艾普拉唑片联合双歧杆菌四联活菌片治疗重症急性胰腺炎的效果及对胃肠黏膜屏障功能的影响

雷叶青,杜海南（.南华大学附属长沙中心医院,湖南 长沙 40004;.长沙市中医医院（长沙市第八医院）,湖南 长沙 4000）

急性胰腺炎是当前临床常见急腹症，是因为各种原因引起的胰酶被激活，作用于胰腺组织后产生炎症反应，一般可伴有或者不伴有其他器官的并发症或者功能改变，其中胃肠道为主要损伤器官，一般痊愈以后，患者的胰腺和胃肠道受损功能和结构可以恢复到正常[1]。在临床上，根据器官功能衰竭的有无和持续的时间，一般可以分为轻症胰腺炎、中重症胰腺炎和重症胰腺炎[2]。艾普拉唑片的主要药理作用是进入胃壁细胞，与氢钾ATP酶上的巯基作用形成二硫键，不可逆地抑制氢钾ATP酶，从而抑制胃酸分泌，是急性胰腺炎患者的常用治疗药物，可通过抑酸机制改善病情，但对于重症急性胰腺炎患者而言，单一使用艾普拉唑片治疗时，缺乏对胃肠道损伤的修复作用，难以达到理想治疗目标[3]。双歧杆菌四联活菌片是临床常用的益生菌制剂，主要含有婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌蜡样芽胞杆菌等，这些细菌都是健康人体肠道正常菌群，直接补充可以抑制肠道中的某些致病菌，维持正常的肠蠕动，调节肠道菌群的平衡。将此作为重症急性胰腺炎患者艾普拉唑片治疗基础上的联合药物，可有效弥补单一治疗的局限性，取得更为全面的治疗效果。基于此，本文就艾普拉唑片联合双歧杆菌四联活菌片治疗重症急性胰腺炎的综合疗效及安全性展开研究，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 将我院2020年1月-12月期间收治的62例重症急性胰腺炎患者纳入本次研究，并以治疗方案分为常规组和观察组（每组各31例）。常规组患者中男女分别为16例、15例；年龄在25-50岁之间，平均年龄（35.98±5.11）岁；发病至就诊时间在3-24h，平均（15.85±2.61）h。观察组中男女分别为17例、14例；年龄在25-50岁之间，平均年龄（36.02±5.08）岁；发病至就诊时间在3-24h，平均（15.72±2.55）h。两组患者上述基线资料无统计学差异（P＞0.05），所有研究对象均签署知情同意书，且本研究获得伦理委员会批准。

纳入标准：①均符合《重症急性胰腺炎诊治指南》[4]中关于重症急性胰腺炎的诊断标准；②入院时均存在不同程度的呼吸窘迫、腹部压痛、急性肾衰竭等症状；③既往病史资料完整；④入组前无对症治疗史，入组前半年无肠道手术史或其他重大手术史。

排除标准：①合并恶性肿瘤、精神疾病、消化道疾病及肠道功能障碍病史者；②合并肝、肾、心脏等重要器官严重受损者；③对本研究所用药物存在过敏者；④研究期间转院、失联者；⑤处于妊娠期、哺乳期女性患者。

1.2 方法 常规组患者给予艾普拉唑片（规格：5mg，6片/盒；使用剂量：每日1次，每次2片）治疗。观察组患者在艾普拉唑片用药基础上增加双歧杆菌四联活菌片（规格：每片重0.5克；使用剂量：每日2次，每次4粒）联合治疗。两组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标 （1）治疗有效率：①痊愈：临床症状及实验室生化检验结果恢复正常；②显效：临床症状有明显改善，实验室检验其中有一项恢复正常；③无效：未达上述标准者。总有效率=（显效例数+有效例数）/所有例数×100%。

（2）采集两组患者治疗前后的晨起空腹静脉血5ml，在完成采集20min内以低速离心仪（3000r/min离心10min）获取血清，以光吸收酶标仪检测一氧化氮（nitric oxide，NO）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、核因子（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，CRP）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）等炎症因子水平及胃动素（motilin，MLT）、胃泌素（gastrin，GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PepsinogenI，PGI）、胃蛋白酶原II（PepsinogenII，PGII）等胃肠黏膜屏障功能指标。

（3）统计对比两组患者用药期间头晕头痛、嗜睡、乏力、白细胞下降（＜4×109/L）、便秘等不良反应发生率。

1.4 统计学分析 应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计数资料用频数、百分比描述，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料用描述，组间比较采用t检验，检验水准α=0.05，P＜0.05即表明有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗有效率分析 观察组患者的治疗有效率显著高于常规组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者的治疗有效率对比[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的炎症指标分析 两组患者治疗前的炎症指标均无对比差异（P＞0.05），但治疗后的观察组患者NO、OPN、NF-κB、CRP、IL-17等炎症指标显著低于常规组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗前后的炎症指标对比()

表2 两组患者治疗前后的炎症指标对比()

注：*表示与治疗前同组对比P＜0.05。

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2.3 两组患者治疗前后的胃肠黏膜屏障功能指标分析 两组患者治疗前的胃肠黏膜屏障功能指标均无对比差异（P＞0.05），但治疗后的观察组患者MLT、GAS显著高于常规组（P＜0.05），PGI、PGII显著低于常规组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后的胃肠黏膜屏障功能指标对比()

表3 两组患者治疗前后的胃肠黏膜屏障功能指标对比()

注：*表示与治疗前同组对比P＜0.05。

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2.4 两组患者用药期间的不良反应发生率分析 两组患者用药期间的不良反应发生率对比，无统计学差异（P＞0.05），详见表4。

表4 两组患者用药期间的不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

重症急性胰腺炎的发病机制较为复杂，但已有相关研究表明其与胃肠功能及肠道黏膜屏障功能障碍存在密切关联，而且具有发病急、病情进展快、预后差等一系列的危险因素特点。

艾普拉唑片属于不可逆的质子泵抑制剂，对于重症急性胰腺炎患者而言，艾普拉唑片虽可抑制胃酸分泌，但对胃黏膜修复效果的途径有限，难以取得理想治疗效果。双歧杆菌四联活菌片是一种复合制剂，主要由婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌蜡样芽胞杆菌等组成，可促进肠道菌群恢复，形成肠道菌群生物屏障，降低内毒素和细菌的吸收，增强肠道黏膜局部防御功能[5]。将其作为重症急性胰腺炎患者艾普拉唑片治疗基础上的联合药物，可有效弥补艾普拉唑片单一应用的局限性，从而取得理想疗效。本研究结果也显示，观察组患者的治疗有效率显著高于常规组（P＜0.05），两组患者用药期间的不良反应发生率对比，无统计学差异（P＞0.05）。由此可见，以艾普拉唑片联合双歧杆菌四联活菌片治疗重症急性胰腺炎患者，可在取得理想疗效的同时，保障联合用药安全。

NO、OPN、NF-κB、CRP、IL-17是临床常用炎症检测指标，对于重症急性胰腺炎患者而言，受疾病、炎症反应等综合因素影响，多存在上述炎症指标异常上升的情况，且此炎症介质可损伤胃肠道黏膜，使MLT、GAS异常降低，PGI、PGII异常升高。而本研究结果还显示，治疗后的观察组患者MLT、GAS显著高于常规组（P＜0.05），NO、OPN、NF-κB、CRP、IL-17、PGI、PGII均显著低于常规组（P＜0.05）。由此可见，以艾普拉唑片联合双歧杆菌四联活菌片治疗重症急性胰腺炎患者，可快速消除炎症反应及恢复胃肠黏膜屏障功能。分析原因为，对于重症急性胰腺炎患者而言，单一使用艾普拉唑片治疗时，虽有一定症状改善效果，但单一作用途径难以在短时间内取得理想疗效。而在此基础上增加双歧杆菌四联活菌片，可直接补充人体正常生理细菌，促使益生菌快速增殖，并在肠道形成双歧杆菌肽生物屏障，抑制肠道中某些致病菌，干扰致病菌繁殖，促进肠道蠕动，调整肠道菌群平衡，激发机体免疫力，参与维生素的合成，促进营养物质的消化和吸收[6]。两者联合使用时，可在抑制胃酸分泌的同时，调节肠道菌群，并以双途径作用机制修复受损胃黏膜屏障，以此加快患者康复。此外，两者联合应用时对胃肠道受损黏膜的修复作用也可快速消除胃肠道炎症反应，促进病情转归，加快患者康复。

综上所述，以艾普拉唑片联合双歧杆菌四联活菌片治疗重症急性胰腺炎，可快速消除患者炎症反应，并促进胃肠黏膜屏障功能恢复，取得理想疗效的同时，不会增加不良反应，倡导临床应用。但本研究纳入样本数量较少，且未考虑患者年龄、免疫功能、合并症等影响因素，有待后续研究进一步完善。