不同剂量重组人干扰素α-2b治疗手足口病患儿的效果对比

高 翔 冯宏达

1 黑龙江省佳木斯市卫生健康事业发展中心健康指导和药品保障科 154002;2 佳木斯市中心医院儿科

手足口病是由肠道病毒特别是以柯萨奇病毒为主感染机体引起的以发热、皮疹、疱疹等为主要症状的一种急性传染病。目前,对于小儿手足口病的治疗主要采取抗病毒治疗以及一些辅助治疗措施缓解患儿的各项症状,虽有一定的效果,但也存在着见效慢、疗效不足等问题。重组人干扰素α-2b具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用,对于机体的各种感染性疾病均有着良好的治疗效果,在手足口病的治疗中有良好效果。临床关于重组人干扰素α-2b在手足口病应用中的剂量选择也有多种报道,尚未形成统一的临床共识。为此,本文中结合我院近期的临床实践经验,以手足口病患儿为对象,采用不同剂量重组人干扰素α-2b治疗,综合评估对患儿的治疗效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年6月—2022年6月本院收治的138例手足口病患儿为对象,随机分为对照组、低剂量组、高剂量组,每组46例,三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。纳入标准:经诊断确诊为手足口病,符合《手足口病诊疗指南(2018年版)》[1]中诊断标准;年龄为1～6岁患儿;患儿对利巴韦林、重组人干扰素α-2b等治疗药物无过敏反应;患儿家属知情研究主要内容并同意参与;研究方案经医院伦理学委员会审查批准。排除标准:合并其他病毒或致病微生物感染的患儿;入组前已经接受其他治疗药物干预的患儿;治疗期间病情发生变化需调整治疗方案的患儿;观察指标数据缺失的患儿。

表1 三组患儿一般资料比较

1.2 治疗方法 对照组以利巴韦林注射液(广州白云山天心制药,国药准字H19993911,规格:1ml∶0.1g)+250ml 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,进行抗病毒治疗,2次/d,每次剂量为10mg/kg。治疗期间做好隔离,防止交叉感染,进行皮肤和口腔清理,嘱患儿注意休息,饮食清淡,增强营养。低剂量组增加重组人干扰素α-2b注射液(安徽安科生物工程公司,国药准字S20000012,规格:100万U/支)10万U/kg+生理盐水2ml稀释后加入雾化吸入器中雾化吸入治疗,2次/d。高剂量组增加重组人干扰素α-2b注射液20万U/kg雾化吸入治疗,用药方案同低剂量组。三组患儿均治疗7d。

1.3 评价指标 (1)临床疗效比较:疗效标准参照《手足口病诊疗指南(2018年版)》中标准:①显效:治疗后患儿的发热、皮疹、疱疹等症状基本消退,炎症因子水平恢复至正常范围;②有效:治疗后患儿各项症状显著减轻,炎症因子水平显著降低;③无效:患儿各项症状无改善,炎症因子水平未显著降低。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)炎症因子水平比较:于治疗开始前、结束后采集三组患儿的静脉血6ml,经Avanti JXN-10型低温高速离心机(上海贝克曼库尔特公司)离心分离,离心半径10cm、转速5 000r/min、离心20min后得到血清样本,以酶联免疫吸附试验法检测患儿缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核转录因子(NF-κB)、趋化因子12(CXCL12)水平,检测仪器为HBS-ScanY全波长酶标分析仪(南京德铁实验设备有限公司),试剂盒由上海齐态生物科技公司提供。(3)免疫球蛋白水平比较:上述血清学标本以AU2700型全自动生化分析仪(日本OLYMPUS设备公司)检测患儿的免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平,检测方法为免疫扩散法,试剂盒由上海晶抗生物工程公司提供。(4)脑保护功能指标比较:上述血清学标本以放射免疫分析法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、微管相关蛋白2(MAP2)水平,检测仪器为RT-50M型自动放射免疫分析仪(北京泰坤医疗设备有限公司),试剂盒由上海佰利莱生物科技有限公司提供。(5)治疗安全性比较:比较三组患儿治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较 高剂量组总有效率为93.48%,高于低剂量组的80.43%及对照组的73.91% (χ2=6.355,P=0.042<0.05),见表2。

表2 三组临床疗效比较[n(%)]

2.2 三组炎症因子水平比较 治疗后高剂量组炎症因子HIF-1α、NF-κB、CXCL12水平均低于低剂量组及对照组(P<0.05),见表3。

表3 三组炎症因子水平比较

2.3 三组免疫球蛋白水平比较 治疗后高剂量组免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平均高于低剂量组及对照组(P<0.05),见表4。

表4 三组免疫球蛋白水平比较

2.4 三组脑保护功能比较 治疗后高剂量组脑保护功能指标GFAP、NSE、MAP2低于低剂量组及对照组(P<0.05),见表5。

表5 三组脑保护功能指标比较

2.5 三组治疗安全性比较 三组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.449,P=0.799>0.05),见表6。

表6 三组治疗安全性比较[n(%)]

3 讨论

根据相关流行病学调查显示,手足口病是一个分布广泛的全球性传染性疾病,在我国各地均有发病,且以夏秋两季节最为多见。临床治疗以抗病毒治疗为主,利巴韦林是手足口病常用的抗病毒治疗药物,但对于部分手足口病患儿,单纯的利巴韦林抗病毒治疗存在疗效不足、症状缓解慢等问题。

干扰素是一种机体本身分泌存在的具有多重功能的内源性活性蛋白类物质,通过激活靶细胞内的抗病毒蛋白基因,阻断病毒的复制过程,从而发挥广谱抗病毒作用,并能起到影响细胞生长以及调节机体免疫等功效,在机体的抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫力等方面表现出了良好的治疗优势[2]。本文中患儿通过增加重组人干扰素α-2b治疗,并比较不同剂量干扰素对患儿的治疗效果,结果显示高剂量组总有效率高于低剂量组且高于对照组,表明重组人干扰素α-2b对于小儿手足口病有良好治疗效果,且高剂量治疗效果更好。这是因为重组人干扰素α-2b是由假单胞菌经过生物发酵而来的一种低分子糖蛋白类物质,具有良好的抗病毒和抑制病毒细胞增殖的作用[3]。采用雾化吸入的方式给药进入机体后,可通过补充外源性的干扰素,提高患儿体内的干扰素水平,诱导机体合成抗病毒蛋白酶类物质,影响病毒的组装和释放过程,进而阻止病毒蛋白质合成,达到抑制病毒核酸的复制和转录的抗病毒作用[4]。另外,该药的应用还可通过增强NK细胞和T淋巴细胞的活性,进一步增强巨噬细胞的吞噬作用、淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒性以及天然杀伤细胞的功能等,从而对手足口病患儿发挥良好的治疗效果,并且重组人干扰素α-2b剂量越大则抗病毒活性越强,能够更为快速和彻底的杀灭肠道病毒[5]。

手足口病的发病是一个炎症反应参与的过程,HIF-1α普遍存在于机体中,正常生理过程中为低表达,但处于炎症反应过程中,炎症区域的血管收缩导致相应组织的缺氧形成了一个局部低氧的微环境,进而导致HIF-1α高表达。NF-κB是B淋巴细胞轻链上的糖蛋白,能够参与细胞的炎症反应、免疫应答等过程,当机体处于炎症反应过程时NF-κB呈现高表达。CXCL12是趋化因子家族中一员,是由多种细胞分泌的小细胞因子,具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力,在炎性趋化、免疫介导等过程中有重要作用[6]。本文中,治疗后高剂量组炎症因子HIF-1α、NF-κB、CXCL12水平均低于低剂量组及对照组,表明重组人干扰素α-2b能够抑制机体的炎症反应水平,且呈剂量相关性。而高剂量组IgA、IgM、IgG水平均高于低剂量组及对照组,表明重组人干扰素α-2b可增强患儿的免疫功能,提高机体抵抗力,这是因为重组人干扰素α-2b可增强巨噬细胞的吞噬功能,增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞的功能[7]。相关研究表明[8],手足口病发病期间柯萨奇病毒可通过血脑屏障侵入患儿脑组织,引起脑功能损伤,GFAP是分布在颅脑组织中反映脑损伤的代表性标志物,在机体正常状态时处于较低水平,当机体受到脑损伤时,会刺激颅脑胶质细胞产生GFAP透过脑脊液屏障释放入血。NSE主要存在于机体的颅内神经细胞中,是重要的脑功能状态标志物,当患者的颅脑出现各种损伤时会刺激神经细胞释放大量的NSE。MAP2是存在于神经元细胞结构上的一种小分子蛋白,是维持神经元细胞微管结构和功能的重要成分,当患者脑内神经元受到损伤后,MAP2会大量分泌从神经元细胞上脱落释放入血。本文中高剂量组脑保护功能指标GFAP、NSE、MAP2低于低剂量组及对照组,表明重组人干扰素α-2b应用能够提高患儿的脑保护功能,杀灭引起手足口病感染的肠道病毒,减轻患儿的脑损伤,增强对脑功能的保护作用。治疗安全性评估中,患儿增加重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗,未出现新的严重不良反应,提示安全性良好。

综上所述,重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗手足口病患儿的效果显著,且高剂量(20万U/kg)比低剂量(10万U/kg)重组人干扰素α-2b在降低炎症因子水平、提高机体免疫功能和改善患儿脑保护功能方面更具优势,可在临床上推广应用。