阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症患者的临床效果

李雪瑶,刘越

精神分裂症(SCH)是一种复杂且严重的精神疾病类型,可严重影响患者的生活质量和社会功能[1]。医学界多年来一直在寻求更有效的治疗方法以减轻SCH患者的临床症状,提高其生活质量。阿立哌唑(ARI)与利培酮(RISP)是2种常用于治疗SCH的药物[2-3]。近年有研究表明,ARI联合RISP治疗SCH具有更大潜力,可通过不同作用机制改善患者幻听、妄想、阴性症状以及认知障碍等症状[4-5]。基于此,现观察ARI联合RISP治疗SCH患者的临床效果,以期为SCH患者的个性化治疗提供参考,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年1月宝鸡市精神卫生中心收治的SCH患者150例,按随机数字表法分为对照组和试验组,各75例。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。本研究经医院伦理委员会审核批准。

表1 对照组与试验组一般资料比较

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)阳性与阴性症状量表(PANSS)评分>60分;(2)年龄>18岁;(3)病程>2年。排除标准：(1)合并糖脂代谢性疾病者;(2)具有自杀或自残倾向者;(3)具有酒精依赖者;(4)存在药物滥用史者。

1.3 治疗方法 对照组给予利培酮口崩片(齐鲁制药有限公司生产)口服,起始剂量为每天1 mg,1周后调整至每天2～4 mg,2周后调整至每天4～6 mg,每日最高剂量不超过10 mg。试验组在对照组基础上联合阿立哌唑口崩片(成都康弘药业集团股份有限公司生产)口服治疗,起始剂量为每天5 mg,2周后调整至每天10 mg,最高剂量为每天15 mg,但日最高剂量不超过30 mg。2组均连续用药8周。

1.4 观察指标与方法 (1)用药前、用药8周后PANSS评分：采用PANSS评价2组阴性症状、阳性症状、一般精神病理学评分,评分越高表明患者的精神症状越严重。(2)用药前、用药8周后血脂与血糖指标：使用全自动生化分析仪检测2组血脂(三酰甘油、总胆固醇)、血糖(空腹血糖、糖化血红蛋白)。(3)用药前与用药4、8周后血清催乳素(PRL)水平：采集2组空腹静脉血,离心后取血清,使用化学发光法检测血清PRL水平。(4)不良反应：包括头晕、嗜睡、失眠、便秘等。

1.5 疗效判定标准 显效：用药8周后,患者PANSS评分较用药前降低>75%;有效：用药8周后,患者PANSS评分较用药前降低50%～75%;无效：用药8周后,患者PANSS评分较用药前降低<50%。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组总有效率为90.67%,高于对照组的77.33%(χ2=4.960,P=0.026),见表2。

表2 对照组与试验组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 PANSS评分比较 用药前,2组阴性症状、阳性症状、一般精神病理学评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后,2组阴性症状、阳性症状、一般精神病理学评分较用药前降低,且试验组低于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与试验组用药前后PANSS评分比较分)

2.3 血脂与血糖指标比较 用药前,2组三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖水平及糖化血红蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药8周后,对照组、试验组三酰甘油水平较用药前降低,试验组总胆固醇水平较用药前降低,对照组空腹血糖、糖化血红蛋白水平较用药前升高,试验组三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖水平及糖化血红蛋白低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与试验组用药前后血脂与血糖指标比较

2.4 血清PRL水平比较 用药前,2组血清PRL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);用药4、8周后,对照组血清PRL水平较用药前升高,试验组血清PRL水平低于对照组(P<0.01),见表5。

表5 对照组与试验组用药前后血清PRL水平比较

2.5 不良反应比较 试验组不良反应总发生率与对照组比较,差异无统计学意义(8.00% vs. 12.00%,χ2=0.667,P=0.414),见表6。

表6 对照组与试验组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

SCH是一种发病机制复杂的精神疾病,其临床症状包括幻听、妄想、阴性症状(如社会退缩、情感平淡等)和认知障碍[6]。药物是SCH的主要治疗方法之一,可减轻患者症状,改善其生活质量,并降低复发率,但常需长期服药,可导致患者产生药物依赖性[7-8]。此外,部分患者会逐渐产生耐药性,需增加药物剂量才可继续获得相同效果。长期用药可导致一系列不良反应,如代谢综合征、运动障碍、心血管问题、性功能障碍等[9],严重降低患者的生活质量,增加健康风险。目前临床不同类型的抗精神病药物具有不同作用机制,部分药物主要通过多巴胺拮抗作用来减轻幻听和妄想症状,而部分药物可减轻认知障碍或情感症状[10]。采取联合用药的治疗方式能够更好地满足患者治疗需求,以达到改善患者临床症状,减轻不良反应,提高生活质量的目的。

RISP是一种非典型第二代抗精神病药物,可作用于多巴胺和5-羟色胺,通过拮抗多巴胺D2受体,降低多巴胺系统的过度活跃,同时适度增加5-羟色胺系统活动性,从而减轻SCH阳性症状,如妄想和幻听,改善情感稳定和减少阴性症状,如情感淡漠[11-12]。ARI是一种和非传统抗精神病药物不同的多巴胺激动剂类抗精神病药物,其作用机制与多巴胺、5-羟色胺系统有关[13]。ARI被称为部分多巴胺D2受体激动剂,对多巴胺受体既有激动作用,又有拮抗作用,可调节多巴胺系统的过度活跃,使多巴胺水平在不同脑区保持平衡,可减轻SCH阴性症状,且不会造成严重多巴胺拮抗引起不良反应[14]。

SCH患者在药物治疗过程中易出现体质量增加,可能由于药物引发代谢综合征,使食欲增加或导致不良饮食习惯等。肥胖会增加患者糖尿病、高血压等代谢综合征的患病风险,严重者甚至出现心脏疾病。PRL是一种由垂体前叶分泌的激素,SCH患者血清PRL水平可受不同因素影响,包括SCH本身及SCH治疗所使用的抗精神病药物[15]。部分抗精神病药物,尤其传统抗精神病药物(如多巴胺D2受体拮抗剂)由于影响多巴胺系统,使其抑制PRL分解,从而引发血清高PRL水平,导致女性患者月经不规律和泌乳,男性患者出现性功能障碍等。

本研究结果显示,试验组用药8周后总有效率高于对照组,PANSS评分及三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、糖化血红蛋白,用药4、8周后血清PRL水平均低于对照组,2组不良反应总发生率比较无统计学差异,表明ARI联合RISP治疗SCH的临床效果显著,能够改善患者的精神症状,减小对糖脂代谢、血清PRL水平的影响,安全性较高。分析原因：ARI和RISP是2种具有不同机制的抗精神病药物,主要机制涉及多巴胺和5-羟色胺系统,可更全面地干预不同类型的临床症状,包括阴性症状、阳性症状和认知障碍。ARI作为部分多巴胺D2受体激动剂,有助于平衡多巴胺系统过度激活,且不会引起血清PRL水平上升,有助于改善SCH患者的阴性症状,同时减少不良症状;且相对于其他单一抗精神病药物,ARI和RISP联合应用对患者血糖、血脂的影响较小,可减少其与药物治疗相关的健康风险。

综上所述,ARI联合RISP治疗SCH的临床效果显著,可明显改善患者的精神症状,减小对糖脂代谢及血清PRL水平的影响,且安全性较高。

利益冲突所有作者声明无利益冲突