涤痰化瘀理神方治疗精神分裂症疗效观察及对血清BDNF水平的影响

阳薇，吴秋萍，邹德宇，李博

丽水市第二人民医院精神科，浙江 丽水 323000

精神分裂症是一种以精神活动、情感、思维及行为等基本个性改变，且与环境不协调为主要特征的一种精神病[1]。随着人们生活压力的增大和生活节奏的加快，本病发病率逐渐呈上升趋势，极大危害了广大民众的身心健康。目前，西医治疗精神分裂症多采用抗精神病药物，其中奥氮平、阿立哌唑为常用药物，虽能有效缓解症状，但受病情反复发作、自身病情持续进展等因素影响，部分患者仅采用西药治疗难以取得满意效果。中医学认为本病多因禀赋异常、情志刺激等因素致气血失调，痰瘀蕴结，蒙蔽脑窍，神明失养而诱发，临床多以痰气郁结为主要证型，治疗以涤痰化瘀、解郁安神为主。本研究针对精神分裂症患者在常规西药基础上自拟涤痰化瘀理神方治疗，收到良好疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准精神分裂症符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[2]（第3 版）中的诊断标准。非继发的情绪低落或高涨、情感淡漠、意识减退或缺乏；出现思维破裂或思维内容贫乏、言语性幻听、言语不连贯；强制性思维或思维中断；病理性象征性思维、思维逻辑倒错及语词新作等；愚蠢行为或怪异行为、紧张综合征。符合2 项及以上即可诊断。

1.2 辨证标准符合《中医病证诊断疗效标准》[3]癫病中痰气郁结证的辨证标准。症见神志呆钝，精神抑郁，不语或自语，忧虑多疑，胸闷叹息，不思饮食，舌淡红、苔腻或薄白，脉弦滑或弦细。

1.3 纳入标准符合精神分裂症诊断标准和痰气郁结证辨证标准；病程≥3 个月；年龄≥20 岁；近1 个月内未服用任何抗精神病药物；对研究所用药物无过敏史；患者家属知晓并同意参与本研究。

1.4 排除标准合并脑器质性疾病、精神发育迟滞、神经系统疾病及其他精神疾病者；有严重自残、自杀倾向者；有心肝肾等重要脏器原发性疾病者；妊娠或哺乳期妇女；未严格遵医嘱用药者。

1.5 剔除标准误纳入研究者；中途退出研究者；突发其他疾病需专科治疗者；未按规定完成相关检查影响疗效判定者；治疗期间出现严重并发症、不良反应等需终止治疗者；其他原因未完成试验者。

1.6 一般资料选取丽水市第二人民医院2018 年1 月1 日—2023 年7 月1 日收治的94 例精神分裂症患者，按随机数字表法分为研究组和对照组各47 例。研究组男21 例，女26 例；年龄22～58 岁，平均（38.21±7.40）岁；病程0.3～7 年，平均（3.68±1.12）年。对照组男18 例，女29 例；年龄20～55 岁，平均（37.55±8.13）岁；病程0.5～6 年，平均（3.50±1.08）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经丽水市第二人民医院医学伦理委员会审批（20230625-01）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予奥氮平片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010799）口服，初始剂量为每次10 mg，每天1 次，用药2 周后可根据病情增加药量，每天最大剂量不超过20 mg；阿立哌唑片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304）口服，初始剂量为每次10 mg，每天1 次，用药2 周后可根据病情增加剂量，每天最大剂量不超过30 mg。

2.2 研究组在对照组基础上给予涤痰化瘀理神方治疗。处方：枳实20 g，法半夏、丹参、石菖蒲、郁金各15 g，川贝母、桃仁各12 g，茯苓、红花、胆南星、大黄各10 g，琥珀6 g。随症加减：自言自语者加制远志10 g，失眠多梦者加龙眼肉、夜交藤各10 g，四肢颤抖者加桂枝12 g。每天1 剂，取水1 000 mL，常规煎煮30 min，共取药汁450 mL，分早、中、晚3 次口服。

2 组均连续治疗3 个月后评估疗效。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②精神分裂症状。治疗前后以阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]评估患者症状改善情况，该量表包括阳性量表分（7 条目，49 分）、阴性量表分（7 条目，49 分）和一般精神病理量表（16 条目，112 分）共3 个维度，各条目以1～7 分评分，总分210 分，评分越高则症状越严重。③认知功能。使用中文版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]评估患者治疗前后认知功能，该量评估内容包括视空间与执行功能（5 分）、记忆（5 分）、定向（6 分）、注意（6 分）、命名（3 分）、抽象（2 分）及语言（3 分），总分30 分，回答不知道或回答错误计0 分，回答正确计1 分，≥26 分为认知功能正常。④血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平。治疗前后抽取清晨空腹肘静脉血3 mL，以2 500 r/min 转速，半径8 cm，离心10 min，取上清液置于-80 ℃冰箱储存待测，以酶联免疫吸附法（浙江伊利康生物技术有限公司提供试剂盒）检测血清BDNF 水平。

3.2 统计学方法采用SPSS25.0 统计学软件完成数据分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（）表示，组间比较采用成组样本t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料采用百分比（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准参考《中医病证诊断疗效标准》[3]，结合PANSS 减分率拟定。痊愈：精神行为症状基本消失，PANSS 减分率≥75%；显效：精神行为症状明显改善，PANSS 减分率50%～74%；有效：精神行为症状有所缓解，PANSS 减分率降低25%～49%；无效：精神行为症状无改善或加重，PANSS 减少率＜25%。PANSS 减分率=（治疗前PANSS 评分-治疗后PANSS 评分）/治疗前PANSS 评分×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。研究组总有效率为91.49%，对照组为76.60%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后PANSS 量表评分比较见表2。治疗前，2 组阴性症状评分、阳性症状评分、一般病理评分及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项评分均较治疗前降低（P＜0.05），且研究组各项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后PANSS 量表评分比较（）分

表2 2 组治疗前后PANSS 量表评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.4 2 组治疗前后MoCA 量表评分比较见表3。治疗前，2 组视空间与执行功能、定向、记忆、语言、注意、命名、抽象评分及总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述各项MoCA量表评分均较治疗前升高（P＜0.05），且研究组各项评均高于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后MoCA 量表评分比较（）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后血清BDNF 水平比较见表4。治疗前，2 组血清BDNF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清BDNF 水平均较治疗前升高（P＜0.05），且研究组BDNF 水平高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清BDNF 水平比较（） ng/mL

表4 2 组治疗前后血清BDNF 水平比较（） ng/mL

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5 讨论

精神分裂症在精神科疾病中属常见病、多发病，患者表现为感知觉、思维、情感、意志行为及认知等方面功能障碍，严重者可发展为精神残疾[6]。目前，精神分裂症的发病机制尚不明确，临床治疗难度大，多以缓解症状为主。奥氮平属于非典型抗精神病药物，其通过作用于多种受体阻断多巴胺D1、D2、D4 及5-羟色胺（5-HT）2A 受体，降低中枢系统神经元兴奋性，同时可加强前额叶部位多巴胺功能，有利于改善患者认知功能及阴性、阳性症状[7]；阿立哌唑属第2 代抗精神病药物，其对5-HT具有较好的亲和力，有稳定5-HT 体系效果，且对多巴胺D2 受体有选择性激动作用，从而有效改善精神行为症状[8]。临床中部分患者经西药治疗后易反复，仍难以达到理想效果，因此近年来多应用中西医联合用药。

中医学认为，精神分裂症归属于癫病、狂病等范畴，多因痰气瘀结，心窍蒙蔽，气机阻滞，郁结化火致阴阳失调而发病。本病临床多以痰气郁结为主要证型，患者表现为精神抑郁、神志呆钝、不语或自语、胸闷叹息等，治疗应以涤痰化瘀、行气解郁、醒神通窍为主。本研究所用涤痰化瘀理神方为笔者自拟经验方，方中法半夏燥湿化痰、消痞散结；枳实破气消积，化痰消痞；二者配伍为君药，有燥湿化痰之效。茯苓健脾渗湿、养心安神；胆南星清火化痰、熄风定惊；郁金凉血破瘀、行气解郁；石菖蒲醒神益智、开窍豁痰；川贝母清热润肺、化痰；上述诸药配伍，共为臣药，合用可逐痰理气散结。丹参活血祛瘀，清心除烦，养血安神；红花、桃仁活血散瘀；琥珀活血化瘀、镇静安神；上述诸药配伍，共为佐药，有活血化瘀、养心安神之功效。大黄通腑下泄，引邪下行，为使药。诸药配伍，共奏涤痰散瘀、安神通窍之效。若症状表现以自言自语为主，可加制远志以益智安神；以失眠多梦为主，加龙眼肉、夜交藤以养心安神；以四肢颤抖为主，加桂枝以镇静安神。现代药理学研究发现，石菖蒲含苯丙素类、黄酮类及萜类等化学成分，有改善认知障碍、抗焦虑及抗抑郁等作用[9]；胆南星所含胆汁酸类、黄酮类及核苷类等活性成分，有退热、稀释及清除痰液作用[10]；丹参有效成分丹参素、丹参酮ⅡA 及丹酚酸类物质，可上调血清DBNF蛋白表达，延长BDNF 表达时间，对神经功能起到保护作用[11]；茯苓含多糖类、三萜类、甾醇类等有效成分，有镇静催眠作用，且能改善中枢神经系统功能[12]。本研究观察结果显示，研究组总有效率高于对照组，PANSS 量表各项评分及总分均低于对照组，提示涤痰化瘀理神方辅助西药治疗精神分裂症，可进一步提高临床疗效，有效改善患者精神症状。

有研究发现，认知功能障碍是精神分裂症的主要症状之一，也是评估精神分裂症疗效及预后的重要指标[13]。此外，血清BDNF 为一种神经生长因子，该细胞因子对神经元内基因的表达有调节作用，可降低神经细胞的死亡，参与了精神分裂症的病理过程。与健康人群相比，精神分裂症患者血清BDNF水平较低，其原因可能为促炎因子对BDNF 分泌产生抑制而导致神经细胞营养障碍[14]。本研究结果显示，研究组MoCA 量表各项评分及总分均高于对照组，同时血清BDNF 水平高于对照组，提示涤痰化瘀理神方辅助治疗精神分裂症有利于改善患者精神行为及认知功能，保护大脑神经元。

综上所述，应用涤痰化瘀理神方辅助治疗精神分裂症疗效显著，对改善患者精神行为症状、认知功能有积极作用，并能有效调节血清脑源性神经营养因子，在精神分裂症临床治疗中具有一定价值。