清热化湿和胃法对幽门螺杆菌感染萎缩性胃炎患者的影响机制分析

孙颖伟 王 晶 李海涛

河南省濮阳市中医医院肝胆脾胃科 457000

萎缩性胃炎是临床常见的胃病之一,以胃黏膜变薄或腺体萎缩为主要病理特征,是早期胃癌发病的常见致病因素[1]。现代医学认为,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染、长期反流等胃内攻击因子以及胃黏膜营养因子缺乏、年龄因素等胃内防御因子的失衡与该病的发生关系密切,其中Hp感染是临床较多见的致病因素[2]。四联杀菌法由1种质子泵抑制剂、2种抗生素及1种铋剂组成,可在修复胃黏膜的同时杀灭Hp,已在临床取得一定效果,但在实践中发现,随着抗生素的滥用,常规四联杀菌法的治疗效果呈减弱趋势,因此,需采用辅助治疗措施提高治疗效果[3]。中医学认为,萎缩性胃炎的发生与本虚、邪实、情志、饮食等因素相关,其病机在于情志失畅、邪气犯胃导致的中焦脾胃升降失调,进而出现中焦湿热、脾胃失调等症,治疗应清热、化湿、和胃。清热化湿和胃法采用白术、党参、陈皮等具有健脾化湿和胃功效的药物组成,可健脾理气、化湿和胃。基于此,本研究旨在观察联合清热化湿和胃法对Hp感染萎缩性胃炎患者的效果,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将我科2021年1—12月诊治的82例幽门螺杆菌感染萎缩性胃炎脾胃湿热证患者分为2组。对照组41例,其中男26例,女15例;年龄31～69岁,平均年龄(53.44±8.31)岁;病程2～9年,平均病程(5.67±1.25)年。观察组41例,其中男21例,女20例;年龄33～68岁,平均年龄(54.02±8.22)岁;病程3～11年,平均病程(5.82±1.21)年。两组患者基本资料无显著差异(P>0.05),有可比性。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合萎缩性胃炎诊断标准[4],经病理检查:固有腺体萎缩或肠化;患者伴有腹部饱胀、疼痛、不适等症状,部分患者伴有胆汁反流或胃食管反流等症状;中医符合脾胃湿热证[5]诊断标准:主症胃脘痞胀或疼痛,舌质红,苔黄厚或腻;次症恶心呕吐、口苦口臭、胃脘灼热、大便黏滞或稀溏,脉滑数;(2)Hp阳性感染患者;(3)患者签署知情同意书。排除标准:(1)近期服用抗生素类药物的患者;(2)胃肠道恶性肿瘤患者;(3)存在严重肝肾功能障碍的患者等。

1.3 方法 对照组采用标准四联杀菌疗法:胶体果胶铋颗粒(山西新宝源制药,国药准字H20052560,规格0.15g)0.3g/次,4次/d;克拉霉素片(山东新华制药,国药准字H19990225,规格0.25g)0.5g/次,2次/d;阿莫西林胶囊(湖南科伦制药,国药准字:H43022211,规格0.25g)1g/次,2次/d;奥美拉唑肠溶胶囊(山东罗欣药业,国药准字H20033444,规格20mg)20mg/次,2次/d;持续治疗30d。观察组在对照组的基础上联合清热化湿和胃法,方剂组成为:生白术18g、黄连12g、生大黄9g、黄芩12g、柴胡9g、生薏苡仁9g、草豆蔻9g、石斛9g、三棱9g、厚朴12g、莪术12g,将药物加水煎煮至300ml药液,共煎煮2次,然后将2次药液混合后分为2份,早晚各服1份,持续治疗30d。

1.4 观察指标 (1)中医证候积分:主症包括:①胃脘痞胀或疼痛;②舌质红,苔黄腻或黄厚。次症包括:①胃脘灼热;②口苦口臭;③恶心呕吐;④大便黏滞;⑤脉滑数或濡数。将患者所有症状分为无、轻、中、重4个等级,主证对照等级按0、2、4、6评分,次证按0、1、2、3评分,总评分范围0～33分,总评分=主证评分+次证评分。(2)血清炎症因子水平:在治疗前后,分别采集2组患者外周静脉血5ml(空腹),采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。(3)胃黏膜修复水平:治疗前后抽取2组患者静脉血5ml,采用酶联免疫吸附试验检测患者血清中胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平。(4)不良反应:治疗后,观察2组患者发生不良反应情况。

2 结果

2.1 血清炎症因子水平 治疗后,对照组患者TNF-α、IL-6水平均高于观察组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组血清炎症因子水平对比

2.2 胃黏膜修复水平 治疗后,对照组患者PGⅡ、G-17、PG Ⅰ水平均低于观察组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 2组胃黏膜修复水平对比

2.3 中医证候积分 治疗后,对照组患者中医证候积分高于观察组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组中医证候积分评分对比分)

2.4 不良反应 治疗后,2组患者均未发生严重不良反应。

3 讨论

萎缩性胃炎患者以腹部饱胀感、疼痛等为临床表现,并且常伴有肠上皮化生、异型增生或上皮内癌变,是一种胃癌前期病变,患者临床表现有较大差异,部分患者症状轻微,甚至无特异性表现,Hp感染是引起萎缩性胃炎的重要致病因素,也是导致患者病情迁延难愈的重要原因,与萎缩性胃炎常伴随发生[6]。Hp可定植于黏膜上皮并对黏膜产生刺激,增加胃酸的分泌量,损害胃肠道黏膜,因此,根除Hp是治疗Hp感染萎缩性胃炎的主要治疗原则[7]。四联杀菌法可通过抗生素对Hp进行清除,联合铋剂药物保护胃黏膜,以及质子泵抑制剂减少胃肠黏膜的损伤,已在临床取得一定效果,但随着抗生素药物的长时间服用,部分患者可能会出现耐药性高等问题[8]。中医学并无萎缩性胃炎的病名,根据该病临床症状、体征等特点可将其归入“胃痞”“痞满”“嘈杂”等病的范畴,痞满一证,《内经》称痞、满、否塞、否膈,均指胸膈满闷,心下痞塞之状。认为其发病因素多与素体脾胃虚弱、情志失畅、邪气犯胃等相关。其病机在于中焦脾胃失其升降之序,导致脾胃清浊升降失调而出现脾胃湿热,治疗应以清热滋阴、化湿和胃为主要原则[9]。

TNF-α、IL-6为炎性介质,是萎缩性胃炎重要的炎性反应,也是导致胃黏膜萎缩的间接因素。PGⅠ和PGⅡ是胃黏膜分泌的活性物质,G-17是十二指肠和胃窦分泌的胃肠激素,萎缩性胃炎患者由于胃腺部功能及黏膜萎缩,故临床指标水平较低[10]。本文结果显示,治疗后,观察组患者血清炎症因子水平低于对照组,胃黏膜修复水平高于对照组,提示清热化湿和胃法可有效降低患者血清炎症因子水平,改善胃黏膜修复功能。四联杀菌法中阿莫西林属青霉素抗生素,在酸性环境中对Hp有较好的抗菌活性,可抑制细菌细胞壁的合成,发挥抗菌作用。克拉霉素对蛋白质及细胞核蛋白50S亚基的结合具有抑制作用,从而产生杀菌作用。雷贝拉唑属可抑制胃酸的分泌,减轻胃酸对胃黏膜的损害,枸橼酸铋钾可与胃蛋白酶结合,降低胃蛋白酶活性,改变胃黏液成分,提高碳酸氢盐和黏液的分泌量,提升胃黏膜屏障功能,并在胃肠黏膜表面形成的保护层,避免受损的肠道黏膜受到胃酸的损害。清热化湿和胃法中君药生白术可健脾燥湿、利水消痰,臣药黄连可以苦燥湿、除脾胃实热,柴胡疏肝解郁、疏散退热,佐药黄芩清热燥湿,可苦泻中焦实火,除脾胃湿热,大黄清热泻火、利湿退黄,是治疗血分之湿热的要药,厚朴燥湿消痰、下气除满,薏苡仁健脾利湿,草豆蔻行气燥湿、温中止呕,可防黄连、黄芩苦寒之性。三棱、莪术相须为用,可破血行气、消积止痛,使药石斛平胃气、益精、强阴,可除虚热、涩元气,以上药物合用,可共奏清热、化湿、和胃之功效。现代药理研究表明,黄芩所含黄芩素和黄芩苷具有抗炎、抗病毒作用[11]。黄连所含黄连素具有抗炎作用,同时可抑制Hp繁殖、保护胃黏膜的功能,联合四联杀菌法,可进一步提升抗炎、抗Hp作用,有利于胃黏膜功能的恢复。

本文结果显示,治疗后,观察组患者中医证候积分低于对照组,2组患者发生不良反应无显著差异,提示联合清热化湿和胃法可有效改善患者临床症状,且具有较高的安全性。清热化湿和胃法方中虽有黄连、黄芩等苦寒之药,但其中草豆蔻性温,归脾、胃经,可防黄连、黄芩苦寒之性,避免患者出现腹泻等不良反应,同时具有促进胃肠运动、镇吐等功效。与当前研究比较,本研究创新之处在于对Hp感染萎缩性胃炎脾胃湿热证型的患者,在四联杀菌法的基础上联合清热化湿和胃法,从炎症因子水平、胃黏膜修复等方面证实了本研究的有效性,弥补了四联杀菌法长时间用药后发生耐药性的不足。但由于时间有限,本研究仅观察了脾胃湿热证型的患者,研究结果具有一定局限性,后续应完善证型,为临床提供更详细的研究。

综上所述,针对Hp感染萎缩性胃炎患者,应用四联杀菌法联合清热化湿和胃法治疗,能够有效降低患者血清炎症因子水平,提升胃黏膜修复功能,改善临床症状,且安全性高。