血清血管紧张素Ⅱ和一氧化氮水平与老年慢性心力衰竭病人认知功能障碍的相关性

程清 徐艳 陈国飞 邓心悦

CHF是多种心血管疾病的终末阶段,随着我国人口老龄化的加快,老年CHF病人的发病人数也在不断增加。CHF会引起认知功能障碍,而认知功能障碍又会增加CHF病人再入院、死亡等不良事件的发生风险[1-2]。因此,早期识别CHF病人的认知功能障碍有助于指导其治疗以及及时采取干预措施,预防或延缓认知功能障碍的进展。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和一氧化氮(NO)是在心脑血管系统中发挥重要作用的血管活性分子,对心功能、认知功能均有影响[3-4]。动物实验证实,抑制AngⅡ生成、促进NO生成对CHF大鼠的认知功能具有改善作用[5-6],但AngⅡ、NO对老年CHF病人认知功能障碍的影响尚未有明确报道。基于此,本研究通过检测老年CHF病人血清AngⅡ、NO水平,分析两者对老年CHF病人认知功能障碍的预测价值,以期为临床识别老年CHF病人认知功能障碍提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2020—2022年我院心内科收治的86例老年CHF病人,其中男45例,女41例,年龄62～79岁,平均(71.41±9.32)岁;心功能NYHA分级:Ⅰ～Ⅱ级39例,Ⅲ～Ⅳ级47例。采用MoCA量表评估认知功能,MoCA评分<26分的病人为认知功能障碍组(n=34),MoCA评分≥26分的病人为认知功能正常组(n=52)。所有受试者或其家属签署知情同意书,本研究获得医院伦理委员会批准后实施([2020]伦审批第005号)。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1)符合CHF的诊断标准[7];(2)年龄≥60岁;(3)接受认知功能评估;(4)临床资料完整;(5)留取血清样本。排除标准:(1)有脑外伤、脑卒中、脑肿瘤等中枢神经系统疾病;(2)合并抑郁、焦虑、痴呆等精神疾病;(3)合并恶性肿瘤、肝肾功能不全;(4)正在使用影响AngⅡ、NO水平的药物。

1.3 研究方法 收集受试者的年龄、性别、受教育年限、既往史、CHF情况、实验室指标等,其中既往病史包括高血压、糖尿病、心房颤动(房颤)、慢性阻塞性肺疾病,CHF情况包括病因是否为缺血性心脏病、LVEF水平,实验室指标采用全自动生化分析仪检测,包括白蛋白、葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯。

所有受试者于入组后次日清晨采集空腹外周血5～6 mL,室温静置0.5 h自然凝血,5000 r/min室温离心8 min,留取上层澄清的血清样本。采用酶联免疫吸附法[试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)]检测AngⅡ、NO水平,具体检测操作均严格按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 2组间一般临床资料比较 2组年龄、性别、既往史、缺血性心脏病、白蛋白、葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯比较,差异无统计学意义(P>0.05);认知功能障碍组受教育年限>12年比例、LVEF和NO水平均低于认知功能正常组,AngⅡ高于认知功能正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组一般临床资料比较

2.2 AngⅡ、NO水平与MoCA评分的相关性分析 认知功能障碍组血清AngⅡ水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.371,P<0.05),血清NO水平与MoCA评分呈正相关(r=0.428,P<0.05)。认知功能正常组AngⅡ、NO水平与MoCA评分无相关性。

2.3 老年CHF病人发生认知功能障碍相关因素的Logistic回归分析 以老年CHF病人是否发生认知功能障碍为因变量(发生=1,未发生=0),以受教育年限(>12年=1,≤12年=0)、LVEF(实测值)、AngⅡ(实测值)、NO(实测值)为自变量进行分析,结果显示:LVEF、NO是老年CHF病人发生认知功能障碍的保护因素,AngⅡ是老年CHF病人发生认知功能障碍的危险因素。见表2。

表2 老年CHF病人发生认知功能障碍的影响因素分析

2.4 血清AngⅡ、NO对老年CHF病人发生认知功能障碍的预测价值 血清AngⅡ、NO预测老年CHF病人发生认知功能障碍的ROC曲线下面积分别为0.823(95%CI:0.736～0.910)、0.874(95%CI:0.801～0.947),最佳截断值分别为90.73 ng/L、49.45μmol/L,灵敏度分别75.00%、80.77%,特异度分别为76.47%、82.35%。二者联合预测老年CHF病人发生认知功能障碍的ROC曲线下面积为0.899(95%CI:0.833～0.964),灵敏度和特异度分别为82.69%和85.29%。见图1。

图1 血清AngⅡ、NO预测老年CHF病人发生认知功能障碍的ROC曲线

3 讨论

CHF可导致认知功能障碍的发生,多项临床研究及系统性评价均证实年龄是CHF病人发生认知功能障碍的独立影响因素,其可能原因是随着年龄增加,心脏的结构和功能均发生减退,进而影响心脏射血,造成脑灌注不足并导致认知功能下降[8-10]。但本研究显示年龄与CHF病人认知功能障碍无关,可能与本研究人群年龄较大有关。相关研究证实,LVEF下降是CHF病人发生认知功能障碍的危险因素,CHF病人心脏射血功能减退会增加认知功能障碍的发生风险[11-12]。

Ang Ⅱ和NO两者在心脑血管疾病中均发挥重要作用,前者是肾素-血管紧张素系统激活的产物,可促进心肌重塑、加重心力衰竭,并在中枢神经系统中促进β淀粉样蛋白和tau蛋白沉积,影响认知功能[13-14];后者是具有血管舒张活性的气体信号分子,能够扩张血管、改善循环,对心功能、认知功能均具有保护作用[15]。多项认知功能障碍相关的临床研究显示:阿尔茨海默病、血管性痴呆病人的血清Ang Ⅱ水平增加、NO水平降低,与认知功能损伤的程度相关[16-17]。本研究结果显示:与认知功能正常的老年CHF病人比较,发生认知功能障碍的老年CHF病人血清Ang Ⅱ水平增加、NO水平降低,表明Ang Ⅱ水平增加、NO水平降低可能与老年病人CHF病人发生认知功能障碍相关。

动物实验研究发现,采用益气泻肺汤、芪苈强心胶囊等药物治疗可显著改善CHF大鼠的认知功能并降低AngⅡ水平、增加NO水平[6, 18],提示在CHF发病过程中AngⅡ增多和NO降低可能与认知功能损害相关。本研究相关分析结果显示:发生认知功能障碍的老年CHF病人MoCA评分与血清AngⅡ水平呈负相关,与血清NO水平呈正相关;进一步进行Logistic回归分析显示:AngⅡ是CHF病人发生认知功能障碍的危险因素,NO是保护因素。

CHF病人发生认知功能障碍会增加再入院及死亡风险,因此,在CHF的临床诊疗实践中准确评估认知功能、筛查认知功能障碍有助于及时进行干预并改善CHF病人的预后。本研究ROC曲线分析结果显示,血清AngⅡ和NO均对CHF病人发生认知功能障碍具有预测价值,并且2项指标联合应用的预测效能优于单一指标。

综上所述,老年CHF病人血清AngⅡ水平升高、NO水平降低与认知功能障碍相关,AngⅡ、NO联合应用对老年CHF病人发生认知功能障碍具有较好的预测价值。