毛 斐,刘克克,贾桂华,张 尧
(1.许昌市疾病预防控制中心,河南 许昌 461000;2.天津国际旅行卫生保健中心,天津 300450)
手足口病是由人肠道病毒引起的丙类传染病,临床上以发热和手、足、口腔、臀部等部位出现疱疹为主要临床特征的一种急性传染病,常见于5 岁以下的儿童[1]。个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜炎等并发症,致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿[2]。根据《手足口病预防控制指南(2009 版)》[3]要求:许昌市各县区每个月采集5 份标本,对所有重症病例和聚集病例标本开展肠道病毒通用引物、CA16、EV71 引物的核酸检测,重症病例标本同时开展CA6、CA10 引物的核酸检测,了解许昌市2019—2020 年手足口病的病原体型别及分布,并对手足口病病原监测结果进行分析。
许昌市2019 年1 月1 日—2020 年12 月31 日临床诊断的540 例手足口病患者的540 份标本。其中:重症病例标本136 份,轻症病例标本404 份;标本种类包括粪便、咽拭子、肛拭子和疱疹液。
1.2.1 核酸提取
采用苏州天隆生物科技公司生产的RNA/DNA病毒核酸提取试剂盒(磁珠法)、西安天隆全自动核酸提取仪提取病毒RNA。
1.2.2 Real-Time RT-PCR 法核酸检测
江苏硕世生物科技有限公司生产的柯萨奇病毒A16 型和肠道病毒71 型+肠道病毒通用型核酸检测试剂盒(2+1)(荧光PCR 法)和CA6、CA10 双通道试剂盒,美国伯乐公司生产的CFX-96 Real-Time PCR 扩增仪对所有样品进行病毒核酸检测。
肠道病毒通用引物及肠道病毒71 型(EV71)特异性引物阳性,判定为EV71 阳性;肠道病毒通用引物阳性及肠道病毒A 组16 型(CA16)特异性引物阳性,判定为CA16 阳性;肠道病毒通用引物阳性及肠道病毒A 组6 型(CA6)特异性引物阳性,判定为CA6 阳性;肠道病毒通用引物阳性及肠道病毒A 组10 型(CA10)特异性引物阳性,判定为CA10 阳性;仅肠道病毒通用引物阳性,判定为其他肠道病毒阳性。
应用Excel 2010 软件进行数据整理,SPSS 25.0软件对数据进行统计学分析。
540 份标本中,阳性409 份,总阳性率75.74%;其中:其他肠道病毒阳性280 份(占68.46%),CA16阳性81 份(占19.80%),EV71 阳 性11 份(占2.69%)。540 份标本中,普通病例标本404 份,阳性303 份,阳性率75.00%;重症病例标本136 份,阳性106 份,阳性率77.94%,轻、重症病例肠道病毒阳性率差异无统计学意义(χ2=0.37,P>0.05)。
2.2.1 普通病例分布情况
2.2.1.1 性别分布
肠道病毒阳性病例中男性179 例,女性124例,男女性别比为1.44∶1,男女构成比差异无统计学意义(χ2=0.66,P>0.05);男女病例病原谱构成差异无统计学意义(χ2=5.08,P>0.05)。(见表1)。
表1 2019—2020 年许昌市手足口病轻症病例性别分布
2.2.1.2 年龄分布
肠道病毒阳性病例主要集中在1~5 岁年龄组,构成比为95.38%,不同年龄组构成比差异无统计学意义(χ2=7.70,P>0.05)。不同年龄组EV71(χ2=2.91)、CA16(χ2=8.91)和未分型EV(χ2=9.41)构成差异均无统计学意义(P>0.05)。(见表2)。
表2 2019—2020 年许昌市手足口病轻症病例年龄分布
2.2.1.3 时间分布
2019 年1—12 月均有病例检出,病例分布具有明显的季节性,4—7 月是高峰,检出核酸阳性样本111 份,占57.81%(111/192)。2020 年1—5 月没有病例,8—9 月形成高峰,检出阳性标本65 份,占60.19%(65/108)。(见图1)。
图1 2019—2020 年各月份普通阳性病例分布图
2.2.2 重症病例分布情况
2.2.2.1 性别分布
136 例重症病例中肠道病毒阳性106 例,男性75 例,女性31 例,男女性别比为2.42∶1,男女构成比差异有统计学意义(χ2=4.50,P<0.05);男女病例病原谱构成差异有统计学意义(χ2=15.71,P<0.05)。(见表3)。
表3 2019—2020 年许昌市手足口病重症病例性别分布
2.2.2.2 年龄分布
肠道病毒阳性病例主要集中在1~5 岁年龄组,构成比为98.11%,不同年龄组构成比差异无统计学意 义(χ2=1.42,P>0.05)。不 同 年 龄 组CA16(χ2=4.07),CA6(χ2=3.92),CA10(χ2=4.76)和未分型EV(χ2=7.73)构成比差异均无统计学意义(P>0.05),而EV71(χ2=28.62)构成差异有统计学意义(P<0.05)。(见表4)。
表4 2019—2020 年许昌市手足口病重症病例年龄分布
2.2.2.3 时间分布
2019 年重症病例具有明显的季节性特征,5—7月是高峰,检出核酸阳性标本48 份,占64.86%(48/74)。2020 年1—6 月手足口病例较少,未采集到病例标本,9—11 月出现高峰,检出阳性标本27 份,占84.38%(27/32)。(见图2)。
图2 2019—2020 年各月份重症阳性病例分布图
手足口病多发于学龄前儿童,5 岁以下年龄组发病率最高。2008 年我国各地均有由CA16 型和EV71 型肠道病毒引起的手足口病的散发。2015 年后,我国报告手足口病病例数量位居丙类法定传染病之首。近年来研究显示:手足口病的临床、流行病学和病原学特征可能与原先的认识不同[4]。特别是2013 年以后其他肠道病毒感染在手足口病中所占的比例逐渐增多,并且可引起重症和死亡病例[5-7]。
监测数据显示:许昌市2019—2020 年手足口病的主要发病人群是3 岁以下年龄组幼儿,2019 年发病高峰期出现在5—6 月,2020 年的发病高峰期在9 月;肠道病毒总阳性检出率为75.00%;优势毒株是其他肠道病毒占68.46%,其次是CA16 型肠道病毒占19.80%,EV71 型肠道病毒引起的病例少量散在分布,该病原呈明显低发状态,分析可能与EV71 疫苗接种有关。相关研究表明肠道病毒71型灭活疫苗对EV71 引起的手足口病保护率达97.3%,而且安全性和免疫原性良好[8]。。
近年来,手足口病持续高发,对儿童健康构成严重威胁,已成为重要的公共卫生问题[9]。针对许昌市手足口病的预防提出以下四方面建议:一是加强宣传教育,普及防病知识:饭前便后要洗手,勤通风,常晒被褥,少去人群密集场所;二是对患儿进行隔离治疗;三是托幼机构在本病流行季节应建立每日晨检制度,每日对玩具、餐具等物品进行消毒;四是加大其他肠道病毒的病原学分型工作,为明确其他肠道病毒的分型提供技术支撑,以加强疫苗的针对性研究。