西替利嗪联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床效果

王冰洁,刘翔腾,黄娟,林嘉镖,王桂兰

作者单位： 528400 广东省中山市,中山市博爱医院儿科

小儿哮喘为儿科常见的呼吸系统疾病,通常是由于气道慢性炎性反应造成的异质性疾病,在婴幼儿群体中发病率较高,临床表现主要为咳嗽、气短、呼吸困难等,严重影响患儿的生长发育[1]。哮喘的特点是病程长且周期性发作,急性发作期会发生窒息、呼吸衰竭等严重并发症,对患儿生命安全构成威胁。婴幼儿免疫系统发育不完全是引发哮喘的主要原因,受病毒感染影响,患儿气道或支气管上皮组织细胞受损导致局部炎性反应水平过高而引发平滑肌痉挛,因此,治疗小儿哮喘关键在于纠正免疫炎性反应[2]。布地奈德是临床治疗小儿哮喘的常用药物,通过雾化吸入直接作用于患儿肺部,改善其临床症状,但糖皮质激素类药物会对咽喉造成强烈刺激,引起感染性口腔溃疡、胃肠道反应及皮肤过敏等不良反应,从而影响整体疗效[3]。西替利嗪作为新一代抗组胺药物能从多个途径抑制特异过敏原造成的变态反应,治疗呼吸系统疾病可取得显著成就[4]。本研究观察西替利嗪联合布地奈德治疗小儿哮喘的临床效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年5月—2021年5月中山市博爱医院收治的哮喘患儿100例,采用随机数字表法分成试验组和参照组各50例。试验组中男26例,女24例;年龄2～12(7.03±1.38)岁;病程3～19(8.78±1.95)个月。参照组中男27例,女23例;年龄2～13(6.95±1.32)岁;病程2～18(8.62±1.83)个月。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究获得伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准:符合哮喘临床特征,诊断明确;无其他呼吸系统感染疾病;患儿家属签署知情同意书。排除标准:存在行为及认知障碍、代谢功能异常、肝肾功能不全;对本研究所用药物过敏。

1.3 治疗方法 2组患儿入院后立即开展对症治疗,给予常规输液、吸氧、纠正水电解质平衡紊乱等措施。参照组给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd生产)1 mg与生理盐水3 ml混合后雾化吸入,氧流量控制在5～7 L/min,每次20 min,每天2次,待患儿症状减轻后可相应减少布地奈德剂量。试验组在参照组基础上给予盐酸左西替利嗪片(浙江永宁药业股份有限公司生产)治疗,2～5岁患儿每次口服2.5 mg,6～10岁患儿每次口服5 mg,>10岁患儿每次口服10 mg,每天1次。2组患儿均连续治疗5 d。

1.4 观察指标与方法 (1)运用肺功能测量仪检测2组患儿第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC),并计算FEV1/FVC;(2)抽取患儿清晨静脉血作为检测标本,采用酶联免疫吸附法检测2组患儿免疫球蛋白E(IgE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),免疫层析法检测降钙素原(PCT),胶乳免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP),胶体金法检测患儿脑钠肽(BNP);(3)检测入组患儿血清中嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、金属蛋白酶33(ADAM33)、骨膜蛋白(Periostin)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平;(4)详细记录2组患儿气急恢复时间、咳嗽消失时间、哮鸣音缓解时间及胸闷改善时间;(5)记录患儿在治疗期间发生的不良反应。

1.5 疗效判定标准 显效:胸闷、气短、咳嗽等临床症状基本消失,未闻及肺部哮鸣音;有效:胸闷、气短、咳嗽等临床症状有所改善,肺部哮鸣音明显减少;无效:临床症状及肺部哮喘音无变化甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组总有效率为98.00%,高于参照组的82.00%(χ2=5.444,P=0.019),见表1。

表1 参照组与试验组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 肺功能指标比较 治疗前,2组FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于治疗前,且试验组高于参照组(P<0.01),见表2。

表2 参照组与试验组治疗前后肺功能指标比较

2.3 IgE水平比较 治疗前,2组IgE水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组IgE水平均低于治疗前,且试验组低于参照组(P<0.01),见表3。

表3 参照组与试验组治疗前后IgE水平比较

2.4 炎性指标比较 治疗前,2组PCT、CRP、BNP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组PCT、CRP、BNP、TNF-α水平均低于治疗前,且试验组低于参照组(P<0.01),见表4。

表4 参照组与试验组炎性指标比较

2.5 血清Eotaxin、ADAM33、Periostin及HMGB1水平比较 治疗前,2组Eotaxin、ADAM33、Periostin及HMGB1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗5 d后,2组Eotaxin、ADAM33、Periostin及HMGB1水平均低于治疗前,且试验组低于参照组(P<0.01),见表5。

表5 参照组与试验组血清Eotaxin、ADAM33、Periostin及HMGB1水平比较

2.6 临床症状改善时间 试验组气急恢复时间、咳嗽消失时间、哮鸣音缓解时间及胸闷改善时间均短于参照组(P<0.01),见表6。

表6 参照组与试验组临床症状改善时间比较

2.7 不良反应比较 参照组发生荨麻疹1例,腹泻2例,食欲不振2例,不良反应总发生率为10.00%(5/50);试验组发生腹泻1例,不良反应总发生率为2.00%(1/50)。试验组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=1.596,P=0.207)。

3 讨 论

哮喘病为气道炎性反应性疾病,细菌或病毒侵入后损伤气道或支气管上皮组织细胞,气道在强烈刺激作用下产生炎性递质,炎性细胞通过毛细血管进入组织间隙并大量聚集导致纤维增生、水肿或充血而导致气道狭窄,同时会造成气管平滑肌收缩,继而出现咳嗽、喘息及呼吸困难等症状[5]。因此,治疗哮喘病关键在于抑制气道炎性反应。布地奈德为治疗哮喘常用的糖皮质激素类药物,能通过雾化吸入方式直接作用于靶器官发挥强效抗炎作用,抑制局部炎性反应,降低过敏介质释放量,提高内皮细胞及平滑肌细胞稳定性,促使气道平滑肌收缩反应下降,扩张气道并减少阻力,进而提高进气量,改善肺功能[6]。婴幼儿由于免疫能力较差,布地奈德会对其咽喉、皮肤及胃肠道造成诸多不良影响,且布地奈德无法抑制白三烯介导的炎性反应,整体疗效比较局限,应联合其他药物以提高临床疗效。西替利嗪是新型抗组胺药物,作为H1受体抑制剂能选择性结合组胺H1受体,降低白三烯及细胞黏附分子炎性递质释放量,促使血管活性肽水平下降,同时能从多个角度抑制迟发型过敏反应,减弱气道敏感性及变态反应,缓解哮喘症状[7]。相关研究证实,TNF-α为重要的促炎因子,能促进白介素-2、白介素-6等炎性因子释放,并参与变态反应发展过程而损伤气道黏膜,进而诱发哮喘[8]。IgE是呼吸道黏膜淋巴B细胞合成的介导过敏反应抗体,受过敏原刺激后IgE含量会迅速升高,结合嗜酸性粒细胞及肥大细胞表面受体能快速激活白三烯、组胺等炎性递质,进一步加重黏膜水肿,影响黏膜纤毛功能,导致气道堵塞。CRP及PCT是反映感染性炎性反应的重要指标,PCT水平能反映感染严重程度,在机体受到感染后PCT会明显升高;CRP可以反映炎性反应程度,在急性期或应激状态下会刺激肝脏分泌CRP,CRP偏高说明炎性反应未能得到完全控制,BNP是反映心脏机能的重要指标,哮喘发作时进气量减少会出现缺氧、呼吸困难等状况造成心肌损伤,影响其正常功能[9]。已知的哮喘相关的指标有Eotaxin、ADAM33、Periostin及HMGB1,Eotaxin是嗜酸性粒细胞趋化因子,能促进嗜酸性粒细胞在气道内浸润及迁移,释放大量气道炎性因子;ADAM33为金属蛋白酶,能促进整合素活性分子细胞外基质水解重塑气道,促进炎性细胞浸润;Periostin属于成束蛋白,与整合素作用会加重气道炎性反应,促进纤维化;HMGB1属于晚期炎性递质,存在于单核巨噬细胞及气道平滑肌细胞,能放大介导炎性反应。在布地奈德与西替利嗪双重作用下,上述指标水平均有所下降,有助于减轻患儿炎性反应。本研究结果显示,试验组治疗总有效率为98.00%,高于参照组的82.00%;治疗5 d后,2组FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于治疗前,且试验组高于参照组;2组IgE、PCT、CRP、BNP、TNF-α、Eotaxin、ADAM33、Periostin及HMGB1水平均低于治疗前,且试验组低于参照组;试验组气急恢复时间、咳嗽消失时间、哮鸣音缓解时间及胸闷改善时间均短于参照组;试验组不良反应总发生率与对照组比较差异无统计学意义。提示西替利嗪与布地奈德协同作用下能发挥良好的抗过敏及抗炎效果,从多个角度高效抑制炎性反应,缓解哮喘症状。

综上所述,西替利嗪联合布地奈德治疗小儿哮喘效果较好,能有效改善患儿临床症状及肺功能,改善炎性反应,提升自身免疫力,且安全性较好,值得应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。