注射用醋酸亮丙瑞林微球联合屈螺酮炔雌醇片用于子宫腺肌瘤术后治疗的临床效果

黄佼

作者单位： 410000 长沙市,南华大学附属长沙中心医院

子宫腺肌瘤为子宫腺肌症的一种表现,在临床中十分常见[1]。临床治疗以腹腔镜子宫腺肌瘤切除术为主,其优点为微创、术后恢复快等,但由于其具有弥漫性生长的特点,术后容易复发[2-3]。基于此,临床常于手术完成后配合药物治疗,以提升总体疗效。常规方法为屈螺酮炔雌醇片口服治疗,但单一药物治疗效果局限,常配合其他药物共同治疗[4-5]。注射用醋酸亮丙瑞林微球为促性腺激素释放激素激动剂,在子宫肌瘤、子宫内膜异位症等治疗中具有积极作用,其对垂体产生一定作用,继而间接降低性激素水平,使子宫体积增大、子宫内膜增生等症状得到有效改善[6-7]。本研究观察注射用醋酸亮丙瑞林微球联合屈螺酮炔雌醇片用于子宫腺肌瘤术后治疗的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2021年10月南华大学附属长沙中心医院诊治的子宫腺肌瘤术后患者114例,以随机抽签法分为观察组和对照组,各57例。观察组年龄22～36(29.39±3.21)岁;病灶位置:子宫前壁24例,子宫后壁17例,子宫底部16例;肿瘤直径1.4～4.4(2.79±0.60)cm。对照组年龄21～37(29.33±3.25)岁;病灶位置:子宫前壁25例,子宫后壁20例,子宫底部12例;肿瘤直径1.5～4.5(2.82±0.64)cm。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过患者同意,并签字确认后开展,同时已得到医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)经超声检查、临床症状检查、手术病理诊断后确诊为子宫腺肌瘤的患者;(2)认知功能正常,可顺利完成研究的患者;(3)近6个月未接受过相关治疗的患者。排除标准:(1)卵巢功能异常的患者;(2)有精神疾病史的患者;(3)凝血功能异常的患者;(4)中途放弃研究的患者;(5)对本研究相关药物有禁忌证的患者;(6)有恶性肿瘤疾病的患者;(7)既往接受过输卵管切除术、子宫肌瘤切除术治疗的患者;(8)同时患有其他盆腔疾病的患者。

1.3 治疗方法 2组患者均采用相同方法开展子宫腺肌瘤手术治疗。术后,对照组给予屈螺酮炔雌醇片(Bayer Weimar GmbH &Co. KG生产,规格:每片含炔雌醇0.03 mg和屈螺酮3 mg)口服,每次1片,每天1次,1个治疗周期为21 d,间隔7 d后实施下1个周期的治疗。观察组给予注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司生产)治疗,于术后第2天皮下注射3.75 mg。每28 d注射1次,此为1个治疗周期。完成3个治疗周期后,加用屈螺酮炔雌醇片治疗,剂量方法同对照组。2组均治疗6个周期。

1.4 观察指标与方法 (1)子宫体积及月经相关指标:治疗前、治疗6个周期后,通过多普勒超声检查测量子宫体积,并统计月经周期、经期及月经量。(2)治疗前、治疗6个周期后分别采集患者清晨空腹肘静脉血4 ml,应用酶联免疫吸附法检测小鼠来源抗体(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),试剂盒生产厂家为武汉优尔生科技股份有限公司。(3)激素水平:治疗前、治疗6个周期后分别采集患者清晨空腹肘静脉血4 ml,以3 000 r/min速度,离心10 min,获取血清,放置于-20℃状态下保存待检,采用酶联免疫吸附法测定黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH),试剂盒生产厂家为上海森雄生物技术公司。(4)复发率:随访1年,统计疾病复发情况。

1.5 疗效判定标准 治愈:各类临床症状(如经量异常、痛经等)全部消失,子宫体积基本恢复至正常状态;显效:各类临床症状明显改善,子宫体积缩小20%或恢复至正常状态;有效:各类临床症状得到一定的缓解,子宫体积有所恢复;无效:未达上述标准。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为96.49%,高于对照组的82.46%(χ2=5.960,P=0.014),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 子宫体积及月经相关指标比较 治疗前,2组子宫体积、月经周期、经期、月经量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,2组子宫体积、月经量均小于治疗前,且观察组小于对照组(P<0.01),2组月经周期、经期与治疗前、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后子宫体积及月经相关指标比较

2.3 Bax、Bcl-2比较 治疗前,2组Bax、Bcl-2比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,2组Bax高于治疗前,Bcl-2低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后Bax、Bcl-2比较

2.4 血清激素水平比较 治疗前,2组血清LH、E2、FSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,2组血清LH、E2、FSH水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后血清激素水平比较

2.5 复发率比较 观察组复发率为1.75%(1/57),低于对照组的12.28%(7/57)(χ2=4.839,P=0.027)。

3 讨 论

子宫腺肌瘤主要表现为进行性痛经、月经量过多等,且痛经程度较为严重,多表现为腰部疼痛、持续性下腹疼痛、肛门坠胀感等[8-9]。随着病情不断加重,其治疗难度亦加大,因此应在确诊后及时采取有效治疗手段[10]。最常见的方法是腹腔镜手术切除治疗,但术后仍有复发风险,因此常于术后配合药物治疗[11]。

常规治疗药物为屈螺酮炔雌醇,其为炔雌醇、屈螺酮复合物,前者能对垂体、下丘脑起到正、负反馈调节作用,小剂量即能刺激促性腺激素的分泌,口服后3 h能同机体血浆蛋白结合,生物利用度约为40%。后者同时具有抗雄激素及抗盐皮质激素活性,其药理作用同人体天然孕酮有较高的相似度。二者复合应用能对机体排卵产生抑制作用,并对孕激素具有较强的亲和力,因此可降低孕激素水平,有效缓解痛经症状,且有助于抑制子宫内膜增生,对月经周期的调节具有积极影响[12-13]。但单一用药效果局限,治疗后容易复发,效果并不理想。

注射用醋酸亮丙瑞林微球为促性腺激素释放激素激动剂,能对下丘脑—垂体产生作用,抑制促性腺激素的释放,对调节机体激素水平具有积极效果[14]。本研究结果显示,治疗6个周期后,2组子宫体积、月经量均小于治疗前,且观察组小于对照组,分析原因:二者联用能产生良好的协调作用,屈螺酮炔雌醇对机体排卵产生抑制作用,有效降低机体中雌激素、孕激素水平,进而控制子宫内膜增生,使子宫内膜细胞萎缩速度加快,改善子宫体积及月经相关指标,进一步降低复发风险。本研究结果显示,2组Bax高于治疗前,Bcl-2低于治疗前,且观察组变化幅度大于对照组,分析原因:子宫肌瘤属雌激素依赖性疾病,长时间受雌激素刺激的影响,患者子宫内膜及腺体会出现异常增生情况,其中Bax主要作用为促进细胞凋亡,内膜细胞凋亡率越高,其表达水平越高;Bcl-2属于一种癌基因,主要存在于内膜细胞中,具有较为关键的调节作用,其在子宫内膜异位症患者中具有较高水平。使用促性腺激素释放激素激动剂联合治疗后,能抑制孕激素、雌激素的分泌,缓解患者临床症状。本研究结果显示,2组LH、E2、FSH水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,同虞蕾虹等[15]研究结果一致。进一步说明二药联合治疗在改善患者机体激素水平方面具有较大优势。同时,观察组治疗总有效率高于对照组,表明二者联合可充分发挥优势,进而提升疗效,且促性腺激素释放激素激动剂能控制卵巢分泌激素量,并起到短暂关闭月经的作用,因此对加快子宫体积缩小有重要意义。此外,本研究中,观察组复发率低于对照组,说明联合用药能有效弥补单一用药存在的不足,并使疾病复发问题得到有效控制。

综上所述,注射用醋酸亮丙瑞林微球+屈螺酮炔雌醇片用于子宫腺肌瘤术后治疗效果较好,对各临床指标的改善均具有积极作用,且复发率低,值得推广应用。

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