阿司匹林联合低分子肝素治疗胎儿生长受限的疗效及对妊娠结局的影响

胡 颖

河南省商丘市第三人民医院 476000

胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR)是孕妇常见并发症,能影响胎儿发育,造成不良妊娠结局,如胎儿早产、新生儿窒息、围生儿死亡等[1]。相关研究显示,FGR发病率较高,为3%～14%,然而约50%的FGR胎儿出现神经发育异常,导致智力、功能障碍,给母婴健康造成极大威胁[2]。因此确诊后及早接受有效治疗是促进胎儿发育和改善妊娠结局的关键。低分子肝素(LMWH)是现阶段临床治疗主要手段,具有分子量小、半衰期长、利用率高等特点,且能降低血液黏度,增加子宫血供,改善胎儿发育环境[3]。而阿司匹林为非甾体药物,能促进前列环素血栓素分泌,扩张血管,有助于改善胎盘与子宫血液循环[4]。有研究指出[5],孕妇机体氧化应激反应会导致内分泌紊乱,影响妊娠结局。然而对于阿司匹林联合LMWH治疗FGR关于孕妇机体氧化应激变化情况,临床报道鲜少。本文选取本院96例FGR患者进行分组研究,旨在进一步探究阿司匹林联合LMWH的临床优势。现将内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 随机数字表法将2020年1月—2021年2月本院收治的96例FGR孕妇分为联合组和LMWH组,各48例。两组基线资料对比无显著差异(P>0.05)。详见表1。

表1 两组基线资料对比

1.2 选择标准 (1)纳入标准 ①经临床诊断,符合《2019 ACOG实践简报:胎儿生长受限(No.204)》[6]中FGR相关诊断;②均为单胎妊娠;③孕妇年龄超过20岁;④产检未见胎儿畸形孕妇,且病历资料完整;⑤对本研究相关药物无过敏者;⑥孕妇及家属签署知情同意书。(2)排除标准:①心、肝、肾等脏器功能障碍者;②认知功能异常者;③合并胎盘前置、胎盘早剥者;④消化道活动性出血(溃疡)孕妇;⑤多胎妊娠孕妇;⑥先天性染色体异常者;⑦近期已接受相关治疗者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法:孕妇确诊后给予常规干预,包括检测孕妇及婴儿生命体征、卧床休息、营养支持、吸氧支持等。LMWH组予以皮下注射LMWH(厂家:ALFASIGMA S.p.A.,规格:0.3ml∶3 200IUaXa,批准文号:国药准字HJ20140280)4 100单位,1次/d。联合组采用阿司匹林(厂家:江苏恩华药业股份有限公司,规格:50mg,批准文号:H32025931)联合LMWH治疗,阿司匹林:50mg/次,1次/d,睡前口服;LMWH用法用量同LMWH组。两组均治疗2周。

1.3.2 实验室方法:采集孕妇静脉血3ml,以离心机[厂家:上海安亭科学仪器厂,型号:TGL-12B-C,批准文号:沪食药监械(准)字2011第1410184号]进行离心操作,分离上层血清冷藏待测。以硝酸还原酶法测检测血清一氧化氮(NO),酶联免疫吸附试验检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物(LPO)、同型半胱氨酸(Hcy)。均由本院检验科高年资医师按照试剂盒(LPO、Hcy、SOD:深圳市博卡生物技术有限公司,NO:南京建成生物工程研究所)说明书要求完成检测。

1.4 观察指标 (1)对比两组疗效,显效:孕妇腹围、宫高增长速度显著改善,双顶径每周增加>2mm;有效:治疗后孕妇腹围、宫高增长速度较治疗前改善,双顶径每周增加1.4～2mm;无效:未达上述标准。显效、有效计入总有效。(2)对比治疗前后两组血流动力学,采用血流分析仪(厂家:德国科尔麦公司,规格:Doppler-Box,批准文号:20193072370)测定脐动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、舒张晚期血流速度(D)、收缩期最大血流速度(S),并计算S/D。(3)对比治疗前后两组胎儿发育情况,采用多普勒超声诊断仪(厂家:三星麦迪逊,规格:XW80A,批准文号:20192062088)测定胎儿头围、腹围、双顶径、股骨长度。(4)对比治疗前后两组应激指标(Hcy、NO、LPO、SOD)水平。(5)对比两组不良妊娠结局,包括新生儿窒息、极低体重儿、早产、围生儿死亡。

2 结果

2.1 两组疗效对比 联合组治疗总有效率为87.50%,高于LMWH组的70.83%(χ2=4.042,P=0.044<0.05)。详见表2。

表2 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组血流动力学对比 治疗前两组S/D、PI、RI水平对比,无显著差异(P>0.05);治疗后两组S/D、PI、RI低于治疗前,且联合组下降幅度大于LMWH组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血流动力学对比

2.3 两组胎儿发育情况对比 治疗前两组胎儿头围、双顶径、腹围、股骨长度对比无显著差异(P>0.05);治疗后两组胎儿头围、双顶径、腹围、股骨长度较治疗前均升高,且联合组大于LMWH组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后胎儿发育情况对比

2.4 两组氧化应激指标对比 治疗前两组血清氧化应激指标Hcy、NO、LPO、SOD水平对比无显著差异(P>0.05);治疗后两组血清氧化应激指标NO、SOD水平高于治疗前,Hcy、LPO水平低于治疗前,且联合组NO、SOD水平高于LMWH组,Hcy、LPO水平低于LMWH组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组血清氧化应激指标对比

2.5 两组不良妊娠结局对比 联合组不良妊娠结局总发生率的14.58%,显著低于LMWH组的33.33%(χ2=4.631,P=0.031<0.05)。详见表6。

3 讨论

FGR是导致围产期胎儿死亡的主要原因,其发病机制尚未完全阐述,多数学者认为是母体血液高凝,引起胎盘血供异常,导致宫腔出现缺血缺氧状态,无法满足胎儿生长所需营养,进而造成FGR[7]。也有研究认为[8],胎盘和脐带作为胎儿营养物质储存和输送通道,若发生异常会使宫腔产生应激反应,诱发局部炎症反应,影响母婴结局。LMWH为血液抗凝常用药物,能抑制凝血酶活性,减缓血小板聚集,改善血液黏稠状态,且能保护血管内皮功能。此外有研究显示[9-10],LMWH具有抗炎、改善血液微循环作用,用于FGR治疗能增加血供,改善局部营养环境,进而促进胎儿发育。而阿司匹林为非甾体抗血小板聚集药物,不仅具有抗炎作用,且能结合前列腺素合成酶,减缓血栓素合成,对抑制血小板聚集具有不可逆性,此外能降低抗体—抗原复合物、凝血酶水平,发挥抑制血小板聚集作用[11]。

本文结果显示,联合组治疗总有效率较LMWH组高,治疗后血流动力学、胎儿发育情况改善幅度大于LMWH组(P<0.05),与张志珊等[12]研究类似,可见阿司匹林与LMWH联合使用能提高临床疗效,在血流动力学改善和胎儿生长方面具有显著优势。其原因可能是阿司匹林联合LMWH能发挥协同抗栓作用,通过改善血液循环,增加子宫血流灌注,改善胎儿生长营养环境,对胎儿发育起到积极作用。相关研究显示[13-14],机体抗氧化和氧化能力失衡,不仅导致氧自由基代谢紊乱,影响胎儿正常发育,且与不良妊娠结局的发生密切相关。其中Hcy为血管损伤性因子,过度表达会损伤血管内皮细胞,降低血管扩张因子活性,影响宫腔血供;SOD、LPO是抗氧化酶和氧化代谢产物,能反映机体氧化应激程度;NO是由内皮细胞分泌,能降低血管阻力,调节胎盘血流灌注,在调节局部血液微循环中起着至关重要的作用。本文结果显示,治疗后联合组NO、SOD水平高于LMWH组,Hcy、LPO水平及不良妊娠结局总发生率低于LMWH组(P<0.05),提示阿司匹林联合LMWH能减轻孕妇机体氧化应激反应,对改善妊娠结局具有积极作用。究其原因LMWH可抑制蛋白糖基化,拮抗蛋白糖基化结合点,减少糖基化氧化损伤,同时与阿司匹林联合能促使糖交联蛋白水解,减轻氧化应激损伤,有助于改善内分泌环境,从而起到改善妊娠结局作用。

综上所述,阿司匹林联合LMWH能提高FGR孕妇治疗效果,减轻氧化应激反应,增强子宫血供,促进胎儿发育,改善妊娠结局。