层粘连蛋白与老年急性心肌梗死病人主要不良心血管事件的相关性

章颖 谢玲 叶佳琦 羌文慧 严晓云 姜英 张清

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是指由于冠状动脉疾病引起冠状动脉血供急剧减少或中断,导致严重而持久的急性心肌缺血,最终使心肌发生坏死。该病预后较差,严重威胁病人的生命安全。老年病人的机体功能及免疫力较差,更容易在AMI期间出现各种主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),从而引发不良预后[1]。层粘连蛋白(laminin,LN)是一种非胶原糖蛋白,最早于1979年由Timple等[2]发现。它是心肌细胞外基质的主要结构成分,与心血管功能有一定相关性,可导致心肌纤维化[3]。心肌纤维化的特点是细胞外基质蛋白在心肌中过度沉积,不仅增加心律失常、心力衰竭等发生风险,同时损害病人心功能,影响心脏疾病的进展及结局,最终造成MACE[4]。目前关于LN与心血管疾病结局的相关性研究较少,本研究旨在探讨LN与老年AMI病人院内发生MACE的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究为回顾性队列研究,纳入2019年3月至2022年5月在南通市第一人民医院住院治疗的年龄≥60岁的AMI病人132例,其中男100例,女32例,年龄60～95岁,平均(74.5±7.8)岁。纳入标准:(1)长时间心肌缺血症状(≥20 min);(2)心电图提示有新发或可能新发的ST-T段的显著变化或新出现的左束支传导阻滞;(3)心电图上有病理性Q波的进展;(4)新的存活心肌丧失或新的节段性室壁运动异常的影像学证据;(5)冠状动脉造影发现冠状动脉内血栓形成[5]。排除标准:(1)急性肾功能不全;(2)合并重症感染;(3)合并肝纤维化;(4)合并恶性肿瘤;(5)严重创伤。所有病人在入院时都签署使用临床数据的书面知情同意。

1.2 数据收集 回顾病历系统收集相关资料,内容包括:年龄、性别、BMI、肌钙蛋白(CTNI)、BNP、LN、ALT、AST、肌酐、BUN、CRP、FPG、TG、LDL-C以及是否合并高血压、糖尿病、房颤,是否行支架植入等。

1.3 LN水平的测定 病人入院后次日清晨抽取空腹静脉血4 mL,测定LN水平。标本以2500 r/min的速度离心10 min,采用化学发光免疫法测定LN水平(MAGLUMI2000)。试剂盒由复星诊断科技公司(长沙)提供。本研究中LN试剂盒的正常参考值范围为0.51～50 ng/mL。

1.4 预后评估 随访所有病人住院期间MACE的发生情况,主要包括全因死亡、急性心力衰竭[根据《中国急性心力衰竭急诊临床实践指南(2017)定义》[6]]、心房颤动、恶性心律失常(包括心室颤动、Ⅲ度房室传导阻滞或高度房室传导阻滞、室性心动过速等)、支架内血栓形成等。将发生以上MACE的病人纳为事件组(37例),未发生者为非事件组(95例)。

2 结果

2.1 事件组和非事件组基线资料比较 事件组病人的年龄、BNP、肌酐、BUN、CRP、LN水平及合并房颤的比例均较非事件组明显增高,行支架植入术的比例较非事件组明显降低(P<0.05或P<0.01),2组BMI、性别、CTNI、ALT、AST、FPG、TG及LDL-C比较,差异无统计学意义。见表1。

表1 2组基线资料比较[M(P25,P75)]

2.2 Logistic回归分析影响MACE发生的相关因素 以有无发生MACE作为因变量(0=未发生,1=发生),以单因素分析中P<0.05的因素作为自变量纳入多因素Logistic回归模型,结果显示LN及合并房颤是老年AMI病人发生MACE的独立危险因素。见表2。

表2 影响老年AMI病人MACE发生因素的Logistic回归分析

2.3 LN预测老年AMI病人MACE的价值 ROC曲线结果显示,LN预测MACE的最佳截断值为52.92 ng/mL,AUC为0.819,灵敏度为86.5%,特异度为75.8%。

3 讨论

人口老龄化加速导致老年AMI病人比例呈上升趋势,合并肾功能衰竭、慢性呼吸系统疾病以及贫血的老年病人更容易发生心力衰竭,也更易合并出血和脑卒中。LN主要存在于内皮细胞基底膜和血管平滑肌基底膜中,以往常被认为是肝、肺等脏器的纤维化指标,其对心肌纤维化的诊断意义研究较少。1995年,Panizo等[7]发现,心肌间质被纤维化后也存在大量的间质蛋白。2009年,LN被发现可以提示AMI病人早期心肌重构,并预测心肌纤维化进展[8]。LN参与心脏基底膜重塑,在AMI和心力衰竭病人中水平升高[8-9]。Hochman-Mendez等[10]推测,通过改变LN,可以改变心肌细胞的硬度,从而改善心力衰竭症状。本研究旨在调查LN与老年AMI病人院内发生MACE的相关性。

我们的研究结果显示,事件组病人的LN水平更高。单因素分析显示,除了LN,年龄、BNP、肌酐、BUN、CRP均与老年AMI病人发生MACE显著相关。进一步行Logistic回归发现,LN是老年AMI病人MACE发生的独立危险因素。ROC曲线证实LN对老年AMI病人发生院内MACE具有显著的预测价值。然而,我们的研究具有一些局限性。首先,缺乏关于心肌纤维化严重程度的数据;其次,本研究样本量偏小,需要更大规模的样本量以及相关的基础研究来进一步验证。