽具有一定的防护作用,平时外出可佩戴帽子,避免在太热或太冷的天气外出,尽量使用含蛋白质的软性洗发剂,及使用软梳子轻柔梳发。化疗期间出现皮疹时,应停止用药,清除过敏原,可使用尿素软膏涂抹患处,或外敷洗液,而后根据临床医师的指导调整药物用量或抗过敏药物,化疗期间避免太阳暴晒。骨髓抑制的严重程度与化疗药物的种类、剂量和疗程有关,如在化疗中白细胞计数<3×109/L时应立即停药,可给予抗生素预防感染,并单独隔离患者,每天消毒,按医嘱使用提升白细胞药物。化疗后出现肝功能异常者,可适当应用保肝药,若患者转氨酶升高,可使用降酶药物;若黄疸严重,可给予退黄药物;肝功能严重异常者,应改变化疗方案,延长化疗周期。嘱患者平素饮食加强营养,可服用16.2%人参皂苷Rh2保护肝脏,增强机体抗肿瘤作用,提高机体免疫力。化疗期间中性粒细胞减少可增加感染风险,中性粒细胞出现低峰常出现于化疗后8～14 d,此阶段应密切关注患者血常规,一旦出现异常积极处理。

肿瘤标志物对肿瘤病程进展具有重要的预测价值。本研究结果显示,化疗4个疗程后,联合治疗组血清CA125,CA153,CEA水平低于多西紫杉醇组,KPS评分高于联合治疗组,且2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明吡柔比星联合多西紫杉醇治疗中晚期乳腺癌患者能有效降低肿瘤标志物,延缓病情进展,改善患者生活质量,且不增加不良反应发生风险,安全性较高。究其原因：吡柔比星属于蒽环类抗癌药,给药后可迅速分布在细胞核中,能够抑制mRNA、DNA合成,影响DNA的转录和复制,干扰癌细胞分裂、增殖,诱导局灶性细胞凋亡,抑制促癌细胞因子如CA125、CA153、CEA的表达;此外,吡柔比星可使药物有效成分快速进入肿瘤细胞而发挥疗效,增强机体抗癌活性,降低脱发、过敏、体液潴留、恶心呕吐、心脏毒性等不良反应发生风险,有利于预后转归。

综上所述,吡柔比星联合多西紫杉醇治疗中晚期乳腺癌患者能有效降低肿瘤标志物水平,延缓病情进展,改善患者生活质量,且不增加不良反应发生风险,安全性较高,具有较好的应用价值。

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