福辛普利对血液透析患者肾功能及炎性因子的影响与不良反应

孟华,史欣辉,张义军

作者单位： 832008 新疆维吾尔自治区石河子市,石河子大学医学院第一附属医院

大部分维持性血液透析患者均会发生炎性反应症状,还有营养不良、动脉粥样硬化综合征(MIA)等。肾功能衰竭炎性反应是最为常见的一种并发症,不仅促进心血管疾病的发展,还会加重机体营养不良[1]。已有研究显示,及时对炎性反应进行干预治疗,可降低血液透析诱导的并发症发生率,改善营养不良。福辛普利常用于治疗血液透析所诱发的并发症,其除了能改善患者肾功能外,还能抑制炎性因子的产生,调节机体营养状态,控制血压,降低蛋白尿,不良反应少,安全可靠[2-3]。目前关于福辛普利用于血液透析已有研究报道,但对血液透析患者肾功能、炎性因子影响的报道相对较少。本研究观察福辛普利对血液透析患者肾功能及炎性因子的影响与不良反应,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 前瞻性选取2020年3月—2022年3月在石河子大学医学院第一附属医院进行血液透析的患者116例,以随机数字表法分为研究组和对照组,各58例。研究组男35例,女23例;年龄52～76(65.76±11.59)岁;透析龄1～6(3.62±1.87)年。对照组男38例,女20例;年龄50～75(65.35±11.35)岁;透析龄1～5(3.54±1.48)年。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得医院伦理委员会批准,患者对本研究知情并签署同意书。

1.2 病例选取标准 入选标准:(1)病情稳定、患者依从性好,且坚持定期复查;(2)在前1个月的检查中,患者单次透析后血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)下降程度<50%;(3)以往未使用其他相关药物或已过了1个月的洗脱期;(4)急性细菌感染或病毒感染严重者。排除标准[4]:(1)合并结核等慢性疾病者;(2)营养不良严重,且合并消化系统疾病者;(3)对本研究所用药物过敏者;(4)合并严重肝病、恶性肿瘤、心力衰竭、精神障碍者。

1.3 治疗方法 2组均使用AK95S型血液透析机,1周透析3次,每次4 h,透析液流速550 ml/min,血流速度220～350 ml/min。透析过程中给予患者重组人红细胞生成素注射液100～150 U/kg静脉注射,如血细胞比容(HCT)≥35%,血红蛋白(Hb)≥110g/L,则剂量降至55～80 U/kg维持治疗,使Hb维持于110～130g/L,HCT维持于35%～45%[5]。在此基础上,研究组给予福辛普利钠片(浙江华海药业股份有限公司生产)10 mg口服,每天1次,7 d后若血压未降至130/90 mmHg,则增加剂量至20 mg,1周为1个疗程,持续治疗6周。对照组给予卡托普利片(广东彼迪药业有限公司生产)12.5 mg口服,每天3次,7 d后若血压未降至130/90 mmHg,则增加剂量至30 mg,1周为1个疗程,持续服用2个疗程后再考虑。治疗过程中密切关注血压及血生化变化情况,如血钾>5.8 mmol/L、血压持续<90/60 mmHg、SCr上升≥35%,则停止用药[6-7]。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 肾功能指标:治疗前后采集患者空腹静脉血,应用碱性苦味酸法检测血清SCr,应用分光光度计检测BUN,留取尿液标本,应用免疫比浊分析法检测尿白蛋白排泄率(UAE),所用仪器均为日立7180分析仪[8-9]。

1.4.2 血清炎性因子:所有患者均禁食8 h后采集清晨空腹肘静脉血,离心处理取上清液,全部血样收集完成后进行一次性检测,详细操作按照说明书严格执行[10]。应用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP),试剂盒源于上海波亚生物化学技术有限公司;应用双抗体夹心ABC-酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6),试剂盒购源于上海森雄科技实业有限公司。

1.4.3 不良反应:包括头晕、高钾血症及低血压等。

2 结 果

2.1 肾功能指标比较 治疗前,2组SCr、BUN、UAE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周后,研究组SCr水平低于治疗前和同期对照组(P<0.01),对照组SCr水平治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05);2组BUN水平及UAE均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01),见表1。

表1 对照组与研究组治疗前后肾功能指标比较

2.2 血清炎性因子比较 治疗前,2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周后,2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后血清炎性因子比较

2.3 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为3.45%,低于对照组的18.97%(χ2=7.017,P=0.008),见表3。

表3 对照组与研究组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

血液透析患者炎症状态指患者无局部或全身显性感染现象,但具有低水平、连续炎性反应发生,通常表现为炎性因子水平轻度上升,通常与肾功能降低及血液净化本身有着紧密联系[11-12]。该状态能激活炎性因子,通过氧化应激反应影响内皮细胞功能,使血管受损,使患者心脑血管加速病变[13]。目前关于血液透析的治疗,国内外指南均推荐以福辛普利为主,其可直接作用于炎性细胞因子,提高药物浓度,有效预防并发症,改善肾功能,且不良反应少。福辛普利为常用的血管紧张素转换酶抑制剂,其作用时间长,能降低血管内皮中血管紧张素转换酶,从而有效抑制炎性细胞的生成,改善肾功能,效果理想[14]。此外,该药物可抑制血管平滑肌细胞增生,重塑血管壁,进而促进抗动脉粥样硬化,有利于稳定血压,提高疗效。

目前已有研究证实,福辛普利应用于血液透析中效果显著。本研究结果显示,治疗6周后,研究组SCr水平低于治疗前和同期对照组;2组BUN水平及UAE均低于治疗前,且研究组低于对照组;2组血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前,且研究组低于对照组。提示采用福辛普利对血液透析患者进行干预治疗,能有效降低炎性因子水平,改善肾功能。分析认为,SCr、BUN、UAE作为评估肾脏初期损伤的重要指标,可直接反映肾脏小血管及其余血管的亚临床受损状态,同时可反映心血管事件及内皮系统受损情况;福辛普利的作用机制包括降低儿茶酚胺类物质的释放,降低血管紧张素Ⅱ水平,降低交感神经张力,减少水钠潴留及醛固酮分泌[15-16]。此外,福辛普利还能抑制激活NF-κB与AP-1等转录因子,以此减少炎性反应相关细胞因子的表达。CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平得以降低,进一步表明福辛普利能更显著降低炎性因子水平[17]。本研究中,研究组不良反应总发生率低于对照组,2组患者均未发生严重不良反应,经处理后显著好转。何艳[18]研究报道显示,金水宝胶囊联合福辛普利钠片在肾炎患者治疗中能降低患者IL-6及TNF-α水平,改善肾功能,且不良反应少,安全性高,与本研究结果一致。

综上所述,在血液透析治疗过程中应用福辛普利疗效确切,可有效改善患者肾功能,减轻炎性反应,不良反应少,安全性高。受样本量限制,本研究结果尚待扩大化的中心试验证实。

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