0.05%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症的临床效果

李贵明,苏杭,毛祖红

作者单位： 364000 福建省龙岩市,厦门大学附属厦门眼科中心龙岩眼科医院眼科

白内障属于致盲性眼病,是晶状体由于各种原因出现混浊,从而影响视网膜成像,导致患者出现视物模糊的临床疾病[1]。对于具备手术适应证的患者,手术治疗是目前最有效的治疗手段。但由于术中对角膜上皮会造成一定程度的损伤,加之表面麻醉和术后长期使用糖皮质激素类滴眼液等因素,大部分患者手术后会出现干眼症症状,其主要临床表现为眼部疲劳、异物感和干涩感,严重者会伴有烧灼感和刺激感[2]。玻璃酸钠滴眼液是临床上常用的一种缓解干眼症症状的药物,其成分中含有的钠盐为天然物质,据统计,不良反应发生率≤2%,是较为安全的眼部用药[3]。但由于白内障术后出现的干眼症多为炎性致病,玻璃酸钠滴眼液对于此类症状的疗效并不显著。0.05%环孢素滴眼液属于免疫抑制剂,有研究提出,其对于治疗自身免疫性炎症疗效良好,但目前可参考的临床数据较少[4]。本研究观察0.05%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症的临床效果,旨在为临床治疗白内障术后干眼症提供新思路,报道如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料 选取2020年3月—2021年9月厦门大学附属厦门眼科中心龙岩眼科医院收治的白内障术后干眼症患者116例为研究对象,采用随机数字表法分为环孢素联合组和玻璃酸钠组各58例。环孢素联合组男26例,女32例;年龄55～75(66.92±8.71)岁;病程2～8(4.08±0.69)个月。玻璃酸钠组男28例,女30例;年龄55～76(67.41±8.20)岁;病程1～7(4.14±0.70)个月。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)白内障术后。(2)符合《中国干眼专家共识:免疫性疾病相关性干眼(2021年)》[5]中对于干眼症的诊断标准:①临床表现为眼红、视疲劳、异物感、眼部干涩感和畏光,并伴有刺痛或烧灼感;②泪膜破裂时间(BUT)<10 s;③泪液分泌试验(SIt)<10 mm/5 min;④角膜荧光素染色(FLS)超过2级。(3)交流流畅,可表达自身感受。(4)患者及家属对本研究知情同意,并签署知情同意书。排除标准:(1)其他原因所致的干眼症者。(2)感染性或继发性眼部疾病者。(3)近1个月内有眼部药物或糖皮质激素类药物使用史者。(4)妊娠期或哺乳期女性。(5)合并严重心、脑、肝肾功能不全者。(6)精神疾病或认知障碍者。(7)依从性差或不愿参与研究者。

1.3 治疗方法 2组均由同组医护成员完成日常眼睑清洁和护理,常规按摩治疗眼睑板腺。玻璃酸钠组采用玻璃酸钠滴眼液(北京汇恩兰德制药有限公司生产)1滴滴入结膜囊内,每天5～6滴,根据患者临床症状调整每天用药次数。环孢素联合组在玻璃酸钠组基础上联合0.05%环孢素滴眼液(沈阳兴齐眼药股份有限公司生产)1滴滴眼,每天2次,中间需间隔12 h,与玻璃酸钠滴眼液使用时间需间隔15 min。4周为1个疗程,2组均治疗12周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 BUT及SIt:分别于治疗前与治疗4、12周后,测定2组BUT及SIt。(1)BUT:指导患者坐位,视线向上,医师拉开患者眼睑滴入1%～2%角膜荧光素钠液,嘱患者快速眨眼数次。将患者带入暗室,坐于裂隙灯前。调整患者位置和医师目镜焦距,指导患者目视前方,不可眨眼。医师用秒表记录从瞬目到出现黑斑的时间,连续3次取其平均值。(2)SIt:指导患者直视前方,医师将测纸一端折弯5 mm,将折弯端置于患者下眼睑内侧1/3处的结膜囊内,另一端自然下垂于眼睑皮肤表面。指导患者轻闭双眼,试验时间5 min,其后取下测量浸润长度。

1.4.2 干眼症症状评分:分别于治疗前和治疗12周后,采用中文版标准干眼症状评估量表进行干眼症状评估[6],该量表由眼部干涩感、异物感、疼痛或刺激感和烧灼感或流泪四大类症状组成。根据症状发生频率分为4级:无症状为0级,计0分;偶尔发生为1级,计1分;时常发生为2级,计2分;持续存在为3级,计3分。根据症状严重程度分为5级:无症状为0级,计0分;轻微不适为1级,计0分;不适明显,但对日常生活无影响为2级,计1分;不适明显,对日常生活造成一定影响为3级,计2分;无法忍受,无法正常日常生活为4级,计3分。最后得分为发生频率和症状严重程度相加之和,总分0～24分,得分越高症状越严重。

1.4.3 FLS评级:治疗12周后,将荧光素滴入受测者眼结膜囊内,在裂隙钴蓝色光线下,观察患者眼结膜的着色情况,若未见染色则评为0级,散在点状着色评为1级,弥漫点状着色记评为2级,片状着色则评为3级。

1.4.4 生活满意度量表(SWLS)评分:治疗前和治疗12周后,采用SWLS量表评价2组患者生活满意度,量表分为5个条目,得分越高代表患者对生活的满意度越高。

1.5 疗效评定标准 痊愈:临床不适症状消失、实验室测定结果正常;一般:存在轻微不适、实验室测定结果好转;无效:临床症状和实验室测定结果未明显好转。总有效率=(痊愈+一般)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 疗效比较 环孢素联合组治疗总有效率高于玻璃酸钠组(94.83% vs. 81.03%,χ2=5.199,P=0.023),见表1。

表1 玻璃酸钠组与环孢素联合组疗效比较 [例(%)]

2.2 BUT比较 治疗前,2组BUT比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、12周后,2组BUT随着治疗时间增加而延长,且环孢素联合组长于玻璃酸钠组(P<0.05或P<0.01),见表2。

表2 玻璃酸钠组与环孢素联合组治疗前后BUT比较

2.3 SIt比较 治疗前,2组SIt比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、12周后,2组SIt随着治疗时间增加而升高,且环孢素联合组高于玻璃酸钠组(P<0.01),见表3。

表3 玻璃酸钠组与环孢素联合组治疗前后SIt比较

2.4 干眼症症状评分比较 治疗前,2组各项症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗12周后,2组干涩感、异物感、疼痛或刺激感和烧灼感或流泪评分均低于治疗前,且环孢素联合组低于玻璃酸钠组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 玻璃酸钠组与环孢素联合组治疗前后干眼症症状评分比较分)

2.5 FLS评级比较 治疗12周后,环孢素联合组FLS评级0级和1级占比高于玻璃酸钠组,2级和3级占比低于玻璃酸钠组(P<0.05或P<0.01),见表5。

表5 玻璃酸钠组与环孢素联合组治疗前后FLS评级比较 [例(%)]

2.6 SWLS评分比较 治疗前,2组SWLS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4、12周后,2组SWLS评分随着治疗时间增加而升高,且环孢素联合组高于玻璃酸钠组(P<0.05或P<0.01),见表6。

表6 玻璃酸钠组与环孢素联合组治疗前后SWLS评分比较分)

3 讨 论

白内障在全球性致盲性眼病中位居第1位,其致盲率高达46%,发病周期长,主要临床症状为无痛性渐进性视力下降,好发于50岁以上人群[7]。临床以手术治疗为主,超声乳化白内障吸除术是我国现阶段最主要、最常用的手术方式[8]。手术治疗白内障疗效显著,但由于手术操作会对睑板腺、角膜和部分结膜杯状细胞造成一定程度的损伤,从而导致黏蛋白分泌量降低,术后会出现干眼症状。且白内障患者大多为中老年人,如术前患有糖尿病,也是术后引起干眼的原因之一。部分手术方式在术前和术后需要使用含防腐剂的滴眼液,也是导致干眼症出现的重要因素。在出现干眼症后,需补充眼部水分,使眼部表面湿润,除改变生活习惯外,使用滴眼液是临床常用治疗方式[9]。

玻璃酸钠滴眼液是高分子多糖体生物材料,为无色透明液体,可补充眼部水分,使眼部水分充足,其优势在于不含防腐剂和有效减缓眼部水分丢失,是临床上常用的人工泪液。但术后的干眼症常由于炎性因子的参与导致,玻璃酸钠滴眼液虽具有较好的保水性,但对于抑制炎性反应的疗效暂不明显。0.05%环孢素滴眼液主要成分为环孢素,为淡黄色澄明油状液体,在临床上常用于预防和治疗角膜移植术后的免疫排斥反应,由于其属于免疫抑制剂,可通过有效抑制炎性因子的生成和释放,对于缓解和治疗炎性反应所致的干眼症亦具有一定疗效。本研究结果显示,环孢素联合组治疗总有效率高于玻璃酸钠组,分析原因,术后出现干眼症患者的炎性细胞和凋亡因子呈高表达状态,而0.05%环孢素滴眼液可有效促进T淋巴细胞快速凋亡,使患者眼部维持正常生理功能,从而达到治疗效果[10]。而由于玻璃酸钠滴眼液对于炎性反应的抑制力度较低,因此,玻璃酸钠组治疗效果明显低于环孢素联合组。

BUT和SIt为临床常用于检测干眼症病情程度的重要指标,其中BUT可反映泪膜稳定性,SIt可反映泪腺功能水平[11]。FLS评级主要用来反映角膜、结膜表面是否有缺损情况。本研究结果显示,治疗前2组BUT和SIt均提示可诊断为干眼症,治疗4周,2组BUT、SIt均高于治疗前,且环孢素联合组高于玻璃酸钠组,提示BUT和SIt均有改善,但仍处于干眼症范围内;治疗12周后,2组BUT、SIt均高于治疗4周后。本研究结果还显示,治疗12周后,2组干涩感、异物感、疼痛或刺激感和烧灼感或流泪评分均低于治疗前,且环孢素联合组低于玻璃酸钠组;环孢素联合组FLS评级0级和1级占比高于玻璃酸钠组,2级和3级占比低于玻璃酸钠组,充分表明0.05%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗的优势性,可提高治疗效果,在有效改善干眼症状的同时发挥抗炎作用,使眼局部炎症消退,达到治疗干眼症的目的,从而更有效提高患者对生活的满意度。

综上所述,0.05%环孢素滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症疗效显著,可有效改善患者临床症状,提高患者生活满意度。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。