射血分数正常的老年高血压病人TyG指数与左心室舒张功能的相关性分析

段力丹 习玲 许建萍

原发性高血压(essential hypertension,EH)是体循环动脉血压进行性升高的病理过程,其发病率逐年攀升。据统计,我国60岁及以上人群高血压患病率为54.92%[1],并随着年龄增加显著增高[2]。左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)是高血压最常见的靶器官损害,可以引起心室几何构型发生改变,心肌顺应性降低[3-4],进而导致舒张功能下降[5]。研究显示,心室重构和舒张功能不全的关键机制与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)引起的炎症反应有关[6]。甘油三酯-葡萄糖乘积(triglyceride-glucose,TyG)指数作为IR的替代性指标,与高血压、动脉血管硬化等心血管疾病密切相关[7-9]。

然而,目前关于老年人群中TyG指数与左心室舒张功能相关性的研究较少。因此,本研究以射血分数正常的老年高血压人群作为研究对象,分析TyG指数与舒张功能的相关性,并进一步探讨导致病人左心室舒张功能减低的相关因素,以期在心力衰竭等不良事件发生之前尽早识别并进行干预。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2021年11月至2022年8月山西医科大学第一医院收治的原发性高血压[10]病人。纳入标准:年龄≥60岁且LVEF≥50%。排除标准:(1)既往诊断2型糖尿病或高甘油三酯血症;(2)患有严重冠心病、中-重度反流或狭窄的瓣膜病、先天性心脏病、心肌病、恶性心律失常等;(3)原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、慢性肾脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等继发性高血压;(4)合并重度及以上贫血、甲状腺功能亢进症、自身免疫性疾病者;(5)资料不完整以及心脏超声图像质量差者。共纳入研究对象220例,年龄60～91岁,平均(68.79±7.14)岁,其中女87例(39.5%)。依据超声心动图评估舒张功能标准[11],将其分为舒张功能正常组74例和舒张功能不全组146例。本研究已通过伦理委员会审核(NO.KYLL-2023-134),并获得研究对象的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 临床资料及生化指标采集:收集并记录病人的一般资料,主要包括性别、年龄、身高、体质量、吸烟史等情况,计算BMI。于入院次日晨起安静状态下测量病人SBP、DBP及心率;采集前臂肘静脉血,检测FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标,计算TyG指数,TyG=ln[TG(mg/dL)×FPG(mg/dL)/2]。

1.2.2 超声心动图资料采集:由超声科专业医师采用Philips EPIQ CVx彩色多普勒超声诊断仪测定心脏结构和功能,探头为X5-1,频率为1.6～3.3 MHz。受检者取左侧卧位,同步记录胸导联心电图,所有参数均取3个心动周期的平均值。测量频谱组织多普勒参数:(1)二尖瓣口舒张早期峰值流速(E)、舒张晚期峰值流速(A)、三尖瓣反流峰值速度(peak velocity of tricuspid regurgitation,TRPV),同时计算E/A值;(2)二尖瓣环间隔侧和侧壁侧运动峰值速度,计算平均e′、平均E/e′;测量等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT);(3)采用Simpson法测量左心房最大容积(left atrial maximum volume, LAVmax),经过体表面积标化后得到病人的左房最大容积指数(left atrial maximum volume index, LAVI)。见图1。

注:A:E/A;B:间隔侧e′;C:侧壁侧e′;D:LAVI。

2 结果

2.1 2组病人一般临床资料比较 2组病人性别、BMI、吸烟史、心率、DBP、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、LVEF等差异均无统计学意义(P>0.05);与舒张功能正常组相比,舒张功能不全组病人的年龄偏大,同时SBP、TG水平及TyG指数均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组病人一般临床资料比较

2.2 TyG指数与左室舒张功能参数的相关性分析 Pearson相关分析结果显示,TyG指数与平均E/e′、TRPV、LAVI呈正相关(r=0.202,P<0.001;r=0.118,P=0.042;r=0.238,P<0.001),与E/A、IVRT无相关性(P>0. 05)。

2.3 多元线性回归分析影响E/e′的因素 研究选用平均E/e′作为舒张功能评价指标,以年龄、性别、吸烟史、BMI、SBP、心率、TyG指数为自变量,建立多元线性回归模型。结果显示:总体自变量可以解释舒张功能22.5%的变化原因。其中,年龄、女性、SBP及TyG指数对E/e′具有显著的正向影响。见表2。

表2 左心室舒张功能影响因素的线性回归分析

3 讨论

在高血压病程中,随着压力负荷和容量负荷的升高,机体通过代偿性改变以维持心排出量,此时病人的射血分数仍能保持正常水平,但通常已经出现隐匿性左心室舒张和充盈异常[12]。因此,早期明确心脏结构及功能的变化是预防和逆转高血压病人从左心室肥厚到舒张功能不全,最终进展至射血分数保留型心力衰竭的关键[13]。

IR被视为EH发生发展与靶器官损伤的“土壤”。目前研究认为,评价IR的金标准是高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验[14-15],但由于其费用昂贵、操作难度高、病人接受程度低等原因,这项技术的临床推广与运用受到限制。近年来,由TG和FPG的乘积计算得出的TyG指数被认为可作为IR的替代指标,对心血管疾病的发生具有一定的预测价值。Xie等[16]通过对3115例病人进行横断面研究发现:TyG指数高于8.9时,高血压人群患其他心血管疾病的风险增加84%。Karcz-Socha团队的研究进一步证实,不同血压分级的病人由于IR程度的高低可以导致体内生长激素释放肽(Ghrelin)和Pyy3-36等因子循环浓度存在差异,这与左心室肥厚的发生关系密切[17]。

本研究为TyG指数和左心室舒张功能障碍之间的联系提供了直接证据。老年高血压人群常伴有明显的IR现象,其TyG指数呈现升高趋势;IR通过调控胰岛素激活的PI3K/Akt/eNOS信号通路[18],抑制NO释放[19],从而导致心血管舒张功能及储备功能受损。同时,IR可进一步引起血管内皮损伤,心室舒张末期容积显著扩大,房室压力升高、顺应性降低,导致左室舒张功能障碍。因此,TyG指数可以作为一项临床评估参数,当其数值升高时提示老年高血压病人的左心室舒张功能下降。

相关分析结果表明,TyG指数与E/e′的相关性较E/A更强,同时前者不易受心脏负荷和瓣膜反流等因素的影响出现假阳性的测量结果[20]。因此,本研究选用E/e′作为因变量进行多元线性回归分析,结果显示,年龄、女性、SBP及TyG指数是E/e′的独立影响因素。值得注意的是,除了传统的增龄、高血压、高血糖及高TG水平等因素外,女性亦是发生舒张功能不全的危险因素。可能原因如下:绝经后女性雌激素水平下降,其心血管保护作用随之减弱[21-22],导致心脏储备功能较男性更易受到损害。

综上,老年高血压病人在疾病早期就容易发生左心室舒张功能受损及心室重构;TyG指数可作为临床诊疗过程中判断病人舒张功能的生化指标;另外,严格控制老年群体的血压、血糖及血脂水平,同时重点关注老年女性病人的舒张功能变化情况,可以延缓射血分数保留型心力衰竭等潜在不良风险结局的发生。