临床-生化评价脂溶性抗氧化剂治疗妊娠高血压疾病的有效性

周茜 罗广华 李开梅 徐金花 叶珊羽 吴维

妊娠高血压疾病属于常见妊娠期并发症，其主要症状表现为水肿、高血压、蛋白尿等[1-2]。部分患者病情严重，还伴有较严重的持续性腹痛、抽搐以及昏迷等多种不适症状，会对孕妇健康及围生儿健康造成较大威胁[3-4]。伴随着妊娠高血压疾病发生率持续升高，妊娠高血压疾病的临床治疗成为重点研究内容。临床多在确诊妊娠高血压疾病后，实施以降压、镇静、利尿与解痉等为主的常规综合治疗，部分轻症患者可获得较好的效果，病情严重患者的治疗效果并不理想[5-6]。为提高疾病的临床治疗效果，需积极探讨新的治疗方案。以维生素E 等为代表的脂溶性抗氧化剂是临床常用的妊娠高血压治疗药物，但其具体作用临床尚未明确。为进一步分析维生素E 的具体作用，临床主张在探讨该药治疗作用时，通过临床-生化指标反映患者的疾病转归情况，判断患者用药有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2022 年7 月广东省东莞市黄江医院收治的100 例妊娠高血压疾病患者为对象。纳入标准：（1）患者症状体征符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》[7]中的疾病诊断标准，伴有不同程度血压升高表现，合并蛋白尿、水肿等。（2）患者单胎妊娠，孕龄≥31 周。（3）患者知情研究，签署同意书。排除标准：（1）患者存在原发性高血压或重度原发性高血压。（2）患者同时存在妊娠期糖尿病以及前置胎盘等妊娠期并发症。（3）患者同时存在慢性肾炎、糖尿病以及免疫系统疾病。通过随机抽签法将患者分为2 组，每组50 例。对照组年龄21～37 岁，平均（29.36±1.58）岁；孕龄31～34 周，平均（32.79±0.56）周；病情严重程度：轻度、中度、重度各28 例、17 例、5例。观察组年龄21～38 岁，平均（29.71±1.63）岁；孕龄31～33 周，平均（32.48±0.53）周；病情严重程度：轻度、中度、重度各25 例、20 例、5 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

2 组患者均在确诊后进行常规综合疗法。第一，结合患者与家属文化背景，向患者普及妊娠高血压疾病的发生机制、症状表现、对母婴生命健康造成的危害，提高患者、家属对疾病的重视，同时结合患者妊娠时间、营养状态、疾病严重程度，指导患者调整饮食、作息及生活习惯，让患者健康生活、健康作息，获得良好的照护与指导。第二，提供硫酸镁注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020666，规格：10 mL：2.5 g）静脉用药，首次取2.5～4.0 g 硫酸镁注射液与20 mL 浓度5%葡萄糖注射液（山东科伦药业有限公司，国药准字H37023626，规格：500 mL：葡萄糖25 g 与氯化钠4.5 g）充分混合，在5 min 内完成混合液注射治疗，之后按照1～2 g/h 的用药剂量进行维持治疗，保证患者24 h 内的硫酸镁注射剂总用量30 g，持续治疗1 周。第三，硝苯地平软胶囊（国药集团武汉中联四药药业有限公司，国药准字H42020305，规格：10 mg）口服，10 mg/次，3 次/d，持续治疗1 周。第四，酚妥拉明注射液（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，国药准字H22023234，规格：1 mL：5 mg）静脉用药，取10 mg 药物与200 mL 浓度5%葡萄糖注射液充分混合，前30 min 滴注50%混合液，之后结合患者的血压具体变化调整用药速度，持续用药治疗1 周。在上述治疗基础上，观察组联用维生素E 软胶囊（青岛双鲸药业有限公司，国药准字H37023086，规格：0.1 g×15 粒×2 板）口服治疗，100 mg/次，2 次/d，持续用药治疗1 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疾病指标

应用电子测量仪检测患者治疗前与治疗1 周后的舒张压及收缩压；采集尿液样本检测患者治疗前与治疗1 周后的24 h 尿蛋白定量。

1.3.2 凝血功能

应用全自动血凝分析仪、配套试剂盒进行检测，在患者治疗前与治疗1 周后采集空腹静脉血样5 mL，运用免疫比浊法检测凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）4 项。

1.3.3 氧化应激

应用全自动生化分析仪、配套试剂盒进行检测，在患者治疗前与治疗1 周后采集空腹静脉血样5 mL，常规进行离心操作，3 000 r/min，10 min，运用酶联免疫吸附法检测丙二醛（malonaldehyde，MDA）、缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）3 项。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组内比较采用配对样本均数t检验，组间比较采用独立样本均数t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者疾病指标比较

治疗前，2 组患者疾病指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，2 组患者舒张压、收缩压、24 h 尿蛋白定量均低于治疗前，且观察组舒张压、收缩压、24 h尿蛋白定量低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组患者疾病指标比较（）

表1 观察组与对照组患者疾病指标比较（）

注：与同组治疗前比较，①P ＜0.001。观察组治疗1 周后舒张压、收缩压、24 h 尿蛋白定量与治疗前比较分别为t ＝5.654、5.436、5.239，P ＜0.001；对照组治疗1 周后舒张压、收缩压、24 h 尿蛋白定量与治疗前比较分别为t ＝5.234、5.467、5.652，P ＜0.001。

2.2 2 组患者凝血功能指标比较

治疗前，2 组患者凝血功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，2 组患者PT、TT、APTT、FIB 优于治疗前，且观察组PT、TT、APTT、FIB 优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组与对照组患者凝血功能指标比较（）

表2 观察组与对照组患者凝血功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，①P ＜0.001。观察组治疗1 周后PT、TT、APTT、FIB 与治疗前比较分别为t ＝4.432、4.165、4.556、4.785，P ＜0.001；对照组治疗1 周后PT、TT、APTT、FIB 与治疗前比较分别为t ＝4.007、4.123、4.762、4.728，P ＜0.001。

2.3 2 组患者氧化应激指标比较

治疗前，2 组患者氧化应激指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1 周后，2 组患者MDA、IMA、MPO 均低于治疗前，且观察组MDA、IMA、MPO 低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 观察组与对照组患者氧化应激指标比较（）

表3 观察组与对照组患者氧化应激指标比较（）

注：与同组治疗前比较，①P ＜0.001。观察组治疗1 周后MDA、IMA、MPO 与治疗前比较分别为t ＝6.443、6.472、6.401，P ＜0.001；对照组治疗1 周后舒张压、收缩压、24 h 尿蛋白定量与治疗前比较分别为t ＝5.873、5.956、5.778，P ＜0.001。

3 讨论

妊娠高血压疾病属于临床常见病，受物质水平升高、环境因素等影响，妊娠高血压发生率日益升高[8]。有调查数据表明，国外的妊娠高血压疾病发生率是7%～12%，中国的妊娠高血压疾病发生率是5%～12%，是让母婴死亡重要原因之一[9]。该病诱发机制较多，临床尚未一一明确，但可确定超重及肥胖、遗传因素、高龄妊娠、精神心理因素等是主要诱发机制[10]。疾病发生后，患者出现血钙异常，会对内分泌造成影响，令甲状旁腺激素升高，促使子宫平滑肌收缩、兴奋，最终升高血压[11]。疾病发生并导致血压水平升高后，可诱发小动脉痉挛，升高血管外周压力，增加内皮细胞的通透性，导致蛋白质渗出并变成蛋白尿，加重疾病严重程度，促进疾病发展。本研究所用临床指标是舒张压及收缩与24 h 尿蛋白定量，联合应用维生素E 治疗后，3 项指标均下降。可见联用该药物可有效改善患者的血压及蛋白尿症状。主要因为维生素E 进入人体后，可在磷脂过氧化过程中发挥有效抑制作用，调节脂质代谢，减轻血管内皮损伤，减轻蛋白尿与高血压等症状[12]。

妊娠高血压疾病发生后，人体中凝血机制发生异常，血管内弥漫性凝血发生概率升高。若发生血管内弥漫性凝血，会让供血异常，升高病死风险[13]。PT、TT、APTT、FIB 可反映人体凝血功能，其中PT 反映外源性凝血情况与人体的凝血、止血功能；APTT 反映内源性凝血情况，还可辅助临床早期识别弥漫性出血与血栓等不良情况；FIB 属于糖蛋白，是人体中参与止血、凝血的主要纤维蛋白；TT则可反映人体FIB 顺利转化成纤维蛋白的时间[14]。若PT、TT、APTT 3 项指标下降，FIB 水平升高，则代表人体凝血功能发生异常。凝血功能异常是妊娠高血压疾病的主要表现之一，也是临床常用的疗效评价指标。本研究显示，治疗后观察组PT、TT、APTT 高于对照组，FIB 低于对照组。可见维生素E 具有良好的凝血功能改善作用，这和药物可遏制脂质代谢物质在血管壁黏附，可改善血管内皮细胞通透性，预防静脉血栓阻塞，调整人体血液高凝状态相关。妊娠高血压患者伴有不同程度血管内皮功能损伤，会诱发氧化应激反应，影响氧自由基生成，加重人体内皮细胞损伤与全身血管痉挛状态[15]。MDA、IMA、MPO 是临床常用的氧化应激评价指标，可反映人体氧化应激水平。本研究显示，治疗1 周后，观察组患者的3 项氧化应激指标低于对照组，可见联用维生素E 可降低人体氧化应激反应。

综上所述，维生素E 可辅助临床治疗妊娠高血压疾病，通过临床-生化评价可反映患者的疾病治疗效果。