司美格鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂代谢的影响

胡春露

黔东南州人民医院内分泌科,贵州省凯里市 556000

2型糖尿病(T2DM)患者多伴有不同程度的高体重指数(BMI),这类人群体内的游离脂肪酸含量远高于正常人群,会在一定程度上加剧机体糖脂代谢紊乱,提高心脑血管疾病的发生率[1]。对于此类患者而言,在降低血糖的同时兼顾控制体重,是治疗T2DM的重要环节。传统降糖药物的长期应用,可达到良好的降糖效果,但随着用药剂量的不断加大,会导致患者治疗依从性下降,并发症也越来越多,且存在体重增加等不良反应[2]。二甲双胍是临床常用于控制血糖的口服药物,可有效抑制肝葡萄糖输出,同时增加周围组织对葡萄糖的利用,进而实现降低患者血糖的效果。然而,单用二甲双胍治疗,可能导致患者出现低血糖等不良反应,疗效不佳[3]。司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-IRA),其作为一种新型长效降糖药物,可通过作用于胰岛β细胞,促进胰岛素的合成及分泌,避免心血管受损害,同时还可兼顾减重的作用[4]。基于此,本文通过选取2022年4—12月本院收治的肥胖T2DM患者90例,进行分组研究,探讨司美格鲁肽联合二甲双胍对肥胖T2DM患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医学伦理委员会审批,选取2022年4—12月本院收治的肥胖T2DM患者90例,按随机原则分为两组。对照组45例,男21例,女24例;年龄43～72岁,平均年龄(61.28±8.41)岁;BMI 24～32kg/m2,平均BMI(28.35±0.35)kg/m2。观察组45例,男20例,女25例;年龄43～72岁,平均年龄(62.15±8.05)岁;BMI 24～32kg/m2,平均BMI(28.69±0.53)kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:符合世界卫生组织T2MD诊断标准[5];初诊空腹血糖(FPG)>7.0mmol/L;患者或家属知情同意;患者精神认知正常,可进行正常沟通交流。排除标准:对本研究所用药物司美格鲁肽或二甲双胍过敏;合并恶性肿瘤、心脏病者;具有急性或慢性胰腺炎病史者;合并严重感染、电解质紊乱等。

1.2 方法 两组患者于研究前均给予严格的饮食控制、进行有规律的锻炼、糖尿病知识的宣教等常规治疗。对照组给予盐酸二甲双胍片(常州制药厂有限公司,国药准字H20054786,规格:0.25g)口服治疗,0.25g/次,2次/d,持续治疗3个月。观察组在此基础上皮下注射司美格鲁肽注射液(诺和诺德制药有限公司,国药准字SJ20210014,规格:1.34mg/ml,1.5ml),最初剂量为0.25mg,1次/d。每日测量患者的空腹血糖(FPG)水平,若患者血糖仍处于较高水平,于7d后可调整用药量到1.2mg/次,1次/d;再过7d,用药量可调整到1.8mg/次,1次/d,依次类推,直到患者血糖恢复正常,共持续治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)血糖及血脂水平:采集患者空腹肘静脉血5ml,离心处理,时间5min,半径7cm,转速3 000r/min,取上清液。使用全自动生化分析仪[长春迪瑞医疗科技股份有限公司,吉食药监械(准)字2014第2400202号,型号:CS-1300A],FPG及2hPG采用己糖激酶法检测;FINS采用酶联免疫吸附法检测;HbA1c采用高压液相色谱法检测;TG及TC采用电化学发光法检测。(2)胰岛功能:HOMA-IR=FPG×FINS/22.5;HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)[6]。(3)不良反应:如低血糖、肠胃不适。

2 结果

2.1 血糖水平 治疗后,观察组FPG、2hPG、FINS及HbA1c低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血糖水平比较

2.2 血脂水平 治疗后,观察组TG及TC低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血脂水平比较

2.3 胰岛功能 治疗后,观察组HOMA-IR低于对照组,HOMA-β高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组胰岛功能比较

2.4 不良反应 观察组低血糖2例、肠胃不适3例,不良反应发生率为11.11%(5/45);对照组低血糖3例,不良反应发生率6.67%(3/45)。两组不良反应发生率比较无明显差异(χ2=0.137,P=0.711)。

3 讨论

T2DM是临床较为常见的慢性内分泌疾病,且随着时间的推移,这种疾病会侵犯到人体的各种组织器官,引起心脑血管疾病等各种并发症。T2DM的发生与发展与胰岛素抵抗有关,主要临床表现为机体糖脂代谢功能异常。目前临床针对T2DM患者以降糖药物治疗为主,包括二甲双胍等,旨在通过控制血糖,改善代谢紊乱,预防并发症发生。

二甲双胍可通过增强外周组织利用葡萄糖,从而改善患者糖脂代谢功能,还可增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞等[7]。同时,二甲双胍可抑制肝糖原生成葡萄糖,从而降低肝糖的产生,且改善胰岛素抵抗,提升胰岛素敏感性,从而实现降血糖的效果[8]。但长期单独使用二甲双胍治疗,可能会加剧患者脂质代谢紊乱,故临床考虑联合用药。本文中,与对照组相比,治疗后观察组血糖、血脂及HOMA-IR较低,HOMA-β较高,而两组不良反应发生率无明显差异。提示司美格鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖T2DM患者疗效显著,可促进机体糖脂代谢,改善胰岛功能,且不增加不良反应。分析其原因主要为:司美格鲁肽作为一种长效的GLP-IRA,对胰岛α细胞和β细胞均可起到调节的作用,一方面通过促进胰岛β细胞加快胰岛素的合成及分泌,从而降低血糖水平;另一方面通过直接作用于胰岛α细胞,从而阻碍其分泌胰高血糖素,同时还可促进交感神经延缓消化道的蠕动,较大程度减少胃液的分泌,从而降低患者的食欲,减轻患者体重[9]。司美格鲁肽还可使胰岛素失活,抑制餐后血糖素生成,改善餐后β细胞葡萄糖反应,从而降低患者餐后血糖水平[10]。本文中,与对照组相比,治疗后观察组血脂水平较低。其原因为司美格鲁肽可促进脂肪分解代谢,使脂肪更易被机体消耗,并减轻脂毒性,减少内脏脂肪浸润,从而有效降低血脂含量,保护患者的心血管。HOMA-IR是反映机体胰岛素抵抗程度的有效指标。T2DM患者的胰岛素对血糖利用及减少血糖生成的作用显著下降,而司美格鲁肽不仅能促进胰岛β细胞的增殖及分化,还可抑制其凋亡,从而使胰岛β细胞的功能得到有效改善[11]。因此,司美格鲁肽联合二甲双胍治疗,可发挥协同作用,进一步增强降血糖、血脂及胰岛素抵抗的作用。

综上所述,司美格鲁肽与二甲双胍结合可改善肥胖T2DM患者机体糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,值得推广。