畲药清热化瘀方对肺结核伴空洞患者早期临床疗效及新型炎症标记物的影响

丰银平 郭 净 张尊敬

结核病是全球关注的重大公共卫生问题之一，也是由单一感染因素引起死亡最多的疾病，2021 年全球约有新发结核病例1000 万人，因结核病死亡150 万余人，其中80%以上为肺结核[1]。肺结核被定义为由结核分枝杆菌感染肺部引起的慢性感染性疾病，可出现咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气急等呼吸系统症状以及盗汗、潮热、消瘦等全身中毒症状。肺部影像学表现多样，其中空洞改变比较常见，空洞也是用于评估传染性和判断预后的指标之一。积极控制炎症反应，及早痰菌阴转以及空洞吸收闭合是肺结核治疗成功的关键。本研究使用畲药清热化瘀方联合西药规范抗结核治疗肺结核伴空洞患者，可有效降低炎症指标，加快痰菌阴转以及空洞吸收，疗效显著，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2022 年6 月至2022 年12 月在浙江省丽水市中医院结核病科住院治疗的肺结核伴空洞患者80 例，按随机数字表法分为对照组40例及治疗组40 例。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，伦理审查号：（2022）临伦审第（LW.030）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）参照《肺结核诊断标准（WS 288-2017）》，符合肺结核确诊病例的诊断标准[2]；（2）胸部影像学检查提示有空洞改变；（3）中医辨证为热盛血瘀证：由两名以上主治中医师参照《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》[3]并结合临床实际共同判定；（4）利福平敏感；（5）体质量55～70 kg；（6）强化期使用相同抗结核方案（HRZE）且相同药物剂量的患者。

1.3 排除标准 （1）年龄＞80 岁或＜16 岁；（2）痰菌阴性的肺结核患者；（3）合并曲霉菌感染、矽肺、肿瘤等慢性感染及慢性消耗性疾病。

1.4 治疗方法 对照组：口服HRZE（浙江苏可安药业有限公司生产，批号220307，每片含利福平75 mg、异烟肼37.5 mg、吡嗪酰胺200 mg、盐酸乙胺丁醇137.5 mg）抗结核治疗，每日8 片，强化期疗程为2个月。研究组：在对照组基础上加用畲药清热化瘀方治疗。方剂组成为柳叶蜡梅10 g，白毛夏枯草、地菍各20 g，白山毛桃根30 g，百部12 g，白及9 g，薏苡仁30 g，桃仁20 g，桔梗6 g，每日1 剂，水煎400 mL，均分早晚2 次口服。疗程为2 个月。

1.5 观察指标

1.5.1 炎症标记物 观察治疗前、治疗7 d 后患者炎症标记物MHR、NHR、CLR、CAR 的变化。MHR=单核细胞（×109/L）/高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）；NHR=中性粒细胞（×109/L）/高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）；CLR=C 反应蛋白（mg/L）/淋巴细胞（×109/L）；CAR=C反应蛋白（mg/L）/白蛋白（g/L）。

1.5.2 痰菌阴转率 治疗后1 个月及2 个月送检痰涂片使用萋-尼氏染色显微镜检查，连续观察300 个不同的视野未发现结核杆菌为阴性[2]，比较两组患者痰菌阴转的例数及占比。

1.5.3 空 洞 空洞的改变分为闭合、缩小、不变和增大。闭合是空洞完全吸收；缩小是指空洞缩小范围超过原空洞直径的1/2；不变是指空洞缩小或增大不超过原空洞直径的1/2；增大是指空洞增大超过原空洞直径的1/2。空洞好转率是指空洞闭合和缩小所占的比例[4]。

1.6 统计学方法 应用SPSS 25.0 软件进行统计分析，计数资料以例（%）表示，组间比较使用χ2检验。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较使用独立样本t 检验，组内比较使用配对样本t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组肺结核伴空洞患者一般资料比较 对照组40 例患者年龄（50.90±6.49）岁，其中男28 例，女12例，病程（2.23±0.86）个月；治疗组40 例患者年龄（51.78±6.15）岁，其中男25 例，女15 例，病程（2.31±0.79）个月。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组肺结核伴空洞患者治疗前后炎症标记物比较 两组患者治疗前炎症标记物MHR、NHR、CLR、CAR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗7 d 后MHR、NHR、CLR、CAR 比治疗前均明显下降，且治疗组比对照组下降更明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺结核伴空洞患者治疗前后炎症标记物比较（±s）

表1 两组肺结核伴空洞患者治疗前后炎症标记物比较（±s）

注：对照组使用HRZE 治疗；治疗组在对照组基础上加用畲药清热化瘀方治疗；MHR=单核细胞（×109/L）/高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）；NHR=中性粒细胞（×109/L）/高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）；CLR=C 反应蛋白（mg/L）/淋巴细胞（×109/L）；CAR=C 反应蛋白（mg/L）/白蛋白（g/L）；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别对照组治疗前治疗后治疗组治疗前治疗后例数40 MHR NHR CLR CAR 0.67±0.26 0.60±0.21a 5.68±2.33 5.14±2.01a 52.29±18.91 34.74±23.31a 2.12±1.03 1.99±0.98a 40 0.68±0.34 0.47±0.19ab 5.84±2.64 4.08±2.22ab 52.08±19.58 21.58±15.92ab 2.10±1.04 1.53±0.71ab

2.3 两组肺结核伴空洞患者治疗后痰菌阴转率比较对照组治疗1 个月后痰菌阴性17 例（42.5%），治疗2 个月后痰菌阴性28 例（70.0%）；治疗组治疗1个月后痰菌阴性26 例（65.0%），治疗2 个月后痰菌阴性36 例（90.0%），均明显优于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组肺结核伴空洞患者强化期治疗后空洞好转情况比较 经强化期治疗2 个月后治疗组空洞好转33 例（82.5%），优于对照组空洞好转23 例（57.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨 论

肺脏在感染结核分枝杆菌后会出现破坏、修复、增生等一系列变化，其中慢性炎症性改变伴随结核病全程，肺组织被破坏后，发生液化坏死、空气引入而形成空洞[5]。空洞的出现往往提示预后不良，与不良结局、治疗后复发、更高的传染性及传播率、更高的耐药性有关[6]。研究显示，在抗结核治疗2 个月后仍存在空洞，则治疗失败和复发的风险更高[7]。所以积极治疗肺结核，促进空洞的吸收和闭合很关键，可有效降低患者传染性，降低复发率及耐药性。

表2 两组肺结核伴空洞患者强化期治疗后空洞好转情况[例（%）]

炎症反应是肺结核病理生理学中最主要的因素，肺结核合并空洞患者处于炎症阶段，MHR、NHR、CLR、CAR 作为炎症标记物均可升高，是预测指标[7]。本研究纳入16～80 岁痰菌阳性肺结核患者作为研究对象，结果显示肺结核伴空洞患者处于炎症阶段，经积极抗结核及中药治疗后炎症标记物可明显下降。

中医对肺结核的认识历史悠久，认为肺痨是痨虫袭肺，热毒瘀结于肺，肉败血腐，故而出现空洞，故治疗肺结核伴空洞中医应清热解毒，化瘀消痈。畲医畲药疗效显著，本研究以畲药组方，使用清热化瘀法，有效降低肺结核伴空洞患者炎症指标，加快痰菌阴转和空洞闭合。方剂组成中柳叶蜡梅性凉，微苦、辛，具有清热解毒，祛风解表的功效[8]。现代药理学表明，柳叶蜡梅具有多种生物活性，含有大量黄酮类、酚类成分，具有较好的抗氧化、抗菌、抗炎作用[9]。柳叶蜡梅治疗呼吸道感染性疾病有良好的作用，通过损伤细胞膜，使细胞质流出，从而扰乱总蛋白的合成和磷的代谢，抑制细菌的活性[10-11]。白毛夏枯草具有止咳，祛痰，抑菌，提高免疫力等作用。百部甘润苦降入肺经，白及补肺止咳，止血生肌，有化痰杀虫去腐生新功效。地菍清热解毒，凉血止血，具有抗菌消炎和增强机体抵抗力作用。薏苡仁甘淡微寒，上清肺热而排脓，下利胃肠而渗湿。桃仁活血逐瘀，可助消痈。桔梗宣肺祛湿排脓。白山毛桃根清热解毒，活血消肿，祛风利湿。诸药合用，具有清热解毒，化瘀消痈的作用，本研究显示对肺结核空洞有明显的临床疗效。

综上所述，使用畲药组方清热化瘀，联合标准化抗结核方案，对肺结核伴空洞患者有明显的临床疗效，可使炎症标记物MHR、NHR、CLR、CAR 明显下降，有抑制炎症的作用，还能提高患者1 个月及2 个月后痰菌阴转率以及强化期2 个月后患者空洞闭合率。对于远期疗效，特别是1 年内复发率等指标值得进一步研究探讨。