苯磺酸氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片对老年晨峰高血压合并冠心病患者血压变异性、血压晨峰现象的影响

王鸿权

河南省信阳市人民医院心内科,河南信阳 464000

高血压、冠心病是老年人高发心脑血管疾病,二者可并发出现,相互影响,增加治疗难度。高血压合并冠心病患病率逐年升高,对人们健康及经济产生沉重负担[1]。许多研究证实血压变异性(BPV)及血压晨峰(MBPS)与高血压前期颈动脉粥样硬化程度有关,可作为疾病进展及预后的危险因素[2-3]。目前临床发现,炎症反应参与高血压患者血管损伤,加速血管粥样硬化[4]。因老年人身体机能衰退,基础疾病较多,血压不易控制,因此需联合用药治疗。美托洛尔、苯磺酸氨氯地平为临床常用降压药,口服均具有较高吸收率,常联合用于治疗多类型高血压、心绞痛。故本研究观察了苯磺酸氨氯地平片联合酒石酸美托洛尔片治疗84例老年晨峰高血压合并冠心病患者的临床疗效及对BPV、MBPS现象的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 按照机数字表法将本院2020年2月至2023年2月收治的经临床诊断为冠心病伴晨峰高血压患者84例分为对照组和研究组,每组42例。本研究经本院医学伦理委员会审核通过[审批号：(NQ)2023 009],所有患者均知情本研究并签署同意书。对照组女21例,男21例;年龄60～85岁,平均(74.01±3.23)岁;体质量55～84 kg,平均(65.54±3.89)kg;入院时收缩压(SBP)155～189 mm Hg,平均(170.32±4.04)mm Hg;入院时舒张压(DBP)82～114 mm Hg,平均(100.85±4.21)mm Hg;病程：1～16年,平均(10.02±1.80)年。研究组女19例,男23例;年龄61～86岁,平均(73.52±3.46)岁;体质量52～79 kg,平均(66.23±4.04)kg;入院时SBP 159～186 mm Hg,平均(169.89±3.97)mm Hg;入院时DBP 88～120 mm Hg,平均(102.02±3.99)mm Hg;病程1～17年,平均(10.31±1.79)年。两组性别、体质量、年龄、入院时SBP和DBP、病程比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：(1)符合高血压合并冠心病诊断标准[5];(2)年龄≥60岁;(3)入院前期未服用本研究药物及同类产品;(3)对氨氯地平、美托洛尔无禁忌证;(4)依从性高、无精神障碍。排除标准：(1)伴有继发性、白大衣高血压或糖尿病者;(2)伴严重瓣膜心脏病、严重心力衰竭者;(3)半年内发生心肌梗死、心肌病、脑卒中、液体潴留及肝肾功能障碍者;(4)合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等严重呼吸系统疾病者;(5)伴有结缔组织疾病、先天畸形致冠状动脉狭窄、甲亢、恶性肿瘤者;(6)存在凝血、免疫系统疾病或睡眠障碍者。

1.2方法 两组入院后均先停用原降压药,接受安慰剂洗脱治疗7 d。

1.2.1对照组 予以苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司,国药准字H10950224)进行治疗,晨起空腹口服,每天1次,每次5 mg,连续治疗12周。

1.2.2研究组 予以苯磺酸氨氯地平片+酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司,国药准字H32025390)进行治疗,苯磺氨氯地平服用方法及剂量同对照组,晨起空腹口服美托洛尔47.5 mg,每天1次,连续治疗12周。

1.3疗效评估标准 显著好转：DBP下降≥10 mm Hg且SBP恢复至正常水平,MBPS消失,经冠状动脉造影检查显示冠状动脉病变显著改善;好转：DBP下降<10 mm Hg,MBPS及冠状动脉病变有所好转;无效：未达上述标准。总有效率=1-无效率。

1.4观察指标

1.4.1BPV及MBPS诊断标准 于治疗前后采用无创便携式动态血压检测仪(OXFORD Medilog BX型)监测动态血压,白天(6：00～22：00)每20分钟、夜间(22：00～5：59)每30分钟测量1次,24 h有效数据需>80%。BPV以SBP、DBP标准差表示：包含24 h SBP、24 h DBP、24 h SBP变异标准差(24 h SSD)、24 h DBP变异标准差(24 h DSD)[6]。MBPS以SBP作为标准：为醒后2 h内平均SBP-醒前2 h平均SBP,差值≥30 mm Hg,即具有晨峰现象。

1.4.2冠状动脉病变程度 于治疗前后进行冠状动脉造影检查,并依据Gensini积分[7]评估冠状动脉病变程度,各冠状动脉(狭窄程度评分×权重系数)之和=Gensini积分,作为判断冠状动脉狭窄程度依据,狭窄程度评分：狭窄<25%为1分,25%～50%为2分,>50%～75%为4分,>75%～90%为8分,>90%～<100%为16分,100%闭塞为32分。狭窄部位权重系数：前降支中段为1.5,前降和回降支近段为2.5,左冠脉主干为5,前降支心尖支、第一对角支为1,回旋支钝缘支、远端、后降支为1,右冠脉近、中、远段、后降支为1,回旋支后侧支为0.5。

1.4.3肾功能 于治疗前后采集两组晨起静脉血5 mL,采用全自动生化仪(O-LYMPUS,型号：AU400型)检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐水平。收集治疗前后两组24 h尿液置于无菌管内,以双缩脲比色法检测24 h尿微量清蛋白(24 h MAU)水平,计算尿清蛋白与肌酐比值(ACR)。

1.4.4炎症相关指标 于治疗前后采集两组空腹肘静脉血2 mL,以半径为8 cm,3 500 r/min速度离心10 min,取血清,以酶联免疫吸附试验检测可溶性血管黏附因子-1(sVCAM-1)水平;以夹心酶联免疫吸附法检测金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。

1.4.5外周血单个核细胞核因子-κB(NF-κB)p65阳性率 于治疗前后采集两组空腹静脉血2 mL,以酶联免疫组化法检测两组NF-κB p65蛋白表达,并计算单个核细胞活化率。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 研究组临床总有效率为95.24%,高于对照组的78.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2治疗前后两组BPV比较 治疗前,两组24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD均低于治疗前,且研究组24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组BPV比较

2.3治疗前后两组MBPS和Gensini积分比较 治疗前,两组MBPS、Gensini积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MBPS、Gensini积分均低于治疗前,且研究组MBPS、Gensini积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组MBPS和Gensini积分比较

2.4治疗前后两组肾功能相关指标比较 治疗前,两组24 h MAU、HDL-C、TC、TG水平及ACR比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组24 h MAU、HDL-C、TC、TG水平及ACR均低于治疗前,且研究组24 h MAU、HDL-C、TC、TG水平及ACR均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组肾功能相关指标比较

2.5治疗前后两组炎症相关指标水平和NF-κBp65阳性率比较 治疗前,两组sVCAM-1、MMP-9水平及NF-κBp65阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组sVCAM-1、MMP-9水平及NF-κBp65阳性率均低于治疗前,且研究组sVCAM-1、MMP-9水平及NF-κBp65阳性率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前后两组炎症相关指标水平和NF-κBp65阳性率比较

3 讨 论

高血压是冠心病发生的危险因素,高血压合并冠心病可增加心脑血管事件发生风险,患者血压节律异常可导致多靶器官损害,从而引发心力衰竭、脑卒中、心肌梗死等[8]。因此降低MBPS程度、控制BPV是临床治疗的重要目标。

苯磺酸氨氯地平为临床常用降压药,不仅能扩张外周小动脉,降低外周阻力,还减少心肌耗氧、耗能,但该药在降压的同时可升高去甲肾上腺素水平,可出现头痛、脸红等不良反应[9-10]。美托洛尔作为β受体拮抗剂,能阻止中枢交感输出,通过阻滞β受体抑制去甲肾上腺素释放,减少外周阻力,改善血管顺应性,减少中枢血管运动;同时能稳定反射性心率,延长室性传导,减轻心肌收缩力,降低心肌耗氧量,减少心绞痛发作;另外,其半衰期可达24 h,可发挥长效治疗作用[11-12]。本研究中,研究组总有效率高于对照组,治疗后研究组24 h DBP、24 h SBP、24 h DSD、24 h SSD、MBPS、Gensini积分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),表明苯磺酸氨氯地平联合酒石酸美托洛尔治疗老年晨峰高血压合并冠心病能改善BPV,减少MBPS现象,促进冠状动脉病变恢复。2种药物联用能协同增效,同时美托洛尔能弥补氨氯地平的不足之处。

sVCAM-1是内皮细胞中的免疫球蛋白,其水平升高可促进白细胞与血管内皮细胞黏附,扩大炎症反应,加速血管炎症性损伤,导致血管收缩,引起心肌缺血缺氧,参与动脉粥样硬化进展[13-14]。NF-κB为核转录调节因子,位于血管平滑肌及内皮细胞中,可上调内皮细胞sVCAM-1表达,参与血管炎症反应及血管重构[15-16]。有动物实验发现,NF-κBp65阳性率升高可加速炎症反应,引发血压波动异常,加重冠状动脉病变[17]。有研究显示,动脉粥样硬化发生后可诱发巨噬细胞释放MMP-9,其可降解细胞外基质,破坏易损斑块结构,使斑块破裂、不稳定,引发急性冠状动脉事件[18-19]。患者长期血压较高可能出现血管弹性下降及血流动力学改变,影响心脏、肾脏等脏器的微循环[20-21]。本研究结果显示,治疗后研究组24h MAU、HDL-C、TC、TG、sVCAM-1、MMP-9水平、ACR及NF-κBp65阳性率均低于对照组(P<0.05),表明苯磺酸氨氯地平联合酒石酸美托洛尔治疗老年晨峰高血压合并冠心病能减轻炎症反应,减少血管损伤,改善肾功能,利于病情恢复。其原因在于2种药物联用能扩张血管,保护心肌细胞,降低肾小球灌注,促进血压稳定及肾功能恢复。

综上所述,苯磺酸氨氯地平联合酒石酸美托洛尔治疗老年晨峰高血压合并冠心病疗效显著,能减轻血管炎症损伤,减少尿清蛋白,改善血脂水平,优化BPV、MBPS,对降低患者血压波动、减少靶器官损伤及心脑血管风险具有重要意义。