麝香心脑通片联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年糖尿病合并慢性心力衰竭的疗效

马丽娜 杨明娟 蒋庆军 李 伏 杨 茜

宁夏回族自治区人民医院心血管内科,宁夏银川市 750000

2型糖尿病是由环境和遗传等多种因素共同引起的一种以慢性高血糖为主要特点的综合性临床疾病,多发生于34～40岁之后[1]。胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因,也是高纤维蛋白血症、高尿酸、高血压以及高血糖的病理基础。慢性心力衰竭是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征,也是心血管疾病最终归宿[1]。随着我国人口老龄化进程加深,越来越多老年2型糖尿病患者合并慢性心力衰竭,当前临床上针对此类患者多采取强心、利尿、扩血管、降糖等常规治疗,但疗效有限,且不良心血管事件发生率依然较高,患者生活质量降低[2]。以往研究表明[3],沙库巴曲缬沙坦作为治疗心衰的一线治疗药物,早期用药可改善患者心血管死亡风险。另外随着中西医结合治疗心血管疾病的研究加深,越来越多学者推荐对糖尿病合并慢性心力衰竭患者在常规治疗基础上增加中成药口服治疗,进一步改善患者临床疗效。麝香心脑通片作为具有代表性的一种心脑血管中成药,可活血化瘀、开窍止痛,用于瘀血阻络所致中风、中经络及冠心病、心绞痛等疾病的治疗。因此,本文选取我院收治的80例老年糖尿病合并慢性心力衰竭患者,探讨使用麝香心脑通片联合沙库巴曲缬沙坦的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年10月—2021年10月收治的80例老年糖尿病合并慢性心力衰竭[心衰分类为射血分数降低心衰(HFrEF)、射血分数保留心衰(HFpEF)、射血分数降低中间值心衰(HFmrEF)]患者,应用随机数字表法分为两组,每组40例。两组一般资料对比无明显差异(P>0.05),有可比性,见表1。本研究经我院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料对比

1.2 选择标准 纳入标准:符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]《中国2型糖尿病防治指南》[5]的诊断标准;年龄≥60岁;对本研究知情同意。排除标准:1型糖尿病患者;造血系统异常者;自身免疫性疾病或代谢紊乱性疾病者;恶性肿瘤者;治疗依从性较差或中途退出者;对本研究所用药物过敏者;入院前6个月内服用过激素类和免疫类药物;急性心肌梗死或6个月内突发急性心肌梗死者。

1.3 方法 所有患者均采取强心、利尿、扩血管、降糖等常规对症治疗。对照组在常规治疗基础上增加沙库巴曲缬沙坦(Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd,国药准字:HJ20170363,100mg×14片)口服治疗,起始剂量为50mg/次,2次/d。随后每隔2～4周依照患者实际情况选择增加剂量,50mg/次,最高不得超过200mg/次,2次/d。观察组在对照组基础上联合麝香心脑通片(抚松县中药有限责任公司,国药准字Z20080005,36片×0.3g)口服治疗,3～4片/次,3次/d。两组患者共治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)治疗效果:治疗后通过两组患者心功能改善情况和临床症状来评价其治疗效果。治疗后患者临床症状消失,心功能改善2级为显效;患者治疗后临床症状明显好转,心功能改善1级为有效;未达到上述标准甚至加重者为无效。总有效率=显效率+有效率[6]。(2)心肌酶谱与心功能指标:抽取两组患者治疗前后空腹静脉血3ml,离心后,取上层清液,应用酶联免疫吸附试验法检测超敏肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)、氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)表达水平。应用堪萨斯城心肌病调查问卷(KCCQ-12)定量评估两组心衰相关健康状态评分,分数为0～100分,得分越高代表患者健康状况越好。左心室射血分数(LVEF):对患者进行二维超声心动图检查,并在标准的胸骨旁左室长轴切面或短轴二尖瓣腱索切面进行M型取样,尽量保证采样线和室间隔、后壁垂直,测量左室舒张末期内径、左室收缩末期内径,计算左室容积,得到LVEF。(3)糖脂代谢:抽取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血5ml,以2 500r/min的速度进行离心处理,采用全自动生化分析仪检测餐后2h血糖、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)表达水平。(4)随访结局:每周进行1次电话随访,随访时间为1年,记录两组患者不良心血管事件(心源性猝死、再发心肌梗死、再发心绞痛、心衰恶化)发生率、心衰再住院率和全因死亡率。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率明显高于对照组(χ2=6.275,P=0.012<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组心肌酶谱与心功能指标水平对比 治疗后,两组患者cTnT、CK-MB、CK、NT-proBNP水平均降低,且观察组低于对照组,两组KCCQ评分及LVEF均升高,且观察组高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组心肌酶谱与心功能指标水平对比

2.3 两组糖脂代谢水平对比 治疗后,两组患者餐后2h血糖、空腹血糖均降低,但组间比较无明显差异(P>0.05);治疗后,两组HDL-C均升高,观察组高于对照组,LDL-C均降低,且观察组低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组糖脂代谢水平对比

2.4 两组随访结局对比 两组患者全因死亡率对比无明显差异(P>0.05),观察组不良心血管事件发生率和心衰再住院率明显低于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组随访结局对比[n(%)]

3 讨论

糖尿病作为心力衰竭的独立危险因素之一,是因为糖尿病患者血液之中血糖长期处于高水平状态,容易诱发血管病变,导致心血管疾病的发生[2]。研究发现[7],对糖尿病合并心力衰竭患者单纯进行降糖治疗虽能改善患者临床疗效,但不良心血管事件发生率依然较高。因此,在常规降糖治疗基础上增加抗心衰药物对于此类患者的治疗具有重要价值。沙库巴曲缬沙坦作为新研发的抗心衰药物,其中含有血管紧张素相关受体拮抗剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲有效成分,其中缬沙坦可阻断血管紧张素受体,沙库巴坦可抑制脑钠非肽酶活性,进而减少醛固酮释放,产生抗心衰效果。麝香心脑通片的诸药共奏活血化瘀,开窍止痛之效[8]。

本文结果表明,观察组治疗总有效率明显高于对照组。提示沙库巴曲缬沙坦联合麝香心脑通片可改善糖尿病合并慢性心力衰竭患者的心功能,提升临床疗效。这是因为,麝香心脑通片的主要成分中,丹参可活血止痛、宁心安神;三七可散瘀止血、消肿定痛;红花、桃仁、川芎可活血通经、活血祛瘀;淫羊藿可补肾阳、祛风除湿;粉葛可清热生津、强心降压;郁金可保肝利胆、祛瘀止血;水蛭可活血化瘀、预防血栓;冰片可止痛防腐、开窍醒神;麝香可开窍醒神,活血通经;人参茎叶总皂苷可健脾益气、滋补强壮。诸药合用可达到活血通经、补肾阳、强心降压等作用,更有利于改善慢性心力衰竭的临床症状,提升心功能。cTnT是心肌损伤诊断的灵敏度、特异性较高的标志物;CK-MB、CK也是急性心肌梗死的重要诊断指标,与心肌损伤和心肌缺血有密切关系;NT-proBNP为临床上评价心衰程度的重要指标;KCCQ评分及LVEF作为评价心功能情况的相关标准,属于临床常见慢性心衰预后评价指标。本文中,治疗后观察组cTnT、CK-MB、CK低于对照组,KCCQ评分及LVEF高于对照组,也证明了采取沙库巴曲缬沙坦联合麝香心脑通片可改善患者心肌损伤程度,促进心肌损伤修复,提升心功能;治疗后,两组餐后2h血糖、空腹血糖均降低,但两组无明显差异,而观察组HDL-C高于对照组,LDL-C低于对照组。高脂血症是冠心病病变的重要因素之一,在患者机体血管内皮受损情况下,血脂的脂质能够渗入内皮下间质,促进细胞坏死和泡沫细胞形成,增加细胞黏附分子表达,促进平滑肌细胞的增殖与迁移,诱发心血管疾病[9]。而增加麝香心脑通片可降低患者血脂水平,主要是因为,麝香心脑通片的多种成分具有抑制血小板聚集作用,例如现代药理学研究表明,红花、桃仁、川芎作为活血通络常用中药,可抑制血小板聚集,进一步降低患者血脂水平。本文中,两组全因死亡率对比无明显差异,观察组不良心血管事件发生率和心衰再住院率明显低于对照组。提示联合用药可降低患者不良心血管事件发生率和心衰再入院率。本文结果与一项动物实验研究[10]相符。这主要是因为,麝香心脑通片的抗心肌缺血作用与各位中药有效成分有关,诸药之间相互协同,达到增加心肌血流量,扩张血管,改善心肌缺血状态的效果,进一步降低患者不良心血管事件发生率[11]。

综上所述,麝香心脑通片联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年糖尿病合并慢性心力衰竭对改善患者心功能疗效显著,且能够改善患者心肌损伤程度,虽然对血糖水平无明显影响,但能够降低血脂水平及不良心血管事件发生率、心衰再入院率。