智杞颗粒联合氟哌啶醇片治疗肝肾阴虚型儿童多发性抽动症临床研究

蒋美红，董灵，何辉

长兴县人民医院儿科，浙江 长兴 313100

儿童多发性抽动症是以不自主抽动、发声为主要特征，同时伴有自残、自伤、精神涣散或紧张等，极易诱发注意力障碍、强迫障碍、睡眠质量下降等并发症。现代医学认为该病与遗传、产伤、环境及心理等有一定关系[1-2]。临床常应用多巴胺受体阻滞剂、α 受体激动剂等药物治疗，氟哌啶醇为首选药物，属多巴胺受体阻滞剂，通过阻断颅内多巴胺受体，发挥抑制兴奋、抗幻觉、镇静等作用，但有临床报道指出该药物不良反应较多，如静坐不能、流涎、嗜睡等，停药后复发率高[3-4]。儿童多发性抽动症属于中医学慢惊风、瘈疭范畴，主要与外感六淫之邪、情志失调等因素相关，肝肾阴虚证为常见证型。智杞颗粒有滋补肝肾功效，与肝肾阴虚证药证相符。有研究表明，中西医结合疗法疗效显著，不仅能快速缓解症状，还能够提高多发性抽动症患儿的生活质量[4-7]。因此，本研究将氟哌啶醇片与智杞颗粒联合用于治疗肝肾阴虚型儿童多发性抽动症，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准采用《精神障碍诊断与统计手册》[8]、《儿童抽动障碍诊断与治疗专家共识（2017 实用版）》[9]中的儿童多发性抽动症诊断标准。

1.2 辨证标准采用《实用中医儿科学》[10]中的肝肾阴虚型慢惊风、瘈疭辨证标准。主症：摇头耸肩，挤眉弄眼，肢体震颤；次症：形体消瘦，两颧潮红，睡眠不宁，大便干结；舌脉：舌质红绛、舌苔光剥，脉细数。具备1 项主症与3 项次症即可辨证。

1.3 纳入标准符合以上诊断标准与辨证标准年龄3～12 岁；初诊时，耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）评分≥15 分，血铅浓度≥100 μg/L。

1.4 排除标准由肌阵挛、亨廷顿病或病毒性脑炎引起的抽搐；伴有智力障碍；伴有严重的肝、肾等功能不全；对治疗药物过敏；伴有自闭症、躁狂症等精神障碍性疾病；擅自断服药物或停药，临床资料不全。

1.5 一般资料回顾性分析2018 年1 月—2022 年12 月于长兴县人民医院儿科住院治疗的110 例肝肾阴虚型多发性抽动症患儿的临床资料，依据治疗方式不同，分为2 组各55 例。观察组男42 例，女13 例；年龄3～12 岁，平均（6.57±1.93）岁；病程3～13 个月，平均（8.30±3.16）个月。对照组男40 例，女15 例；年龄3～11 岁，平均（6.78±2.01）岁；病程3～12 个月，平均（6.33±2.89）个月。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过长兴县人民医院医学伦理委员会审批。

2 治疗方法

2.1 对照组予氟哌啶醇片（长白山制药股份有限公司，国药准字H22022469，规格：2 mg/片）治疗。3～6 岁，每次1 片，每天1 次；7～12 岁，每次2 片，每天1 次。早上温水送服。

2.2 观察组在氟哌啶醇片治疗基础上加服智杞颗粒（湖北汇瑞药业股份有限公司，国药准字B20050026，规格：2 g/袋；药物成分：枸杞子、益智仁、牡蛎、牛磺酸）。3～8 岁，每次1 袋，每天1 次，早上温水冲服；9～15 岁，每次1 袋，每天2 次，早晚温水冲服。

2 组均以4 周为1 个疗程，连续治疗3 个疗程，共12 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。于治疗前、治疗3 个疗程后，对患儿的主症（摇头耸肩，挤眉弄眼，肢体震颤）、次症（形体消瘦，两颧潮红）按无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分。分值越大，表示症状越严重。②血铅。于治疗前、治疗3 个疗程后，清晨抽取空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min、离心半径15 cm，离心10 min 分离血清，-20 ℃低温保存备用，于长兴县人民医院检验科检测，使用MP-2 型血铅检测仪（山东电讯七厂有限责任公司）检测铅元素含量。③肢体功能。于治疗前、治疗3 个疗程后，应用耶鲁抽动症整体严重程度量表（YGTSS）[11]进行评估，包括抽动次数、强度、频率，采用0～5 分计分法，总分0～15 分，评分越高，表示肢体功能越差。④临床疗效。⑤安全性。记录治疗期间，神经及精神系统症状、胃肠道反应等不良反应的发生情况。

3.2 统计学方法使用SPSS21.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用独立样本t检验，组内治疗前后比较用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准临床控制：症状得到缓解，即使偶尔出现轻微症状，无需药物治疗即可缓解；YGTSS评分改善率＞95%。显效：症状发作次数明显减少；75%＜YGTSS 评分改善率≤95%。有效：症状缓解或减轻；50%＜YGTSS 评分改善率≤75%。无效：症状无改善或发生恶化；25%＜YGTSS 评分改善率≤50%。YGTSS 评分改善率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。治疗3 个疗程后评价疗效。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗3 个疗程后，观察组总有效率（90.91%）高于对照组（74.55%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组摇头耸肩、挤眉弄眼、肢体震颤、形体消瘦、两颧潮红评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3 个疗程后，2 组5 项中医证候评分均较治疗前降低（P＜0.05）。观察组5 项中医证候评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后血清铅水平比较见表3。治疗前，2 组血清铅水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗3 个疗程后，2 组血清铅水平均较治疗前下降（P＜0.05）。观察组血清铅水平低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后血清铅水平比较（）μg/L

表3 2 组治疗前后血清铅水平比较（）μg/L

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4.5 2 组治疗前后肢体功能比较见表4。治疗前，2 组抽动次数、抽动频率、抽动强度评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗3 个疗程后，2 组抽动次数、抽动频率、抽动强度评分均较治疗前下降（P＜0.05）。观察组抽动次数、抽动频率、抽动强度评分均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后肢体功能比较（）分

表4 2 组治疗前后肢体功能比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.6 安全性分析治疗期间，观察组患儿均未见明显不良反应；对照组有3 例患儿出现嗜睡症状（服药2 个月后出现1 例，服药2.5 个月后出现2 例）。

5 讨论

从中医学角度分析，先天不足、久病体虚、长期睡眠不足、饮食不节、情志失调等因素可导致肝肾阴虚证，阴不制阳，虚热内扰，出现烦躁多动、大便干结；阴精不足，身体无法正常吸收和利用营养物质，出现形体消瘦[12]，因而应以滋养肝肾、潜阳定志为主要治法。智杞颗粒的主要成分有枸杞子、牡蛎、益智仁和牛磺酸，用于治疗儿童铅中毒和注意缺陷多动障碍有显著疗效[13-14]。其中，枸杞子补益肝肾，煅牡蛎平肝潜阳，益智仁补肾助阳，以上诸药配合，可起到滋养肝肾、平肝潜阳的治疗效果。有动物实验研究表明，牛磺酸能改善垂体激素分泌水平[15]。现代药理学研究证实，枸杞子含有多种营养物质，如蛋白质、碳水化合物、胡萝卜素、铁、锌等，有良好的调节免疫力等作用[16]。牡蛎含有丰富的碳酸钙、蛋白质等[17]，碳酸钙可以竞争性地拮抗铅的吸收，进而降低血铅含量，实现铅排泄的目标[18]。益智仁含桉油精、姜烯等成分，有镇静、抗炎、保护神经等作用[19]。

本研究结果显示，治疗3 个疗程后，观察组总有效率高于对照组，中医证候评分低于对照组，提示与单纯服用氟哌啶醇片治疗相比，加服智杞颗粒能提高临床疗效，促进症状的缓解。观察组血清铅水平低于对照组，抽动次数、抽动频率、抽动强度评分均低于对照组，提示加服智杞颗粒能促进患儿体内铅的排出，降低血铅水平，减少肢体抽搐次数、频率和强度。治疗期间，观察组患儿均未见明显不良反应，对照组有3 例患儿出现嗜睡症状，进一步表明智杞颗粒与氟哌啶醇片配合，能有效减少不良反应的发生。

综上所述，智杞颗粒联合氟哌啶醇片治疗肝肾阴虚型儿童多发性抽动症，可提高临床疗效，有效缓解症状和促进患儿体内铅的排出，改善肌肉功能，不良反应少，安全性好，值得在临床推广应用。但本试验为单中心研究，纳入的病例数较少，未来将进行大样本、多中心研究，以验证本试验结论。