贝前列素联合他克莫司治疗原发性肾病综合征的临床效果

钱芳,王玉华,陈莉

作者单位： 225500 江苏省泰州市姜堰中医院

原发性肾病综合征是肾内科常见疾病,主要由于肾小球滤过膜通透性增加,血浆内大量蛋白质漏出,随尿液排出体外,导致蛋白尿、低蛋白血症[1]。此外,由于血浆胶体渗透压下降,患者会出现全身性浮肿[2]。对于该病症患者应注意休息和低盐、低蛋白饮食,临床上多选用肾上腺皮质激素类药物治疗,但原发性肾病综合征患者血液常常处于高凝状态,反复使用激素类药物会进一步加重,甚至出现血栓栓塞危及患者生命安全[3]。因此,在对患者进行免疫调节治疗的同时,也应给予抗血小板聚集药物。相关研究指出,在原发性肾病综合征的治疗中使用抗血栓形成类药物可取得良好的疗效[4]。贝前列素是一种新型抗血小板聚集药物,也是全球首个化学结构稳定的前列环素前体,具有明显的抑制血小板聚集、扩张血管、抗炎等一系列作用,目前在肾脏病变治疗中应用逐渐广泛。此外,临床上也常使用免疫抑制剂参与原发性肾病综合征的治疗[5]。但目前关于贝前列素与他克莫司联合用药治疗原发性肾病综合征的研究报道较少,本研究观察贝前列素联合他克莫司治疗原发性肾病综合征的临床效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2021年1—12月泰州市姜堰中医院收治的原发性肾病综合征患者150例,根据治疗方案不同分为联合治疗组80例和单纯治疗组70例。联合治疗组男42例,女38例;年龄43～65(50.19±5.43)岁;病程4～16(7.61±2.53)个月;慢性肾脏病分期:Ⅰ期 15例,Ⅱ期39例,Ⅲ期26例;病变类型:肾炎性肾病12例,单纯性肾病41例,局灶性节段性肾小球硬化8例,系膜增生性肾小球肾炎7例,膜性肾病6例,其他6例。单纯治疗组男39例,女31例;年龄42～67(50.16±5.38)岁;病程4～15(7.56±2.51)个月;慢性肾脏病分期:Ⅰ期 14例,Ⅱ期34例,Ⅲ期22例;病变类型:肾炎性肾病10例,单纯性肾病35例,局灶性节段性肾小球硬化8例,系膜增生性肾小球肾炎7例,膜性肾病5例,其他5例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选取标准 纳入标准:(1)符合《实用内科学(第13版)》[6]中关于原发性肾病综合征的诊断标准;(2)经B超检查,肾穿刺活组织检查确定为肾病综合征;(3)血白蛋白(Alb)≤30 g/L,24 h尿蛋白定量(24 h-Upro)≥3.5 g;(4)年龄>18岁;(5)对该研究所用药物无过敏。排除标准:(1)合并心、脑、肾等重要器官功能性损伤患者;(2)之前服用过糖皮质激素、免疫抑制类药物者;(3)意识障碍或合并精神异常患者;(4)合并其他急性肾炎患者;(5)合并凝血功能障碍、传染病患者;(6)合并自身免疫性疾病患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予常规治疗,包括抗凝降脂、抗炎降压、调节内平衡,嘱患者进食低盐、低脂、低蛋白饮食。单纯治疗组患者给予他克莫司胶囊(Astellas Ireland Co.Ltd生产)0.05～0.1 mg·kg-1·d-1,餐前1 h口服,每天2次。联合治疗组在单纯治疗组基础上给予贝前列素钠片(北京泰德制药股份有限公司生产)40μg餐后口服,每天3次。2组患者均连续治疗6个月。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 肾功能指标:比较治疗前及治疗后1、3、6个月时2组Alb、24 h-Upro、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、肾小球滤过率(GFR)。采集患者清晨空腹肘静脉血,离心后,采用比色法测定Alb水平,采用肌酐酶法测定SCr水平,加入尿素酶后以电化学方法测定氨产生量,并计算BUN。收集患者24 h尿液,以全自动生化分析仪检测24 h-Upro,并计算GFR。

1.4.2 血脂指标:比较治疗前及治疗后6个月时2组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。采集患者清晨空腹肘正中静脉血5 ml,以全自动血液分析仪进行检测。

1.4.3 免疫功能指标:比较治疗前及治疗后6个月时2组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。采集患者清晨空腹静脉血5 ml,离心处理,采用分析式流式细胞仪(美国Beckman公司,型号FC-500)进行检测。

1.4.4 并发症:比较治疗后6个月内2组并发症情况,包括感染、栓塞、恶心呕吐、面部潮红、头晕头痛、血压异常、血糖异常及急性肾损伤等。

1.5 疗效判定标准 参照《肾脏病临床与进展》[7]中的疗效标准及对患者进行6个月随访所获得的数据进行制定。完全缓解:蛋白尿、高脂蛋白血症等临床症状消失,多次测定尿蛋白均为阴性,24 h-Upro≤0.3 g,Alb>35 g/L,肾功能恢复正常;部分缓解:蛋白尿、高脂蛋白血症等临床症状有所好转,24 h-Upro 0.3～0.35 g,Alb上升>50%,肾功能恢复接近正常;未缓解:蛋白尿、高脂蛋白血症等临床症状未缓解甚恶化,24 h-Upro下降<50%,Alb上升<50%,肾功能无好转。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 联合治疗组总有效率为92.50%,高于单纯治疗组的78.57%(χ2=6.016,P=0.014),见表1。

表1 单纯治疗组和联合治疗组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 肾功能指标比较 治疗前,2组Alb、24 h-Upro、BUN、SCr及GFR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后1个月,联合治疗组Alb高于单纯治疗组,24 h-Upro低于单纯治疗组(P<0.01),2组BUN、SCr、GFR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3个月,联合治疗组肾功能各项指标改善幅度均大于单纯治疗组(P<0.05或P<0.01);治疗后6个月,除SCr外,其他指标改善幅度大于单纯治疗组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 单纯治疗组和联合治疗组各时间点肾功能指标比较

2.3 血脂指标比较 治疗前,2组TG、TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月,2组TG、TC水平均低于治疗前,且联合治疗组低于单纯治疗组(P<0.01),见表3。

表3 单纯治疗组和联合治疗组治疗前后血脂指标比较

2.4 免疫功能指标比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前,CD8+低于治疗前,且联合治疗组升高/降低幅度大于单纯治疗组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 单纯治疗组和联合治疗组治疗前后免疫功能指标比较

2.5 并发症比较 2组患者各项并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 单纯治疗组和联合治疗组并发症比较 [例(%)]

3 讨 论

原发性肾病综合征是一类免疫介导性炎症性肾病,临床主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症等[8]。其发病机制与肾血流量下降、肾血管收缩、细胞免疫功能紊乱、高脂血症、肾间质水肿等相关。随着临床研究的深入,目前主流思想认为肾脏病变与炎性反应、免疫功能紊乱有关[9]。因此,临床对于原发性肾病综合征的治疗以抗炎、免疫调节治疗为主。

原发性肾病综合征会导致代谢紊乱、血液高凝、血栓形成、肾小球凋亡等,从而导致肾功能持续性下降[1]。本研究结果中,通过对比2组患者在治疗前以及治疗后1、3、6个月时的肾功能指标水平,联合治疗组患者的肾功能恢复情况表现更佳。他克莫司是一种新型免疫抑制剂,可通过抑制机体免疫炎性反应减少免疫复合物在肾小球滤过膜上的沉积;另一方面也可抑制肾小球基质,从而提高肾小球活性,增强代谢能力,从而改善肾功能[10]。贝前列素一方面可减少肾血管阻力,调节肾血流量,降低GFR[11];另一方面能抑制氧化应激反应,从而避免自由基对肾小球基底膜造成损害,通过对肾小球滤过膜的保护达到减少蛋白尿,减轻肾功能损害,促进肾功能恢复的作用。

患者发病后血液往往处于高凝状态,且由于体内代谢紊乱,影响到脂类物质的代谢,从而出现血脂异常升高、动脉粥样硬化性斑块等,加重对肾功能的损害[12]。通过比较2组患者治疗前后的血脂水平,联合治疗组血脂水平较单纯治疗组改善明显。贝前列素可与细胞膜表面的前列环素受体结合,激活环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号途径,抑制Ca2+流入,以发挥扩张血管、抗血小板聚集的作用[13]。说明通过联合用药可明显改善原发性肾病综合征患者的血液高凝状态,从而降低血脂水平。

原发性肾病综合征发病基础主要为免疫功能紊乱,T淋巴细胞是参与细胞免疫的核心细胞,其水平的高低可反映机体免疫功能状况。他克莫司作为一种强效的免疫抑制剂,可通过抑制T细胞活化因子阻断钙调神经磷酸酶磷酸化过程,从而净化T细胞生存环境,促使患者机体内免疫细胞迅速增殖,以增强机体免疫力[14]。与贝前列素联用,促进了患者肾功能的恢复,也起到了免疫调节作用。

综上所述,贝前列素联合他克莫司治疗原发性肾病综合征,能更好地促使患者肾功能恢复,降低血脂水平,调节免疫指标,且安全性同单一用药相近。

利益冲突所有作者声明无利益冲突