佐匹克隆联合奥氮平对精神分裂症伴睡眠障碍患者睡眠质量及血清NF-κB、5-HT的影响研究

杨晓辉

新郑天佑中医院精神科，河南 新郑 451100

精神分裂症是精神科常见的一种慢性疾病，多在青壮年时期缓慢或亚急性起病，易反复发作［1］。精神分裂症会干扰患者的大脑功能和植物神经功能，导致患者出现严重的心理压力，影响其正常睡眠，而睡眠不足会加重精神分裂症的症状，形成恶性循环［2］。临床上，该病多采用药物治疗，奥氮平是新型的非典型抗精神病药物，可作用于多种受体系统中，能够有效改善精神分裂症患者的临床症状［3］。但奥氮平单一用药对病情的控制效果欠佳，在改善睡眠质量方面尚不能满足临床需求，还应联合用药，以稳定病情。佐匹克隆是镇静催眠药物，能够延长患者睡眠时间，不具有成瘾性，且副作用小［4］。鉴于此，本研究探讨佐匹克隆联合奥氮平对精神分裂症伴睡眠障碍患者睡眠质量及血清核转录因子-κB（NF-κB）、5-羟色胺（5-HT）的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月—2022 年4 月新郑天佑中医院收治的82例精神分裂症伴睡眠障碍患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组，每组各41 例。对照组：男18例，女23 例；年龄23～64 岁，平均年龄（42.97±8.59）岁；病程6 个月～8 年，平均病程（3.74±1.13）年；阳性与阴性症状量表（PANSS）评分70～112 分，平均PANSS评分（93.45±7.60）分；受教育程度为小学7 例，初中及高中22 例，大专及以上12 例。观察组：男20 例，女21例；年龄22～65 岁，平均年龄（43.48±8.12）岁；PANSS评分74～110 分，平均PANSS 评分（94.19±8.30）分；受教育程度为小学8 例，初中及高中18 例，大专及以上15例。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3 版》［5］中相关诊断。②年龄＞18 岁。③均为急性期入院就治，入院前3 个月内未服用抗精神病药物。④自愿签署知情同意书。（2）排除标准：①合并其他精神疾病或中枢神经系统疾病。②心肺功能不全。③有自杀倾向。④易过敏体质。⑤计划妊娠或妊娠、哺乳期。

1.3 方法

两组患者均服用阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格：5 mg）治疗，10 mg/d，根据患者的耐受程度及症状变化逐渐加大剂量，最大剂量不超过30 mg/d。在此基础上，对照组患者给予奥氮平（常州华生制药有限公司，国药准字H20030512，规格：5 mg）口服，初始剂量5 mg/次，1 次/d，1 周后改为10 mg/d，2周后再改为15 mg/d。观察组患者给予奥氮平联合佐匹克隆（齐鲁制药有限公司，国药准字H10980162，规格：7.5 mg）治疗，奥氮平用法、用量同对照组，佐匹克隆起始剂量7.5 mg/次，1 次/d，1 周后改为15～20 mg/d。两组患者均持续用药4周。

1.4 观察指标

（1）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分。治疗前后以问卷调查形式统计患者PSQI 评分，包括睡眠时间、睡眠质量、日间功能障碍等内容，评分0～21 分，得分越高，则睡眠质量越差。（2）多导睡眠图（PSG）监测描记结果。治疗前后采用AmblagaTM-60 多导睡眠监测系统监测患者的睡眠情况，监测前一夜让患者先适应实验室环境，第二夜开始正式监测，监测时间范围为21：00—次日7：00，统计两组患者睡眠总时间、睡眠潜伏期、觉醒时间、快动眼（REM）潜伏期、快动眼（REM）睡眠时间及慢波睡眠（SWS）时间。（3）血清NF-κB、5-HT 水平。治疗前后各采集两组患者静脉血1 次，送至实验室测定NF-κB、5-HT 水平。（4）不良反应发生情况。统计两组患者口干、恶心、头晕、头痛、嗜睡等不良反应发生情况。

1.5 疗效评价

治疗4 周后进行疗效评价，以PANSS 和PSQI 减分率［减分率=（治疗前分数-治疗后分数）/治疗前分数×100%］作为判定标准：PANSS 减分率＞75%，PSQI 减分率＞80%表示显著进步；PANSS 减分率为40%～75%，PSQI 减分率为45%～80%表示进步；PANSS 减分率＜40%，PSQI 减分率＜45%表示无效。显著进步与进步均视为临床有效。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，组内比较采用配对t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PSQI评分情况

治疗后，观察组患者PSQI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后PSQI评分情况（±s） 分

表1 两组患者治疗前后PSQI评分情况（±s） 分

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值治疗前15.03±2.86 15.42±2.51 0.656 0.514治疗后10.25±1.79 8.65±1.54 4.339＜0.001 t值9.072 14.721 P值＜0.001＜0.001

2.2 两组患者治疗前后PSG监测描记结果情况

治疗后，观察组患者睡眠总时间、觉醒时间、REM睡眠时间、SWS 时间均长于对照组，REM 潜伏期短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后PSG监测描记结果情况（±s） min

表2 两组患者治疗前后PSG监测描记结果情况（±s） min

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值睡眠总时间治疗前343.01±82.94 338.72±90.58 0.224 0.824治疗后380.15±42.20 399.64±37.47 2.211 0.030睡眠潜伏期治疗前40.55±16.42 39.06±14.31 0.438 0.663治疗后39.19±15.68 38.60±15.27 0.173 0.863觉醒时间治疗前126.48±32.36 130.04±35.35 0.476 0.636治疗后83.56±22.87 64.03±16.52 4.433＜0.001 REM潜伏期治疗前155.12±40.75 152.30±35.97 0.332 0.741治疗后130.54±23.96 118.02±17.36 2.709 0.008 REM睡眠时间治疗前72.64±18.99 68.56±22.05 0.898 0.372治疗后83.82±14.52 96.44±15.38 3.821＜0.001 SWS时间治疗前34.63±10.89 32.85±12.32 0.693 0.490治疗后50.76±18.30 67.18±15.33 4.404＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血清NF-κB、5-HT水平情况

治疗后，观察组患者NF-κB 水平低于对照组，5-HT水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清NF-κB、5-HT水平情况（±s）

表3 两组患者治疗前后血清NF-κB、5-HT水平情况（±s）

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值NF-κB治疗前11.50±2.95 11.16±3.04 0.514 0.609治疗后7.42±2.19 5.35±1.07 5.438＜0.001 5-HT治疗前86.14±8.63 84.32±9.90 0.887 0.378治疗后110.37±15.59 139.48±19.83 7.389＜0.001

2.4 两组患者临床疗效情况

观察组患者临床总有效率为95.12%，高于对照组的80.49%，差异有统计学意义（χ2=4.100，P＜0.05）。

2.5 两组患者不良反应发生情况

两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.518，P＞0.05）。

3 讨论

精神分裂症是一种较为复杂的精神疾病，临床主要表现为心理活动的不协调以及精神活动、言语行为、周围环境的不协调［6］。精神分裂症伴睡眠障碍可能是由于大脑功能出现混乱或植物神经功能紊乱所致，以入睡困难、早醒、多梦为典型症状，长期的睡眠障碍也会加重患者脑神经紊乱，使病情加重，影响疾病的治疗及预后，临床应加以重视［7-8］。

奥氮平是临床治疗精神分裂症的常用药物之一，对于阳性、阴性症状均具有良好的改善效果［9］。但单一使用抗精神药物在精神分裂症伴睡眠障碍患者中的治疗效果有限，且易形成依赖。佐匹克隆是γ-氨基丁酸受体激动剂，适用于各种原因引起的睡眠障碍，起效迅速、半衰期短，且宿醉效应低，长期服用不易成瘾［10］。本研究结果表明，佐匹克隆联合奥氮平治疗精神分裂症伴睡眠障碍患者较单用奥氮平疗效更佳，有利于改善患者睡眠质量，且安全性高。多巴胺、5-HT 均是可以影响精神、情绪的神经递质，奥氮平可阻断多巴胺D1、D2、D3受体，5-HT受体及儿茶酚胺受体，能够直接抑制脑干网状结构上行激活系统，从而减轻幻觉、妄想等精神症状，促进患者睡眠［11］。佐匹克隆不同于传统的苯二氮卓类化学结构，可通过作用于苯二氮卓受体起到镇静、催眠的效果［12］。睡前服用佐匹克隆可以诱导患者入睡，缩短入睡时间，改善睡眠质量，使睡眠时间更长。佐匹克隆作用靶点单一、准确，药效作用强、持续时间短，对人体副作用较小，长期服用不会产生依赖性，中途撤药也不易引起严重撤药反应［13］。佐匹克隆联合奥氮平互相补充，协同改善患者精神病症状及睡眠质量，增强临床疗效。有研究［14］发现，精神分裂症患者存在免疫系统异常，起病时细胞中的NF-κB被激活，被激活的NF-κB 迅速进入核内，与靶基因κB 位点结合，导致炎症因子水平异常增高，造成中枢神经系统炎症损伤，引起睡眠障碍。本研究结果表明，佐匹克隆联合奥氮平治疗精神分裂症伴睡眠障碍患者的机制可能与调节机体NF-κB的表达有关。

综上所述，佐匹克隆联合奥氮平治疗精神分裂症伴睡眠障碍患者疗效更佳，可改善患者睡眠质量及血清NF-κB、5-HT水平，减轻其精神症状，且安全性高。