柴胡加龙骨牡蛎汤联合盐酸帕罗西汀片治疗抑郁症临床研究

李阳，王莹，闵哥庆，吴云

丽水市第二人民医院九病区，浙江 丽水 323000

抑郁症属精神科常见疾病，临床以情绪低落、胸闷气短、意识活动减退及失眠等为主要表现[1]。近年来，临床治疗该病主要以抗抑郁、镇静安神类药物为主，虽能有效缓解临床症状，但长期服用极易产生药物依赖性而使疗效下降，且远期疗效欠佳。中医药治疗抑郁症积累了一定的经验，认为其多因肝胆郁结，郁而化热，热扰心神而发病，临床以肝郁气滞为主要病机，治宜疏肝解郁、宁心安神。近年来，笔者应用柴胡加龙骨牡蛎汤联合盐酸帕罗西汀片治疗抑郁症，旨在观察其临床疗效及对改善患者抑郁症状、睡眠质量及脑源性神经营养因子（BDNF）等方面的影响，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《CCMD-3 中国精神障碍分类与诊断标准》[2]中抑郁症诊断标准。以情绪低落、胸闷气短、意识活动减退、注意力不集中、行为活动减少等为主要表现；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[3]评分≥17 分；精神运动性过激，精力不足；存在睡眠障碍；常感内疚或自责，或存在自伤、自杀行为。

1.2 辨证标准符合《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]中郁证诊断标准，辨证为肝郁气滞证。主症：情志抑郁，胸胁作胀，喜太息，易激惹；次症：肌肉疼痛，头昏头痛，失眠，脘闷，嗳气，纳差；舌脉：舌淡、苔薄白，脉弦。

1.3 纳入标准满足以上诊断和辨证标准；年龄≥20 岁，且＜80 岁；病程≥3 个月；近1 周内未服用任何抗抑郁或抗精神病类药物；知晓并自愿参与本研究。

1.4 排除标准伴有双向情感障碍、精神分裂症者；合并恶性肿瘤、其他重要脏器原发性疾病者；妊娠或哺乳期妇女。

1.5 一般资料选取丽水市第二人民医院2022 年1 月1 日—2023 年6 月30 日收治的84 例抑郁症患者，按随机数字表法分为治疗组与对照组各42 例。治疗组男15 例，女27 例；年龄23～76 岁，平均（49.64±10.72）岁；病程3～24 个月，平均（13.17±3.48）个月。对照组男13 例，女29 例；年龄20～79 岁，平均（50.81±11.93）岁；病程4～21 个月，平均（12.74±3.56）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经丽水市第二人民医院医学伦理委员会审核通过（编号：20230613-01）。

2 治疗方法

2.1 对照组于早餐后服用盐酸帕罗西汀片（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20133084），每次20 mg，每天1 次。连续治疗8 周。

2.2 治疗组在对照组基础上联合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗。处方：生龙骨（先煎）、生牡蛎（先煎）各20 g，柴胡15 g，茯苓12 g，黄芩、桂枝各9 g，半夏6 g，人参、生姜各5 g，大黄3 g，大枣6 枚。每天1 剂，取1 000 mL 清水煎煮30 min，共取药汁300 mL，分早晚口服，连续治疗8 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。根据《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]中郁证有关肝郁气滞证评分标准，按症状轻重程度对主症（情志抑郁、胸胁作胀、喜太息、易激惹）分别计0、2、4、6 分；次症（失眠、嗳气、脘闷、纳差、头痛头昏、肌肉疼痛）分别计0、1、2、3 分。主、次症评分相加即得中医证候积分，分值越高则症状越严重。③抑郁程度。治疗前后以HAMD 量表[3]评估患者抑郁程度，该量表包括24 项内容，各项内容分别计0～4 分；总分0～8 分为正常，9～19 分为可能有抑郁，20～34 分为肯定有抑郁，≥35 分为严重抑郁。④睡眠质量。治疗前后采用匹茨堡睡眠质量指数量表（PSQI）[5]评估患者睡眠质量，该量表共7 项内容，各项内容分别计0～3 分，共21 分，分值越高则睡眠质量很差。⑤BDNF、5-羟色胺（5-HT）水平。治疗前后取患者晨起空腹静脉血3 mL，以离心半径15 cm，3 000 r/min 转速离心处理10 min，取上清液置于-80 ℃冰箱储存待测。采用酶联免疫吸附法测定血清BDNF、5-HT 水平，试剂盒由浙江伊利康生物技术有限公司提供。

3.2 统计学方法所有数据均以SPSS24.0 软件进行统计学分析。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（）描述，2 组间比较用独立样本t检验，组内治疗前后比较用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准依据《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]中相关标准，结合临床实际拟定。痊愈：临床症状消失，疗效指数≥95%，HAMD 减分率≥75%；显效：临床症状显著改善，70%≤疗效指数＜95%，50%≤HAMD 减分率＜75%；有效：临床症状有所缓解，30%≤疗效指数＜70%，25%≤HAMD 减分率＜50%；无效：临床症状无好转或加重，疗效指数、HAMD 减少率＜25%。疗效指数根据尼莫地平法进行计算，疗效指数=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。HAMD减分率=（治疗前HAMD 评分-治疗后HAMD 评分）/治疗前HAMD 评分×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗组总有效率为95.24%，高于对照组80.95%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组中医证候积分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（）分

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4.4 2 组治疗前后HAMD、PSQI 评分比较见表3。治疗前，2 组HAMD、PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组HAMD、PSQI 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组HAMD、PSQI评分均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后HAMD、PSQI 评分比较（） 分

表3 2 组治疗前后HAMD、PSQI 评分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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4.5 2 组治疗前后血清BDNF、5-HT 水平比较见表4。治疗前，2 组血清BDNF、5-HT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组BDNF、5-HT 水平均较治疗前升高（P＜0.05），且治疗组BDNF、5-HT 水平均高于对照组（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清BDNF、5-HT 水平比较（）

表4 2 组治疗前后血清BDNF、5-HT 水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

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5 讨论

近年来，随着人们生活压力的加大，抑郁症的发病率呈不断上升趋势，已严重威胁人类身心健康。目前临床对于抑郁症的发病机制尚不十分清楚，多数学者认为其与神经递质合成、社会因素、代谢及生物因素等密切相关，治疗多采取5-HT 再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药等。帕罗西汀为一种5-HT 再摄取抑制剂，可对突触前膜的再摄取起到一定程度的抑制作用，进一步延长5-羟色胺发挥作用的时间，从而达到抗抑郁的效果[6]。

抑郁症归属于中医学郁证范畴。中医学认为，本病多因情志所伤，七情致郁，伤及肝、脾胃、心，三焦不畅，气血不行，脏气郁滞所致，以肝失疏泄、气机郁滞为主要病机，治疗多以疏肝解郁、和解少阳、清热安神为原则。本研究所用柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，方中柴胡疏肝解郁；牡蛎平肝固涩、重镇安神；龙骨平肝潜阳、镇惊安神；柴胡、龙骨、牡蛎配伍为君药，合用有疏肝解郁、镇惊安神之功；黄芩清肝胆之火，助柴胡解少阳之邪；大黄活血泄浊、荡涤肠府；桂枝温通经脉、助阳化气；生姜、半夏和胃降逆、燥湿祛痰；茯苓健脾利湿、宁心安神；黄芩、大黄、桂枝、茯苓、半夏、生姜共为臣药，有宁心安神、燥湿祛痰之效；人参补中益气、扶正祛邪；大枣补中益气、养血安神；人参、大枣为佐药，有扶正祛邪功效。诸药配伍，共奏疏肝解郁、和解少阳、宁心安神之功效，适用于治疗肝郁气滞型郁证。现代药理学研究表明，柴胡皂苷可有效减轻小胶质细胞炎症，发挥抗抑郁作用；柴胡总皂苷有镇静、催眠作用[7]。据动物实验研究表明，柴胡皂苷可增强小鼠海马BDNF 表达，改善抑郁样行为及记忆障碍[8]。黄芩素可通过促进海马内BDNF 表达，减轻海马内DA 氧化应激反应，抑制细胞凋亡等方式发挥抗抑郁的作用[9]。牡蛎具有安神、镇静、抗惊厥等作用[10]。龙骨水煎剂可抑制小鼠自主活动，提高小鼠入睡率[11]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组，且中医证候积分低于对照组。提示采用柴胡加龙骨牡蛎汤辅助西药治疗抑郁症，可显著提高临床效果，有效缓解患者临床症状。

血清BDNF 为一种脑内合成蛋白，在大脑中枢神经系统中广泛分布并表达，对神经细胞的分化及维持具有促进作用，可有效防止神经元受损，改善神经元病理状态及促进受损神经元恢复，其表达水平发生改变与抑郁症、癫痫等多种疾病的发生有密切关系[12]。血清5-HT 为一种兴奋性神经递质，参与多种情绪和生理活动调节。有研究表明，5-HT 含量与抑郁症程度呈负相关[13]。本研究结果显示，治疗组治疗后HAMD、PSQI 评分均低于对照组，血清BDNF、5-HT 水平均高于对照组。提示柴胡加龙骨牡蛎汤辅助西药治疗抑郁症可改善患者抑郁状态和睡眠质量，有效调节患者神经营养因子及神经递质水平。

综上所述，柴胡加龙骨牡蛎汤辅助西药治疗抑郁症能有效减轻临床症状，改善患者抑郁程度及睡眠质量，并有效调节患者神经营养因子及神经递质水平，从而提高治疗效果，值得临床推广应用。