贝伐珠单抗联合TP方案治疗非小细胞肺癌的临床效果及安全性

季娟

作者单位： 224100 江苏省盐城市大丰人民医院呼吸内科

非小细胞肺癌病死率较高,一旦确诊要及时采取有效方案进行治疗,提高患者生存率[1]。铂类化合物为主的联合化疗为非小细胞肺癌主要治疗方案之一,有效率为35%～56%,可一定程度上延长生存时间,但常规化疗存在骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应,胃肠道反应尤为突出,导致晚期非小细胞肺癌患者耐受性降低[2-4],贝伐珠单抗能抑制肿瘤血管内皮生长,临床常用于多种转移性癌症的治疗[5]。本研究观察贝伐珠单抗联合TP方案治疗非小细胞肺癌的临床效果及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2020年5月盐城市大丰人民医院收治的非小细胞肺癌患者128例,按照随机数字表法分为常规化疗组和贝伐珠单抗组,各64例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究通过医院伦理委员会审核批准。

表1 常规化疗组与贝伐珠单抗组临床资料比较例(%)]

1.2 选择标准 纳入标准:支气管镜、CT/MRI等检查确诊为非小细胞肺癌;生存期预计超过3个月;患者均处于TNM分期的Ⅲ期和Ⅳ期;患者和家属了解本研究并同意参加;化疗前无明显心、肝、肾功能障碍。排除标准:合并其他严重疾病者;生命体征异常不稳定者;曾接受抗肿瘤治疗者。

1.3 治疗方法 常规化疗组行TP方案,顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司生产)75 mg/m2第1天静脉输注,紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司生产)90 mg/m2第1、8天静脉滴注。贝伐珠单抗组实施TP方案的同时加用贝伐珠单抗注射液(苏州盛迪亚生物医药有限公司生产)7.5 mg/kg第1天静脉滴注。21 d为1个周期,连续治疗3个周期。

1.4 观察指标与方法 (1)血清肿瘤标志物:治疗前和随访1年后,采用全自动电化学发光免疫分析仪测定血管内皮生长因子(VEGF)、血清癌胚抗原(CEA)。(2)生活质量[6]:以Kamofsky评分进行评估,显效:化疗后Kamofsky评分较化疗前上升≥20分;有效:化疗后Kamofsky评分升高1～19分;无效:化疗后Kamofsky评分较化疗前下降。生活质量改善总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(3)不良反应:包括恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能异常、出血、蛋白尿、高血压等。(4)比较2组患者1年、2年生存率。

1.5 疗效评定标准[7]完全缓解(CR):临床症状明显好转,病灶完全消失,维持4周以上;部分缓解(PR):临床症状显著缓解,病灶体积缩小≥25%,维持4周以上;稳定(SD):病灶缩小或增加<25%;进展(PD):患者原发病灶增加≥25%或出现新病灶。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)/总例数×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 贝伐珠单抗组客观缓解率、疾病控制率分别为68.75%、84.38%,高于常规化疗组的37.50%、68.75%(P<0.05或P<0.01),见表2。2.2 血清肿瘤标志物比较 治疗前,2组VEGF、CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);随访1年后,2组VEGF、CEA水平较治疗前降低,且贝伐珠单抗组低于常规化疗组(P均<0.01),见表3。

表2 常规化疗组与贝伐珠单抗组近期疗效比较 [例(%)]

表3 常规化疗组与贝伐珠单抗组治疗前及随访1年后血清肿瘤标志物比较

2.3 生活质量改善效果比较 贝伐珠单抗组生活质量改善总有效率为93.75%,高于常规化疗组的81.25%(χ2=4.571,P=0.033),见表4。

表4 常规化疗组与贝伐珠单抗组生活质量改善效果比较 [例(%)]

2.4 不良反应比较 贝伐珠单抗组与常规化疗组各项不良反应发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05),见表5。

表5 常规化疗组与贝伐珠单抗组不良反应比较 [例(%)]

2.5 生存率比较 贝伐珠单抗组1年生存率与2年生存率分别为59.38%、40.63%,高于常规化疗组的39.06%、21.88%(P<0.05),见表6。

表6 常规化疗组与贝伐珠单抗组生存率比较 [例(%)]

3 讨 论

肺癌是临床常见恶性肿瘤,目前并未发现引起肺癌的具体病因,但据相关研究调查显示,导致肺癌因素较多,其中较为常见的有遗传因素、电离辐射、环境因素、职业因素及长期吸烟等[8]。肺癌类型中常见为非小细胞肺癌,包含腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌症等,通常占肺癌患者的80%左右,且大部分患者发现时病情即已处于中期或晚期,错过了手术治疗的最佳时机,治疗预后效果差[9-10]。

目前化疗是非小细胞肺癌患者尤其是晚期患者最常用的治疗方案,大量研究结果显示通过铂类药物联合紫杉醇用药后药效相辅相成,能实现良好的临床疗效[11],在抗肿瘤治疗方案中应用广泛,目前2种药物联用被广泛用作一线治疗的标准化疗。常规TP方案,顺铂是金属络合物,为广谱抗癌类药物,紫杉醇为抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,抑制细胞有丝分裂和生殖,引起肿瘤细胞死亡[12-13]。以TP方案为主的治疗对中晚期非小细胞肺癌有一定疗效,本研究中常规化疗组ORR为37.50%,1年生存率39.06%、2年生存率21.88%,取得一定效果,与文献报道一致[14]。但多数患者确诊晚期,在一线治疗方案后复发,需采取二线治疗,二线治疗中,铂类联合第三代细胞毒药物如培美曲塞等被广泛使用,可一定程度上延长患者生命,但不良反应也随之增加,且疗效已达平台期,因此需不断探索各种新的化疗方案以提高非小细胞肺癌的临床疗效[15]。

血管生成在实体肿瘤的发生及发展中起着重要作用,当肿瘤发展至2.0 mm以上时就需独立的血管系统来维持其存活,VEGF能激活络氨酸激酶受体,促进血管内皮细胞增殖,肿瘤血管生成[16];同时VEGF能增加肿瘤组织渗透压,降低肿瘤组织抗癌药物浓度,影响治疗效果,本研究治疗前2组VEGF显著高于正常水平,也说明非小细胞肺癌细胞能分泌大量VEGF以促进肿瘤血管生成。近年来随着医疗技术的发展,治疗肺癌除传统手术放疗和化疗以外,开展了分子靶向治疗,2013年ASCO年会报告了1项Ⅲ期的随机对照双盲研究,抗血管治疗联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌,使其总生存时间达到12.3个月,是晚期非小细胞肺癌治疗史上第一个使总生存时间达到1年以上的方案,突破了传统非小细胞肺癌化疗疗效平台,被视为里程碑式的进展[17]。贝伐珠单抗是抗VEGF单克隆抗体,导致肿瘤细胞内VEGFA位点磷酸化,抑制肿瘤组织内新生血管的发生发展;且贝伐珠单抗VEGF结合,改变肿瘤血管结构,增加血管通透性,抗肿瘤药物易进入到肿瘤组织,药物浓度增加,提高了抗癌效果[18]。本文贝伐珠单抗组采取联合化疗,其ORR、DCR高于常规化疗组;贝伐珠单抗组1年生存率、2年生存率高于常规化疗组。说明贝伐珠单抗联合常规化疗可有效增强治疗效果,延长患者生存期。贝伐珠单抗组与常规化疗组不良反应总发生率比较差异无统计学意义,且患者对不良反应耐受性良好,采用药物干预即可控制,安全性高[19]。贝伐珠单抗组化疗后生活质量改善总有效率高于常规化疗组,说明贝伐珠单抗联合TP方案治疗效果显著,且未增加不良反应,明显改善患者健康状况,提高生活质量。CEA作为肺癌标志物,可有效诊断肺癌,目前VEGF也是一个重要指标,VEGF在非小细胞肺癌中具有高表达特性,同时和非小细胞肺癌分期、疗效及预后有密切关系。本文治疗后贝伐珠单抗组VEGF、CEA低于常规化疗组,说明贝伐珠单抗与TP化疗联合可抑制肿瘤细胞CEA及VEGF的表达,有效降低患者血清中肿瘤标志物水平,取得较好的化疗效果。

综上所述,贝伐珠单抗联合TP方案治疗非小细胞肺癌效果确切,可显著降低VEGF、CEA水平,提高生活质量,延长生存期,且不良反应无明显增加,安全性较高,值得推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。