晚期消化道肿瘤病人对药物临床试验认知的质性研究

王秋月，李 艳

天津医科大学肿瘤医院 国家恶性肿瘤临床医学研究中心 天津市“肿瘤防治”重点实验室 天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060

消化道恶性肿瘤是临床上常见的恶性肿瘤之一，发病部位多为食管、胃部、大肠、小肠等，其发病率在全球呈持续上升的趋势[1]，其死亡率位居我国全部恶性肿瘤死亡率的首位[2]。消化道恶性肿瘤不仅对病人的身心健康造成严重的损伤，而且给家庭和社会带来了极大的经济负担。近年来, 随着新的抗癌药物的不断研发和上市, 药物治疗已逐渐成为肿瘤综合治疗的主要手段[3]。我国更是高度重视新药物研发，国际多中心临床试验大量引入国内[4]，尤其是肿瘤方向。2019年，国家市场监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记在册的抗肿瘤药物临床试验有474 项，占同期全部药物临床试验的21.8%[5-6]。临床试验是药物研发的关键环节, 对评价药物在人体内的有效性和安全性起着不可替代的作用[7]。然而，药物临床试验的受试者招募存在困难，如知情困难、依从性差等[8-9]。因此，为了解消化道恶性肿瘤病人参加临床试验的真实体验与感受，促进临床试验参与者的积极性和依从性，以及为我国临床试验的开展和研究提供参考，本研究对晚期消化道肿瘤病人对临床试验的认知度进行深入探究。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2021 年12 月—2022 年4 月，采 用 目 的 抽 样 法 选 取天津市某肿瘤医院消化肿瘤科入组药物临床试验治疗的晚期消化道恶性肿瘤病人为研究对象。纳入标准：1）年龄＞18 岁；2）经病理学诊断为消化道恶性肿瘤；3）知情同意，并自愿参与本研究。排除标准：早中期消化道肿瘤，有化疗禁忌证；有精神疾病、认知障碍以及其他严重躯体疾病者。样本量以资料分析不再有新的主题出现，即资料饱和为标准，最终纳入12 例首次接受药物临床治疗的晚期消化道恶性肿瘤病人，编号A～L，一般资料见表1。

1.2 研究方法

1.2.1 制订访谈提纲

基于国内外相关文献及专家咨询的结果初步拟定访谈提纲，并结合预访谈3 例受访者的结果，对访谈提纲进行修改并最终确定。访谈内容主要包括：您对临床试验都有哪些了解呢？与临床常规治疗相比，您认为有什么不同？您觉得参与这个治疗对您有什么影响？您对临床试验最大的担心是什么？您接受临床治疗后有哪些感想？

1.2.2 资料收集

采用半结构式访谈法与受访者面对面进行访谈，访谈过程征得受访者同意后全程录音记录。访谈在病房的会议室进行，保持环境温馨、安静且无人走动，访谈前向受访者进行自我介绍，为病人递上温水，与病人建立良好的沟通关系；访谈前充分介绍本研究的目的、意义及保密原则，遵循受访者的意愿，征得受访者充分的理解和配合。访谈由1 名接受过专业培训的研究者一对一完成，基于访谈大纲提出问题，在无引导及暗示的前提下让受访者接受访谈，根据被访者的谈话内容，逐渐深入访谈，以便更全面地挖掘所需内容。访谈过程中仔细观察受访者的面部表情及肢体语言，注意理解、倾听，并及时记录。当访谈过程中遇到模糊不清问题时要及时作出澄清，并向受访者进行再次核实。每次访谈时间30～40 min。

1.2.3 资料分析

访谈结束后，研究者在24 h 内将录音转录为文字资料，并进行反复阅读及核对，同时记录病人情绪表情及语气进行文字补充，形成文字资料。最后，采用Colaizzi现象学资料7 步分析法[10]对转录的文本进行编码及分析，即充分熟悉了解收集的资料、识别摘录与本研究相关语句、构建编码、相同含义编码聚类、详细描述、形成主题、验证主题进行分析整理。整个分析过程由1 名质性研究专家进行质量控制，并在研究过程中给予指导。

2 结果

2.1 对临床试验充满担忧

2.1.1 疗效不确定性

大部分受访病人对参与的药物临床试验认知不足，不了解临床试验可能带来的风险和获益，并表示有一定的担忧，尤其是对治疗效果感到不确定。J: “看这个新药在我病友身上挺有效果的，就怕到我身上效果不佳”。E: “我的家人说临床试验就是新药，他很有信心，可是我还真不确定能不能有效果”。 I: “最担心的就是没效果” 。

2.1.2 代入为牺牲品

部分受访者或家属对于临床试验存在一定的认知偏差，认为参与药物临床试验就成为试验的 “小白鼠”。A: “我感觉我自己就是临床研究的小白鼠”。D: “不就是‘小白鼠’吗？但是总比没药用的强”。H:“我也不知道我是不是‘小白鼠’，但是我家人都认为我是”。

2.1.3 担心不良反应

部分受访者不了解接受药物临床试验可能出现的不良反应，因此，他们不仅担心可能面临的不良反应，同时更害怕会影响治疗效果。B: “我用这个药都可能产生什么不良反应呢？” I: “临床试验药物会不会反应越大，效果越差呢？” K：“我最怕用了这个药会出现意外？”

2.2 从临床试验中重拾希望

2.2.1 希望延长生命

大部分受访者仍然对治疗效果抱有较大的期待，希望临床试验能够起效，能够一定程度地延长他们的生命。 C：“参加这个临床试验我就觉得能让我多活几个月，能多陪陪家里人”。 D：“有这个临床试验好，不然我就是回家等死了”。 K：“幸好有临床试验让我能再坚持一段时间，我的儿子还没结婚，我的任务还没完成，万一临床试验有效果那我也赚了”。 J：“我觉得临床试验是个新药，医学发展也快，万一刚好有奇迹呢”。

2.2.2 减轻经济负担

大部分受访者家庭因为治疗疾病都承担着较重的医疗费用，受访者认为参与药物临床试验可以有效减轻他们的家庭负担。A：“我们都是农民，本身也不富裕，做手术，做化疗都是借的钱，我选择入临床试验最大的原因就是不用花钱”。 D：“我老伴前几年得病也花了不少钱，加上我做化疗这2 年，连房子都卖了，听说临床试验又先进又不花钱，我就想来试试”。 I：“这些年治病钱都花光了，大夫之前询问过我是否增加靶向药我都没能力负担，现在这个临床试验让我的家庭能喘口气了”。 K：“我治病把家里钱都花光了，儿子到现在都没结婚，这个临床试验也算救了我们一家”。

2.2.3 渴望专业指导

大部分受访者对于临床试验可能带来的影响并不清楚，渴望了解更多的相关知识，尤其是可能影响疗效。C：“听说这种治疗副作用小，但是具体的有啥可以跟我说说吗？” E：“我最怕的就是不良反应比较严重，我这头疼不知道跟这个有没有关系？”G：“现在只知道皮肤容易出现问题，用完一两次不可能经常出现吧？是不是有反应就好，没有反应就不好？”I：“医生给我讲了治疗方法，但是我不知道我身体扛不扛得住”。

2.3 对临床试验持中立态度

也有一部分受访者由于现有治疗无法有效遏制病情的进展，因此，抱着听天由命的态度尝试参与临床试验，对于临床试验本身没有表达明显的态度。D：“能用的化疗药都已经用完了，剩下的就随缘了”。 K：“咱也不是医生，对这方面也不懂，就听医生和孩子的得了，他想咋整就咋整，我都无所谓了”。L“医生推荐我入组临床试验治疗，就听他的吧，我觉得凡事都有正反两面性”。

3 讨论

3.1 晚期消化道肿瘤病人对于临床试验的认知不清，仍需加强专业指导

本研究结果表明，晚期消化道肿瘤病人对待临床试验的态度较为复杂，且缺乏科学、正确的认知。与祁佳燕等[11]在卵巢癌晚期病人中的研究结果相似，晚期消化道肿瘤病人虽然对参与临床试验抱有希望，希望能够通过治疗缓解病情，但仍然充满担忧，害怕成为牺牲品。这可能与病人缺乏清晰的认知以及相关的知识有关，有研究指出当病人掌握部分与自身疾病相关的知识时可产生一定的安全感，并增强治疗的信心[12]。因此，医护人员应加强对病人的专业指导，在病人参与临床试验前，采用科学易懂的方式向病人及家属交代临床试验的目的、目前已开展的情况以及治疗的前景、治疗的利弊等；同时针对病人担忧的问题及潜在的不良反应等予以重视，并及时反馈与解答，提高病人的疾病认知程度，减轻病人对治疗的不确定性。

3.2 关注晚期消化道肿瘤病人的不良情绪及症状体验，及时进行心理疏导

与国内健康受试者研究结果[13]类似，本研究中大多数晚期消化道肿瘤病人在参与临床试验过程中产生了一些不良情绪，如恐惧成为牺牲品、害怕不良反应、担心对身体的影响等。有研究表明，多数病人抵触临床试验可能是对临床试验的安全性及安全保障持怀疑态度[14]，而病人缺乏安全感，同样容易出现依从性降低及试验脱落的风险[15]。因此，护理人员应多倾听病人的主诉，及时对产生的不良情绪进行心理疏导。护理人员也可以向病人分享其他病人参与临床试验的真实体验，从而缓解病人的不良情绪。也可举办健康教育讲座、同伴交流活动等，让有相同经历的受试者分享经验，从受试者角色发挥同伴教育的示范作用[16]，促进病人的积极角色感知。

3.3 营造积极的支持性环境，提供多种获取途径帮助病人了解并掌握相关知识

本研究结果表明，晚期消化道肿瘤病人不仅缺乏相关的疾病知识，同样对于临床试验的知晓程度也偏低，不了解临床试验的潜在获益及可能带来的不良反应等，这与唐乐等[17]的研究结果一致。因此，医护人员应该为病人营造积极的支持性环境，如为病人提供多种知识的获取途径，如微信推送、互联网在线咨询、短视频直播演示等渠道以增加病人的了解。同时，医院应完善相关保障制度和流程、提高研究者专业水平和沟通技巧、重视社会及家庭的支持等，以提高病人的积极性及信任度，从而进一步提高新药的研发效率。

4 小结

本研究深入探究了晚期消化道肿瘤病人对临床试验的认知与看法，结果表明病人虽然对临床试验抱有一定的期待和希望，认为临床试验能够改善经济负担，但仍然容易因为疗效的不确定性、可能的不良反应等产生消极情绪和体验，同时由于缺乏对临床试验科学清晰的了解，仍存在一定的角色认知偏差，仍需医护人员给予针对性的教育和引导，提高其正向的角色感知及治疗体验，从而帮助病人更好地完成治疗。本研究仍存在一定的局限性，如本研究仅从晚期消化道肿瘤病人的角度探讨了其对参加临床试验的认知。今后仍需进一步了解病人家属、相关研究者及拒绝参与临床试验的病人的看法，多维度丰富研究结果，且本研究只纳入了1 所医院的受试者，今后可进行多中心、多层次医疗机构的样本以获得更全面的结论。