术前血小板分布宽度联合系统性炎症指数对结肠癌术后复发转移的预测价值

宗旭芳, 崔 磊, 党胜春, 陈金才

(江苏大学附属医院1健康事业发展部, 2胃肠外科, 江苏 镇江 212001)

结肠癌是一种常见的消化系统肿瘤,严重危害患者的生命健康和生活质量[1-2]。根治性手术是结肠癌的主要治疗方法,但仍有部分患者在治疗后发生复发转移,因此早期预测结肠癌患者的预后情况在临床工作中具有重要意义[3]。有研究表明,TNM分期、淋巴结转移及组织分化程度这些病理指标与结肠癌的预后有关[4-5]。这些评价指标虽然具有分期明确、描述具体的优点,但大多来自术后病理报告,需要在肿瘤切除后进行病理检查,具有判断滞后的缺点[6]。血常规是临床常用的一种检查方法,具有简便、快速、价格便宜等优势。血小板分布宽度(Platelet distribution width,PDW)是血常规检查的重要项目,是反映血液内血小板大小不等程度的参数,其值越大,表明血小板体积大小越不均匀,对某些疾病有提示作用[2]。已有研究表明PDW增高与肝癌、胰腺癌、口腔癌等多种癌症的不良预后有关[7-9]。系统性炎症反应指数(Systemic inflammation response index,SIRI)是一种将中性粒细胞计数、单核细胞计数及淋巴细胞计数结合起来计算的炎症指数,可用于胃癌、肝癌等多种恶性肿瘤治疗效果的预测[10-11]。本研究旨在探讨术前PDW联合SIRI对结肠癌患者术后复发转移预测的价值,现报到如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料以2020年1月-2021年6月于江苏大学附属医院胃肠外科就诊并接受根治性切除手术治疗194例肠癌患者为结肠癌组,其中男性104例,女性90例,年龄23～79岁,平均年龄(55.64±7.13)岁。纳入标准:(1)经术后组织病理学确诊为结肠癌;(2)首次诊断及治疗,术前未接受抗肿瘤治疗;(3)年龄18～80岁;(4)患者及家属自愿参与研究。排除标准:(1)患有严重肝肾功能不全及心脑血管功能障碍;(2)合并其他部位肿瘤;(3)合并严重内分泌性疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病或全身性炎症性疾病;(4)术前已发生发生远处转移;(5)随访期间失访。选择同期本院体检中心100名健康体检者为对照组,其中男性、女性各50名,年龄25～75岁,平均年龄(54.25±8.52)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过江苏大学附属医院伦理委员会批准,所有参与者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 PDW与SIRI的检测 结肠癌组患者术前采集清晨空腹静脉血2 mL置于EDTA抗凝管内,采用Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪进行血常规检测,记录PDW、中性粒细胞计数(N)、单核细胞计数(M)、淋巴细胞计数(L),计算SIRI=N×M/L,并记录。对照组查阅体检报告,记录PDW和SIRI。

1.2.2 一般特征和临床病理特征的收集 收集两组一般资料,包括:性别、年龄、身高、体重、家族肿瘤史、是否吸烟、酗酒,计算体质量指数(Body mass index,BMI)。查阅患者病案系统,记录患者的肿瘤最大径、TNM分期(Tumor node metastasis,TNM)和分化程度。

1.2.3 术后随访 结肠癌组患者术后行门诊随访2年,期间每3～6个月进行血清肿瘤标志物、腹部CT、B超、结肠镜等检查,记录患者的复发转移情况。术后复发转移定义为根治术后再次出现与原发灶相关的恶性肿瘤或出现盆腔转移灶,伴或不伴远处转移。

2 结果

2.1 结肠癌组与对照组PDW及SIRI的比较与对照组比较,结肠癌组PDW和SIRI均增高,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 结肠癌组与对照组PDW及SIRI的比较

2.2 术后发生和未发生复发转移患者的基线特征比较与术后未发生复发转移患者比较,发生复发转移患者的性别、年龄、BMI、家族肿瘤史、吸烟及酗酒史差异均无统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 术后发生和未发生复发转移患者的基线特征比较

2.3 术后发生和未发生复发转移患者术前PDW与SIRI的比较术后发生复发转移患者的术前PDW与SIRI 高于术后未发生复发转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 术后发生和未发生复发转移患者术前PDW与SIRI的比较

2.4 复发转移患者术前PDW、SIRI与临床病理特征的关系术后复发转移患者的PDW与性别、年龄、BMI和肿瘤最大径无关,而与TNM分期及分化程度有关,TNM分期Ⅲ～Ⅳ期和中低分化程度患者的PDW显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者和高分化程度的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移患者的SIRI与性别、年龄和BMI无关,而与肿瘤最大径、TNM分期及分化程度有关,肿瘤最大径≥5 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期和中低分化程度患者的PDW显著高于肿瘤最大径<5 cm、Ⅰ～Ⅱ期患者和高分化程度的患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 复发转移患者术前PDW、SIRI与临床病理特征的关系

2.5 PDW及SIRI对结肠癌术后复发转移的预测价值分析PDW预测结肠癌术后复发转移的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.761(95%CI:0.691～0.831), 敏感度为70.3%, 特异度为74.6%; SIRI预测结肠癌术后复发转移的AUC为0.836 (95%CI:0.775～0.897),敏感度为75.0%,特异度为81.5%;PDW联合SIRI预测结肠癌术后复发转移的AUC为0.918 (95%CI:0.876～0.960),敏感度为82.8%,特异度为84.6%,见图1。

图1 PDW及SIRI对结肠癌术后复发转移预测的ROC曲线图

2.6 复发转移患者PDW与SIRI的相关性分析术后复发转移患者的PDW与SIRI呈显著正相关关系(r=0.504,P=0.013),见图2。

图2 复发转移患者PDW与SIRI的相关性分析图

3 讨论

结肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤,发病率呈现逐年上升的趋势,手术是目前临床所采用的主要治疗方法,术后复发转移是治疗失败的主要原因,也是导致患者生存时间缩短和生活质量降低的重要因素[12-13]。

本研究结果显示,相较于对照组,结肠癌组的PDW和SIRI均显著增高。术后发生复发转移患者的术前PDW与SIRI 显著高于术后未发生复发转移的患者。血小板在外周血液循环中大量存在,其能够分泌对癌组织远端器官定植、转移和侵袭产生影响的相关因子,PDW是表征血小板的常用参数。PDW表示血小板的体积分布,随着血小板的活化而增加。肿瘤细胞与血小板的相互作用是血液转移传播成功的先决条件。异常的血小板激活或聚集经常发生在肿瘤患者的脉管系统中,尤其是有转移性肿瘤的患者。肿瘤微环境中的血小板参与了肿瘤细胞的生长、增殖和肿瘤血管的生成等,并且与肿瘤的治疗疗效有关。PDW水平升高已在多种肿瘤中被证实与预后不良有关,如胃癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等。炎症在癌症的发生机制和进展中发挥着重要作用,SIRI是综合了中性粒细胞计数、单核细胞计数和淋巴细胞计数所得出的综合性炎症指数。中性粒细胞能够促进内皮细胞和实质细胞的激活,增强循环肿瘤细胞的黏附力,促进肿瘤的远处转移,还可以通过释放炎性因子参与肿瘤细胞的生长和增殖[14]。淋巴细胞可以诱导细胞死亡和细胞因子分泌,抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,从而控制肿瘤细胞的生长[15]。多项研究证实,SIRI在胃癌、肝癌细胞中显著升高[10-11]。Peng等研究显示,Ⅲ期结肠癌患者的生存期与术前全身性炎症反应有关[16]。Cai等研究发现,术前较高的SIRI与患者总生存期有关,可作为术后总生存期的独立预测因子[17]。Zuo等研究表明,术前SIRI是晚期肺腺癌患者无进展生存的独立预后因素,动态监测SIRI变化有助于预测治疗效果[18]。

此外,PDW与SIRI与结肠癌患者的临床病理特征有关。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期和中低分化程度术后复发转移患者的PDW显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者和高分化程度的患者。肿瘤最大径≥5 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期和中低分化程度术后复发转移患者的PDW显著高于肿瘤最大径<5 cm、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期和高分化程度的患者。有研究表明[19],PDW与结肠癌的诊断和进展有关,与结肠癌患者组织分型、分期及分化程度呈线性关联。术前全身免疫炎症指数水平与晚期非小细胞肺癌患者临床分期、卡诺夫斯凯计分有关[20]。Li等[21]回顾性分析了455例接受胃切除术胃癌患者的病理资料,发现术前SIRI升高与肿瘤较大、TNM分期高、淋巴血管浸润和神经周围浸润等特征显著相关。本研究显示PDW联合SIRI预测结肠癌术后复发转移的效能显著高于两者单独预测。

综上所述,PDW、SIRI与结肠癌患者临床病理特征和术后复发转移有关,两者联合预测术后复发转移的效能较好,可为结肠癌的临床治疗提供一定的参考价值。