特发性矮小症儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨钙素水平及其临床意义

叶丽, 陈彬, 王玲

福建医科大学附属南平市第一医院 1.儿科,2.临床营养科,福建南平353000

特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)是矮小症的特殊类型,ISS患儿体内生长激素水平正常,无营养性、全身性、内分泌及染色体等病变,如不及时治疗可严重影响儿童生长发育。临床上一直致力于寻找可早期诊断ISS以及病情评估的实验室指标。胰岛素生长因子结合蛋白-3(insulin growth factor binding protein-3,IGFBP-3)可与胰岛素生长因子结合,通过影响下游信号转导通路调节机体生长发育[1]。25羟维生素D[25 hydroxyvitamin D,25(OH)D]参与维持骨骼矿化、细胞生长,其低表达可引起骨代谢相关性疾病而影响身高[2]。摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)是一种分泌性肽,主要分布于脑干、胰岛、外周胃肠等组织,可抑制机体摄食,其异常表达与胰岛素抵抗、糖代谢异常有关[3]。骨钙素是由成骨细胞分泌的活性多肽,可反映机体骨代谢水平[4]。本研究探讨ISS儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨钙素水平及其临床意义,为临床ISS早期诊断和病情评估提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取本院2019年6月—2022年6月收治的矮小症儿童286例为观察组,其中ISS儿童152例(ISS组),生长激素缺乏(growth hormone deficiency,GHD)儿童134例(GHD组)。纳入标准:矮小症及分型参照《诸福棠实用儿科学》[5]诊断标准;未进行过相关治疗;3～10岁;监护人知情同意。排除标准:甲状腺疾病、佝偻病、血液系统疾病;先天性畸形、染色体疾病、遗传代谢性疾病;近期有生长激素、糖皮质激素等使用史;精神疾病或精神疾病家族史。同时选取健康儿童100例为对照组。观察组和对照组一般资料比较差异无显著性(P>0.05;表1)。本研究获得医院伦理委员会批准。

表1 观察组和对照组一般资料的比较

1.2 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨钙素水平的检测

清晨抽取外周静脉血4 mL,4 ℃ 3 200 r/min离心10 min,取血清于-80 ℃保存。采用化学发光法检测血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1水平,采用放射免疫法检测骨钙素水平。Nesfatin-1试剂盒为美国Phoenix公司产品,IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素试剂盒为上海科培瑞生物科技有限公司产品,仪器为山东博科BKI1100免疫化学发光仪。

1.3 体格发育的评估

测量各组身高。采用深圳深图医学影像设备有限公司SONTU100-FM数字X射线机检测骨龄。拍摄左手腕关节正位片,由同一名放射科医师完成,遵循《中国儿童骨龄评分法》[6]中TW3骨龄评分法评估骨龄。骨龄指数=骨龄/生理年龄。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 各组血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨钙素水平的比较

观察组血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素水平低于对照组,而Nesfatin-1高于对照组(P<0.05;表2)。ISS组血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素高于GHD组,而Nesfatin-1低于GHD组(P<0.05;表2)。

表2 各组血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1和骨钙素水平比较

2.2 各组体格指标的比较

观察组儿童身高和骨龄指数低于对照组(P<0.05;表2)。ISS组儿童身高和骨龄指数高于GHD组(P<0.05;表3)。

表3 各组体格指标的比较

2.3 ISS组不同临床特征儿童血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨钙素水平的比较

血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素水平身高≥125 cm儿童高于<125 cm儿童、骨龄指数≥0.90儿童高于<0.90儿童;而Nesfatin-1趋势相反(P<0.05;表4)。

2.4 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨钙素与体格发育指标的相关性

ISS儿童血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素与儿童身高、骨龄指数呈正相关(P<0.05),Nesfatin-1与儿童身高、骨龄指数呈负相关(P<0.05;表5)。

表5 血清IGFBP-3、25(OH)D、Nesfatin-1、骨钙素与体格发育指标的相关性

3 讨 论

IGFBP-3是一种促进生长发育的多肽类物质,可与胰岛素生长因子相结合,调节靶细胞生长、增殖[7-8]。维生素D是一种固醇类衍生物,经人体肝脏代谢为25(OH)D,可促进肠道对钙磷的吸收和钙盐在骨骼的沉积,参与调节骨骼钙磷代谢平衡。既往研究发现,矮小症患儿普遍存在维生素D缺乏[9]。Nesfatin-1是核组蛋白2氨基端的水解产物,可调控糖脂代谢,抑制机体摄食,减少机体脂肪,促进机体能量消耗[10]。骨钙素是一种非胶原酸性糖蛋白,是临床监测骨发育和骨代谢的常用指标[11]。

本研究发现,与健康儿童相比,矮小症患儿血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素水平降低,Nesfatin-1水平升高。这是由于IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素均是与生长发育相关的因子,IGFBP-3是胰岛素生长因子最强的结合蛋白,其低表达时可影响生长发育[12]。25(OH)D和骨钙素是与钙磷吸收和代谢、骨形成过程有关的因子,其低表达时可导致钙盐无法正常沉积于骨骼,引起骨骼发育异常甚至畸形[13]。Nesfatin-1高表达时可抑制食欲,儿童进食减少,导致营养物质摄入减少而影响身高发育[14]。

本研究还发现,ISS组血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素水平高于GHD组,而Nesfatin-1水平低于GHD组。这是由于生长激素是促进儿童生长发育的重要物质,胰岛素样生长因子是一种促细胞生长多肽,是介导生长激素促生长作用的重要介质。正常情况下,血清胰岛素样生长因子在血中呈游离态或呈与IGFBP-3结合态,因此生长激素水平较低时IGFBP-3水平也较低。25(OH)D和骨钙素在维持骨骼矿化、细胞生长和发育方面具有重要作用,维生素D和骨钙素缺乏时可影响儿童骨生长和骨代谢。Nesfatin-1可抑制食欲而减少营养物质的摄入。因此生长激素缺乏儿童通过补充生长激素、维生素D和增加饮食营养等干预措施后可有效改善身高发育。而ISS患者IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素的水平尽管高于生长激素缺乏儿童,但对上述干预措施的反应性可能不太敏感,因此治疗更加棘手。

身高和骨龄指数是评估矮小症病情的重要指标,身高反映患儿的即时生长发育水平,而骨龄指数则反映机体生长发育的程度和潜能[15]。本研究发现,ISS儿童血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素与儿童身高、骨龄指数呈正相关,Nesfatin-1与儿童身高、骨龄指数呈负相关。在今后的临床工作中可将血清IGFBP-3、25(OH)D、骨钙素、Nesfatin-1水平作为诊断ISS以及病情评估的重要辅助指标。

综上所述,ISS儿童与健康儿童相比,血清IGFBP-3、25(OH)D和骨钙素水平降低,Nesfatin-1水平升高,且与儿童身高、骨龄指数存在相关性,值得进一步研究。