酒石酸美托洛尔对慢性心力衰竭治疗前后NT-proBNP变化的临床效果

李拥政

湖北省宜城市人民医院，宜城 441400

心力衰竭在临床中不属于单独的疾病，是各种类型心脏疾病严重发展的最终结果，比如心肌炎、心肌病、血流动力学负荷过重、心肌梗死等[1]，心肌功能受到上述因素影响后会不同程度的受损，从而改变心肌结构，降低心脏功能，还会降低心室充盈或泵血功能[2]。相关调查显示，该病有着1.5%～2.0%的发生率，且老年人有着更高的患病风险，一般65 岁以上人群患病率为6%～10%，且该病的5 年致死率与恶性肿瘤持平。患者一般会有出汗、活动耐量降低、呼吸困难、液体潴留等症状，由于该病一般发生较突然，而且严重，很多人预后较差，有着较高的死亡风险[3]。在临床治疗过程中，不仅要纠正血流动力学紊乱，还需要对神经内分泌系统进行干预，才能控制病情发展，避免心肌功能继续受损。目前，曲美他嗪、卡托普利、酒石酸美托洛尔等都是主要的药物，不同药物的作用不同，对病情的控制效果也会不同[4]。为研究酒石酸美托洛尔对患者N 末端B 型利钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响，本研究选取2022 年5 月至2023 年5 月入院的慢性心力衰竭患者112 例作为研究对象，探讨酒石酸美托洛尔的应用效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集112 例慢性心力衰竭患者的临床资料，所有患者均于2022 年5 月至2023 年5 月进入本院进行系统性治疗，遵循交替分组法进行小组划分，两组各56 例。纳入标准：①经过心力衰竭标志物、心脏彩照、心电图以及血常规检查，符合慢性心力衰竭诊断标准；②无酒石酸美托洛尔治疗史；③患者和家属对本研究内容知情，且同意入组研究。排除标准：①伴随急性心肌梗死者、静息状态下心率低于68次/min（心动过缓）；②存在研究所用药物禁忌证者；③伴随机械性阻塞性疾病者，或是会影响心室充盈、射血功能的疾病者；④心功能Ⅳ级同时有液体潴留；⑤收缩压低于90 mmHg、房室传导阻滞Ⅰ度以上者；⑥伴随风湿、发热、全身严重感染、慢性阻塞性肺疾病者。

1.2 方法

1.2.1 参照组 使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、扩张血管剂、利尿剂、强心剂等常规的药物进行治疗。用药方案：螺内酯（生产企业：济南永宁制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37022550，规格：20 mg）：每日服用剂量40～80 mg，氢氯噻嗪（生产企业：广东邦民制药厂有限公司，批准文号：国药准字H44021722，规格：25 mg）：每日服用剂量25～75 mg，卡托普利片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H34023275，规格：25 mg）：每日服用剂量25～50 mg，地高辛（生产企业：上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020678，规格：0.25 mg×30 片）：每日服用剂量0.125～0.25 mg。

1.2.2 试验组 在参照组基础上服用酒石酸美托洛尔（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg），从每次6.25 mg开始服用，每日服用2～3 次；根据患者病情变化，逐渐递增至靶剂量，每次增加6.25～12.5 mg，每次最大剂量为100 mg。

两组患者的用药治疗周期均为2 个月。

1.3 观察指标（1）在治疗前和治疗后采集静脉血，进行NT-proBNP 水平检测。（2）在治疗前和治疗后进行彩色多普勒超声检查，使用频率为2.5～4.0 MHz的探头，对患者进行心脏全面检查，并测量相关指标情况，包括：射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVSAD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）。（3）在治疗前和治疗后分别对监测并记录患者的心率、收缩压、舒张压水平。（4）两组患者治疗后进行临床疗效做评估，①无效：NT-proBNP 水平、心功能等级无明显改善，或是更加严重；②好转：NT-proBNP 水平有所下降，心功能等级提升1 级；③显效：NT-proBNP 水平显著下降，心功能等级提升2 级以上。（5）患者治疗期间进行密切监控，并主动询问主观感受，如果有眩晕、窦性心率减慢、腹泻、恶心呕吐等情况则为药物不良反应症状。

1.4 统计学分析 利用SPSS 25.0 软件分析数据，计数资料描述为n（%），计量资料符合正态分布描述为，组间对比分别采用χ2检验和t检验，P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

试验组患者，年龄区间51～77 岁，均值（62.14±4.53）岁，其中25 例为女性患者、31 例为男性患者，原发疾病：11 例扩张型心肌病、19 例高血压性心脏病、26 例缺血性心肌病，心功能：17 例Ⅱ级、17 例Ⅲ级、22 例Ⅳ级。参照组患者，年龄区间50～78 岁，均值（62.52±4.03）岁，其中24 例为女性患者、32 例为男性患者，原发疾病：10 例扩张型心肌病、19 例高血压性心脏病、27 例缺血性心肌病，心功能：19 例Ⅱ级、17 例Ⅲ级、20 例Ⅳ级。两组上述基线数据之间无统计学差异（P＞0.05）。

2.1 对比两组患者NT-proBNP 水平 治疗前，试验组患者的NT-proBNP 水平与参照组患者之间无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的NT-proBNP 水平均低于治疗前，且试验组低于参照组（P＜0.05）。见表1。

表1 对比两组患者治疗前和治疗后的NT-proBNP水平（pg/ml）

2.2 对比两组患者心功能指标变化 治疗前，试验组患者的LVEF、LVSAD、LVEDD 水平与参照组患者之间无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者的三项心功能指标水平均明显改善，且试验组患者的LVEF 高于参照组，LVSAD 和LVEDD 低于参照组（P＜0.05）。见表2。

表2 对比两组患者心功能指标变化

2.3 对比两组患者心率、血压情况 治疗前，试验组患者的心率和血压水平与参照组患者之间无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组患者心率和血压水平均不同程度降低，且试验组患者的心率、血压均低于参照组（P＜0.05）。见表3。

表3 对比两组患者心率、血压情况

2.4 对比两组患者临床治疗效果 试验组治疗有效率94.64%，参照组治疗有效率为80.36%，试验组治疗有效率更高（P＜0.05）。见表4。

表4 对比两组患者临床治疗效果 [例（%）]

2.5 对比两组患者药物相关不良反应情况 试验组患者药物相关不良反应发生率为5.36%，参照组为1.79%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 对比两组患者药物相关不良反应情况 [例（%）]

3 讨论

目前，我国慢性心力衰竭患者约为400 万，女性患者占比高于男性，随着年龄的增长，会提高该病的发生率。另外，在临床中该病有着40%的死亡风险，猝死、心律失常、泵衰竭等均是患者的死亡原因。通过钙通道阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管扩张剂等进行治疗[5]，能够扩张血管、降低血压，恢复血液流动顺畅性，有效增强心脏泵血功能，缓解心力衰竭症状[6]。其中，卡托普利属于比较常用的血管紧张素转换酶抑制剂，可以让激肽失活变得缓慢，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经兴奋产生抑制作用，防止病情继续恶化，逆转或是防止心血管重构；而且，患者服用该药后，在不增加反射性心率的基础上，让患者病情得以改善。地高辛属于强心类药物，可以让心脏传导速度减缓，抑制钾离子和钙离子之间的作用，让钙离子在细胞质内含量提高，让钠离子在心肌中的含量提高，从而改善患者的心肌收缩功能；然而该药有一定的毒性影响，在应用过程中如果不合理用药有洋地黄中毒风险，引发严重的不良反应，所以一般会谨慎用药。在心肌重构过程中，醛固酮也有着重要的作用，尤其是在心肌细胞外基质中反应更加强烈，在发生心力衰竭后，心室会提高生成醛固酮的能力，促使其醛固酮活动，让心力衰竭症状进一步加重。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或是血管紧张素转换酶抑制剂都可以短时间内让循环系统中的醛固酮浓度降低，但是长时间用药会减弱作用强度，引发醛固酮逃逸。所以，患者在进行治疗时，可以辅助使用醛固酮受体拮抗剂，抑制醛固酮不良作用。其中，螺内酯就属于此类药物，能够特异性拮抗醛固酮，患者用药后不仅能够达到较小的利尿效果，同时可以调节神经内分泌能够过度激活情况，改善血管收缩功能，保护心肌，防止向纤维化发展，有效降低心肌重构风险，如果低剂量、持续性使用，可以很好地改善预后效果。另外，相关调查显示，利尿剂对减轻心脏负荷有着良好作用，其生理学功能是通过减少内脏和附近组织水肿，降低血容量，让心脏前负荷下降；如果心力衰竭患者已经发生液体潴留症状，在用药治疗方案中必不可少的就是利尿剂，合理用药可以发挥良好的作用。氢氯噻嗪是临床中常用的利尿剂，能够减少血容量，缓解肺瘀血症状，快速改善心功能，增强患者的运动耐量。

由于心力衰竭的发生机制主要是心室重构，在此过程中，过度激化交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统发挥着关键性作用。所以，为了进一步改善患者预后，有研究指出可以联合应用β1受体阻滞剂[7]。β1受体阻滞剂属于标准药物，针对心功能Ⅱ、Ⅲ级患者，且无此类药物禁忌证，一般建议用药治疗。β1受体阻滞剂的作用机制是，阻止体液调节系统和交感神经系统过激，让迷走神经张力增加，心率降低，有效改善心脏舒张功能，防止心室重构，促进心功能恢复。酒石酸美托洛尔就是一种有着较高选择性的β1受体阻滞剂，能够让下调交感神经兴奋度，使心肌血流灌注趋于正常，有效调节心肌的收缩功能[8]；另外，用药后可以使心肌β1受体密度加大，一进步提升心肌收缩功能[9]；而且该药对抑制机体RASS 系统和交感神经系统有良好作用，有效保护心功能，预防心脏重塑，延缓病情发展[10]。相关学者指出，一般患者在用药后可以提高心室颤动阈值，恢复正常的蛋白结合鸟苷酸水平，高能磷酸盐快速产生，对心肌细胞的收缩能力进行有效保护[11]。

在本次研究中，试验组患者常规治疗的同时服用酒石酸美托洛尔，2 个月后NT-proBNP 水平明显降低，而且与参照组相比较，降低幅度更大（P＜0.05）；同时，与参照组患者相比较，试验组患者治疗后的LVEF 水平更高，LVSAD 和LVEDD 更小（P＜0.05）；试验组患者治疗后的心率、收缩压、舒张压水平均显著低于参照组（P＜0.05）；在整体疗效方面，试验组有94.64%的总有效率，参照组仅有80.36%的有效率（P＜0.05）。进一步证实，酒石酸美托洛尔的应用可以增强心肌舒张功能和收缩功能，提升患者心力衰竭症状恢复效果。主要是因为脑利钠肽是神经激素，当患者处于心室扩桩或是超负荷状态时，心肌活动中的各项激素会被激活，导致肾脏、血管适应性发生变化，并激活利钠肽系统，在不对其他因素产生影响的基础上，增加突发性合成[12-13]。因此，脑利钠肽是一种有着良好特异性、敏感性的指标，能体现机体心室功能变化，在评估心脏疾病中也是关键性的指标[14]。在人体心血管系统中，脑利钠肽的主要作用，①发挥利尿作用，让肾脏排钠速度加快[15]；②拮抗机体RASS，促进心肌重建，提升心肌功能[16]；③降低机体外周血管阻力，发挥较强的血管舒张作用[17]。一般情况下，左室舒张末期压力与脑利钠肽水平呈正相关[18]；与脑利钠肽相比较，NT-proBNP 高体位稳定、浓度高、半衰期长，在检测心功能症状检测方面，有着更高的敏感性，因此可以作用诊断和评估慢性心力衰竭的指标[20]。

另外，通过对治疗不良反应情况进行研究分析，结果表明：试验组有3 例出现不良反应症状，参照组仅有1 例，总发生率分别为5.36%和1.79%，组间对比无统计学差异（P＞0.05）。说明，患者在常规用药治疗的基础上应用酒石酸美托洛尔，并不会让患者增加用药不良反应风险，即使出现腹泻、恶心呕吐、眩晕、窦性心率减慢等症状，一般也比较轻微，在停药后可以自行恢复。主要是因为酒石酸美托洛尔使用后，对控制其他药物使用剂量方面有一定作用，还能加快患者恢复时间，缩短用药治疗周期，所以能提高用药治疗方案的安全性[19]。

综上所述，酒石酸美托洛尔的应用能够有效提高慢性心力衰竭患者临床治疗效果，促进NT-proBNP水平降低，改善心功能，调节心率和血压，不会同时增加用药不良反应。