顺铂联合培美曲塞治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效

谢文凤,王纪煌,林萍

非鳞状非小细胞肺癌是一种肺恶性肿瘤性疾病,该疾病主要因患者长期接触化学物质、吸烟、环境污染或肺部炎性反应等诱发,患者通常伴随发热、咯血、胸部疼痛、呼吸不畅以及食欲不振等,且病死率较高[1]。该疾病最典型的并发症为胸痛。据统计,80%以上的非鳞状非小细胞肺癌患者合并胸痛,且疼痛程度较剧烈,持续时间长,增加了患者痛苦,因此选择最佳治疗方案以降低肿瘤各项并发症的发生风险显得尤为重要[2-3]。现观察顺铂联合培美曲塞治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2022年7月龙岩市第二医院收治的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者50例,按照随机数字表法分为培美曲塞组与联合顺铂组,每组25例。培美曲塞组：男14例,女11例;年龄46～75(61.03±4.26)岁;疾病类型：腺癌19例,大细胞肺癌4例,非特异性癌2例;远处转移部位：对侧肺转移5例,胸膜转移3例,脑转移2例,骨转移1例。联合顺铂组：男13例,女12例;年龄46～76(61.34±4.30)岁;疾病类型：腺癌18例,大细胞肺癌4例,非特异性癌3例;远处转移部位：对侧肺转移2例,胸膜转移3例,脑转移3例,骨转移2例。2组性别、年龄、疾病类型、远处转移部位比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合晚期非鳞状非小细胞肺癌诊断标准;(2)预计生存期≥6个月;(3)距上次放化疗或其他抗癌药物治疗时间≥1个月;(4)患者及家属签署相关文件。排除标准：(1)合并高血压或心力衰竭者;(2)合并药物无法控制糖尿病者;(3)无法接受化疗者;(4)合并相关组织或器官功能障碍者。

1.3 治疗方法 培美曲塞组予以注射用培美曲塞二钠(北京协和药厂有限公司生产)500 mg/m2溶入0.9%氯化钠溶液100 ml中持续静脉泵注10 min以上,以21 d为1个化疗周期。联合顺铂组在培美曲塞组基础上予以顺铂注射液(南京制药厂有限公司生产),于注射用培美曲塞静脉滴注完毕后0.5 h,将顺铂注射液按75 mg/m2均分为3 d的剂量持续静脉滴注,连用3 d。

1.4 观察指标与方法 (1)血清肿瘤标志物：于化疗前与化疗1个周期后采集2组患者空腹静脉血3 ml,离心取血清,通过电化学发光分析仪检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)及铁蛋白水平。(2)生存时间：比较2组总生存时间和无进展生存时间。(3)健康调查量表36(SF-36)评分：化疗1个周期后对2组患者生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(CH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)进行评价,每项总分100分,评分越高表明生活质量越高。(4)不良反应：观察2组贫血、血小板减少、肝功能异常、胃肠道不适等发生情况。

1.5 疗效判定标准 化疗后,患者发热、咯血、胸部疼痛、呼吸不畅及食欲不振等症状有明显改善为显效;化疗后,患者发热、咯血、胸部疼痛、呼吸不畅以及食欲不振等症状得到基本控制,病情处于稳定状态为有效;化疗后,患者发热、咯血、胸部疼痛、呼吸不畅以及食欲不振等症状无较大的改善为无效。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 联合顺铂组总有效率高于培美曲塞组(96.00% vs. 68.00%,χ2=4.878,P=0.027),见表1。

表1 培美曲塞组与联合顺铂组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 血清肿瘤标志物比较 化疗前,2组血清NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA、SCC-Ag、铁蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);化疗1个周期后,2组血清NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA、SCC-Ag、铁蛋白水平低于化疗前,且联合顺铂组低于培美曲塞组(P<0.01),见表2。

表2 培美曲塞组与联合顺铂组化疗前后血清肿瘤标志物比较

2.3 生存时间比较 联合顺铂组总生存时间、无进展生存时间长于培美曲塞组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 培美曲塞组与联合顺铂组生存时间比较月)

2.4 SF-36评分比较 化疗1个周期后,联合顺铂组PF、RP、BP、CH、VT、SF、RE、MH评分高于培美曲塞组(P<0.01),见表4。

表4 培美曲塞组与联合顺铂组化疗后SF-36评分比较分)

2.5 不良反应比较 联合顺铂组不良反应总发生率低于培美曲塞组(4.00% vs. 36.00%,χ2=8.000,P=0.005),见表5。

表5 培美曲塞组与联合顺铂组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

非鳞状非小细胞肺癌在临床中较为常见,约占所有肺癌患者的80%[4]。该疾病患者通常伴随不良症状,其中咯血常发生于肺癌晚期,应该引起高度重视,需及时对症治疗[5]。另外,肺癌还会引起发热,当肿瘤堵住支气管后,会出现不同程度的肺不张或阻塞性肺炎等相关并发症,轻者仅出现低热,重者则出现高热,用药后可暂时好转,但较快复发,影响患者治疗进程及降低治疗疗效[6]。晚期非鳞状非小细胞肺癌患者生存时间与患者的情况,如肿瘤分期、病理分型以及心理状态等密切相关。肿瘤出现远处转移患者的生命周期会缩短,治疗效果降低,需要及时调整治疗方案,以提高疗效,改善患者预后[7]。

临床上常采用化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者,以抑制肿瘤的转移及复发[8]。培美曲塞是一种抗叶酸制剂,可有效破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢,以抑制肿瘤生长[9]。培美曲塞用于术前进行新的辅助化疗,可降低肿瘤分期和缩小肿瘤体积,有利于手术切除;用于术后可有效消灭残余癌细胞,预防肿瘤复发。培美曲塞的结构类似于叶酸,可抑制体内癌细胞的生长[10-11]。顺铂是一类铂类金属络合物,该药物进入机体后,对细胞产生影响,形成DNA内两点或两链的交叉链接,从而降低体内DNA的复制和转录,导致DNA错码或断裂,抑制细胞有丝分裂,从而起到抗癌的效果,具有抗癌谱广、作用强的特点,同时还可与多种抗癌药物相互作用,却无交叉耐药,是目前抗癌联合用药的常用药物之一[12]。顺铂给药方式以静脉滴注及静脉注射较多,也可通过胸腔、腹腔注射,口服效果甚微[13],同时应叮嘱患者用药期间应该多饮水,减轻肾脏负担,监测血、尿常规,肝、肾功能等相关指标,以免出现不良反应。顺铂联合培美曲塞是目前临床治疗非鳞状非小细胞肺癌的常用治疗方案,该用药方案对晚期患者的治疗具有较多的优势,首先培美曲塞具有较低的药物不良反应,可使非小细胞肺癌患者的化疗耐受性明显提高;另外,该药物还具有使用方便的优点,同时还可与其他靶向药物或免疫药物联合应用,且不影响其他药物治疗的疗效,也不会增加其不良反应[14-15]。

本研究结果显示,联合顺铂组总有效率高于培美曲塞组,表明顺铂联合培美曲塞对晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗效果明显。肿瘤标志物是肿瘤细胞中的物质,且具有较高的稳定性,可用于监测肿瘤对治疗的敏感性。本研究结果还显示,化疗1个周期后,联合顺铂组血清NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA、SCC-Ag、铁蛋白水平低于培美曲塞组,表明顺铂联合培美曲塞治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌可降低血清肿瘤标志物水平,控制癌细胞转移,抑制癌细胞活性。此外,本研究联合顺铂组总生存时间、无进展生存时间长于培美曲塞组,PF、RP、BP、CH、VT、SF、RE、MH评分高于培美曲塞组,这一结果很好地验证了顺铂联合培美曲塞治疗方案的有效性,有利于延长患者生存期限,并提高生活质量。本研究联合顺铂组不良反应总发生率低于培美曲塞组,表明顺铂联合培美曲塞可有效降低药物不良反应发生率,有效保障用药安全性,降低患者对化疗药物产生的不适感。

尽管本研究取得了积极的结果,但仍存在不足之处,首先,由于本研究纳入样本量较小,可能会导致本研究结果具有偏倚性,因此在后期的研究过程中,可适当扩大样本选取范围,邀请更多医院或地区的患者参与本研究,以进一步验证本结论;其次,干预时间较短,未对远期效果进行评估,长期的跟踪将有助于更好地验证顺铂联合培美曲塞治疗对患者的长期影响;最后,加深与其他医院之间的交流,了解其他医院患者的实际状况。此外,虽然本研究使用了联合用药,但也应考虑进一步丰富干预方式,以满足不同患者的需求。

综上所述,顺铂联合培美曲塞治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者可有效提高疗效,降低血清肿瘤标志物水平,延长患者生存期,保障其生活质量,且安全性较高,值得临床推广。

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