维生素D联合钙剂对痰湿型多囊卵巢综合征患者血脂和性激素水平的影响

王昕

多囊卵巢综合征(PCOS)属于女性多发性内分泌系统疾病,以月经不调、糖脂代谢异常、生殖功能障碍等为主要临床特点,可导致患者出现肥胖、痤疮、多毛等症状,还会影响患者生育功能。临床多采用基础治疗联合西药治疗的方式控制病情进展、降低血清性激素水平并促进排卵,但西药治疗存在疗程长及药物不良反应多等问题,治疗效果欠佳[1]。近年来,由于PCOS发病率不断升高,中医在该病中的治疗优势也不断显现。根据中医证候类型不同,PCOS可分为瘀血型、肝郁型、肾虚型及痰湿型等,以痰湿型最为常见。滑玮等[2]研究表明,钙和维生素D缺乏为血脂异常及肥胖的潜在危险因素,补充维生素D和钙能促进PCOS患者卵泡成熟、排卵和月经周期改善,钙在卵母细胞成熟及卵泡发育的恢复和进展中起着至关重要的作用,钙调节系统受损可能导致卵泡发育停止[3]。本研究观察维生素D联合钙剂对痰湿型PCOS患者血脂和性激素水平的影响,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年8月—2021年11月于辽宁中医药大学附属医院门诊就诊的痰湿型PCOS患者180例,根据用药方式不同分为维生素D组、醋酸钙组和联用组,每组60例。维生素D组年龄20～33(25.93±4.42)岁;病程3个月～5年,平均病程(3.09±0.21)年。醋酸钙组年龄20～33(26.01±4.58)岁;病程3个月～7年,平均病程(3.09±0.23)年。联用组年龄18～35(25.18±4.48)岁;病程6个月～5年,平均病程(3.12±0.24)年。3组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准[4]:(1)西医诊断标准:参照2003年鹿特丹PCOS诊断标准:稀发排卵或无排卵;临床高雄激素血症表现和(或)生化高雄激素血症;至少一侧≥12个直径2～9 mm的卵泡,和(或)卵巢体积>10 cm3。以上3项标准中符合其中任意2项可诊断。(2)中医痰湿型诊断标准:根据《中医证候辨治规范》《多囊卵巢综合征中医诊疗方案脾虚痰湿证证候诊断》(国家中医药管理局)诊断标准,主证:月经稀发或月经停闭,或淋漓不尽,不孕或带下量多;次证:体形肥胖,多毛,胸闷腹胀,口中黏腻;舌淡,胖大,苔厚腻,脉滑或沉细。以上症状中主证为必备条件,次证具备2条或以上,舌脉具备,便可判定为痰湿型。

1.2.2 纳入标准:符合PCOS中、西医诊断标准;年龄18～35岁;患者治疗依从性及研究配合度均较高。排除标准:近3个月内服用过影响本研究结果药物的患者;伴严重躯体或精神系统疾病者;先天性肾上腺皮质增生症者;柯兴综合征者;高泌乳素血症者;分泌雄性激素肿瘤者;合并恶性器质性病变者;中途退出或同时参与其他研究者。

1.3 治疗方法 3组均予以中药自拟抑囊助孕汤,组方:煅紫石英15 g,鹿角霜15 g,焦山楂15 g,苍术15 g,法半夏15 g,胆南星15 g,醋香附15 g,桃仁15 g,陈皮15 g,枳壳15 g,厚朴15 g,甘草10 g,每天1剂,水煎300 ml,每天分3次口服。在上述基础上,维生素D组予维生素D3(浙江仙琚制药股份有限公司生产)2 000 U口服,每天1次。醋酸钙组予醋酸钙胶囊(昆明邦宇制药有限公司生产)0.6 g口服,每天1次;联用组联合应用维生素D30.6 g+醋酸钙胶囊2 000 U,每天1次。3组均连续治疗3个完整月经周期。

1.4 观察指标与方法[5](1)中医证候积分、体质指数(BMI)及腰臀比(WHR):痰湿型候评分表参照《中药新药临床研究指导原则》及文献资料,计算治疗前后痰湿型候积分;测量患者身高、体质量并计算BMI,BMI=体质量(kg)/身高(m)2。测量患者腰围及臀围,WHR=腰围(cm)/臀围(cm)。(2)性激素水平:治疗前后于自然月经周期或孕激素撤退出血的3～5 d抽取患者血液标本3 ml,离心后采用化学发光免疫分析法检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)水平。(3)血脂指标:治疗前后分别抽取患者空腹静脉血3 ml并离心处理,应用全自动生化分析仪(奥林巴斯AU480)检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(4)排卵率:于月经周期第22天抽取患者空腹静脉血并离心,应用化学发光法检测孕酮水平(孕酮水平>3 ng/ml提示排卵)。

2 结 果

2.1 中医证候积分、BMI、WHR比较 治疗前,3组中医证候积分、BMI、WHR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月经周期后,3组中医证候积分、BMI、WHR较治疗前降低,且联用组中医证候积分低于维生素D组、醋酸钙组(P<0.05或P<0.01);联用组与维生素D组、醋酸钙组BMI、WHR比较差异无统计学意义(P>0.05),维生素D组与醋酸钙组中医证候积分、BMI、WHR比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 3组治疗前后中医证候积分、BMI、WHR比较

2.2 性激素比较 治疗前,3组LH、FSH、T水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月经周期后,3组LH、T水平较治疗前降低,且联用组低于维生素D组、醋酸钙组(P均<0.01),3组FSH水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),但联用组治疗后FSH水平低于维生素D组(P<0.01),维生素D组与醋酸钙组LH、FSH、T水平比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 3组治疗前后性激素指标比较

2.3 血脂指标比较 治疗前,3组TG、TC、HDL-C及LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月经周期后,3组TG、TC水平及联用组、维生素D组LDL-C水平低于治疗前,3组HDL-C高于治疗前,且联用组与维生素D组TG水平低于醋酸钙组(P<0.01),联用组与维生素D组TG水平、醋酸钙组与治疗前LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05),联用组与维生素D组、醋酸钙组TC、HDL-C、LDL-C水平及维生素D组与醋酸钙组TC、HDL-C、LDL-C水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 3组治疗前后血脂指标比较

2.4 排卵率比较 治疗3个月经周期后,联用组排卵率为31.67%(19/60),维生素D组排卵率为25.00%(15/60),醋酸钙组排卵率为23.33%(14/60),3组排卵率比较差异无统计学意义(χ2=1.193,P=0.551)。

3 讨 论

PCOS发病机制目前尚不明确,可能与环境因素及遗传因素等有关,临床主要表现为排卵停止、痤疮、闭经及肥胖等,部分患者甚至不孕,对患者生理及心理健康均造成损害,降低患者生活质量。

中医认为,PCOS病机以肝、脾、肾脏器功能失调为本,痰湿瘀血为标,中医证型又以痰湿型多发[6]。笔者根据多年临床经验,提出“补肾健脾、祛痰化瘀”之法,自拟抑囊助孕汤,临床疗效显著。方中苍术、厚朴、法半夏、胆南星辛温健脾,燥湿消痰,入脏腑而走经络,除皮里膜外周身之痰;陈皮理气健脾,化痰祛湿;香附、枳壳行气疏肝,防肝火过旺以乘脾土;桃仁、山楂活血化瘀以促血行,山楂化浊降脂;鹿角霜温肾助阳、紫石英温宫祛寒,二药配伍扶助阳气,以防苦寒燥性之药过多而伤及脾肾之气。全方共奏补肾健脾、化痰祛瘀的功效。

维生素D属于类固醇激素,能调节钙磷代谢,维持骨骼健康,维生素D缺乏不仅易诱发骨骼疾病,还易诱发抑郁症、糖尿病、高血压病及血脂异常等多种代谢疾病。作为人体必需营养元素,大部分维生素D能通过自身合成,少部分自膳食中获得,可与维生素D受体结合并影响患者生理功能。维生素D对机体代谢可产生影响,同时还对生殖功能产生影响,促进卵泡成熟。维生素D缺乏可导致患者生殖功能及胚胎质量下降,对胎儿发育产生不良影响并增加妊娠合并症发生风险。钙能促进骨骼生长发育,保持正常凝血功能、肌肉与神经功能正常。

本研究结果显示,治疗3个月经周期后,3组中医证候积分、LH水平较治疗前显著降低,且联用组LH水平低于其他2组,提示维生素D、钙联合辅治PCOS效果显著。分析原因:(1)相关研究显示补肾健脾、化痰祛瘀可通过调节卵巢组织中生长分化因子-9、Smads mRNA和蛋白的表达水平,从而改善PCOS排卵障碍、性激素水平[7]。(2)在卵母细胞成熟过程中,钙和维生素D均可发挥重要作用。钙离子水平可诱导卵母细胞减数分裂重启,属于卵母细胞自发性成熟的关键因子,在LH促卵母细胞成熟中能发挥介质作用。(3)维生素D缺乏与钙失调存在重要关联,钙失调会对卵巢类固醇激素生成产生不良影响,继而引发月经紊乱、卵泡发育障碍等异常反应。(4)钙和维生素D联合中药可降低LH水平,打破高LH对卵巢间质、卵泡膜细胞造成的刺激并推动下丘脑—垂体反馈机制重建,解除高雄激素对卵泡发育的抑制作用,有效改善性激素水平,促进优势卵泡发育及排出[8-9]。谢蓬蓬等[10]研究显示,补肾健脾、化痰祛瘀法可改善PCOS患者体质量、WHR和血脂水平。但本研究显示补充维生素D并未增强抑囊助孕汤降低体质量的效果,这可能与本研究纳入样本较少、观察时间较短有关,维生素D改善体质量的效果有待进一步研究证实。

综上所述,在中药治疗基础上采用维生素D联合钙剂治疗痰湿型PCOS效果更佳,患者症状改善明显,显著调节血脂代谢和性激素水平,促进排卵。

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