TGF-β1、TIMP-2、CGRP在腹股沟疝术后感染患者中的表达及意义

管延旭,王 伟

(青岛市城阳区人民医院 急诊外科,山东 青岛266109)

目前临床多通过修补术对腹股沟疝患者进行治疗,但因手术创伤、抗生素使用不当等因素往往存在发生术后感染的风险,对于患者的预后造成较大的影响,因此提前对术后感染进行诊断具有重要意义[1-3]。TGF-β1在免疫炎症反应中起到重要作用[4]。TIMP-2可反映体内胶原蛋白代谢情况,并影响基质金属蛋白酶表达来缓解炎性反应,是一种对创伤具有修复作用的生长因子[5]。CGRP主要在中枢神经系统中表达,对组织的炎症及免疫反应起着重要的作用[6]。本文研究中分析了TGF-β1、TIMP-2、CGRP在腹股沟疝术后感染患者中表达及意义,以期为患者及早诊治、和预后判断提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年7月-2021年7月青岛市城阳区人民医院收治的45例腹股沟疝术后感染患者为研究组,另选取腹股沟疝术后未感染患者30例为对照组。纳入标准:腹股沟疝患者均符合《成人腹股沟疝诊断和治疗指南(2018年版)》[7]中的诊断标准,腹股沟疝合并感染患者同时符合《医院感染诊断标准》[8]中的切口感染诊断标准,切口出现痛、红、热、肿等表现。

排除标准:合并严重外伤者,合并凝血功能障碍者,合并内分泌系统疾病者,合并免疫系统疾病者,合并肝、心、肾等脏器功能障碍者,合并肝硬化腹腔积液者,合并泌尿生殖系统肿瘤者,非首次发病者,术前术区感染者。

1.2 方法

1.2.1临床资料收集 收集受试者一般资料[性别、年龄、类型(单侧疝,双侧疝)、BMI、手术时间、术中出血量、切口长度]、实验室指标[超敏C-反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白介素-17(Interleukin-17,IL-17)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)]。

1.2.2TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平检测 所有受试者在术后24 h内各抽取空腹静脉血6 mL,以离心半径3 cm、转速3 000 r/min离心处理15 min,分离上层血清,-70℃保存待检。通过酶联免疫吸附(ELISA)法对两组受试者TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平进行检测,将10 μL待测样品与40 μL待测样品稀释液加入孔中,轻微摇晃均匀,向孔中加入100 μL酶标试剂,并进行封板,将其在37℃下孵育60 min,后弃去孔中液体,使用Wash Sohltion进行重复清洗,清洗,后加入50 μL显色剂,摇晃均匀后在37℃下进行15 min显色处理,后加入50 μL终止液,终止反应,在450 nm波长下检测OD值,查出TGF-β1、TIMP-2、CGRP,TGF-β1、TIMP-2、CGRP ELISA试剂盒由上海白益生物科技有限公司提供。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 临床基线资料

如表1所示,两组性别、年龄、类型、BMI、手术时间、术中出血量、切口长度对比,无统计学差异(P>0.05),具有可比性。研究组hs-CRP、IL-8、IL-17、IL-6水平高于对照组,具有统计学差异(P<0.05)。

表1 临床基线资料

2.2 两组TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平对比

如表2所示,与对照组相比,研究组TGF-β1、TIMP-2水平较低,CGRP水平较高,具有统计学差异(P<0.05)。

表2 两组TGF-β1、TIMP-2、CGRP水平对比

2.3 影响腹股沟疝术后感染的Logistic回归分析

如表3所示,以腹股沟疝患者预后术后是否感染为因变量(0=是,1=否),以hs-CRP、IL-8、IL-17、IL-6、TGF-β1、TIMP-2、CGRP为自变量,建立Logistic回归模型,多因素结果显示hs-CRP、IL-8、IL-17、IL-6、TGF-β1、TIMP-2、CGRP为影响腹股沟疝患者术后感染的危险因素。

表3 影响腹股沟疝术后感染的Logistic回归分析

2.4 ROC曲线分析TGF-β1、TIMP-2、CGRP对腹股沟疝术后感染的预测价值

如表4,三项联合对腹股沟疝术后感染的预测价值高于TGF-β1、TIMP-2、CGRP单项检测,具有统计学差异(P<0.05)。

表4 ROC曲线分析TGF-β1、TIMP-2、CGRP对腹股沟疝术后感染的预测价值

3 讨论

TGF-β1是免疫稳态和免疫耐受的重要促进因子,在多种感染、创伤性疾病中均呈低表达[9]。经相关研究证实,TGF-β1可通过促进胶原基因表达、成纤维细胞增殖及趋化炎症介质而推动切口愈合,从而降低术后感染的发生,有利于患者预后[10-11]。本研究中,腹股沟疝术后感染者血清内TGF-β1水平降低,这使得其对机体免疫应答的刺激作用降低,因此不利于患者预后。初步提示,TGF-β1与腹股沟疝术后感染存在相关性。

TIMP是一种针对MMPs的特异性抑制剂,在胶原蛋白代谢中起着至关重要的作用,而胶原蛋白代谢紊乱与腹股沟疝术后感染发生也有联系[12]。TIMP-2属于TIMP家族,是一种分泌性蛋白,对MMP-2切割细胞外基质具有抑制作用,当机体TIMP-2水平下降时,对MMP-2的抑制作用会减弱,进而增加了胶原蛋白分解,降低了腱膜组织强度,不利于创面愈合,最终使得术后感染风险增加[13]。通过本文研究得出,腹股沟疝术后感染患者TIMP-2水平低于未感染者。证明TIMP-2影响了术后愈合过程,可将其作为重要的预测和监测指标。

CGRP是一种神经源性炎症递质,当神经受到生物学或理化刺激时,CGRP可释放进入局部组织中,介导神经源性炎症反应[14]。另有研究证实,CGRP为感觉神经的一部分,一般贮存于神经末梢中[15]。本文研究结果得出,腹股沟疝术后感染患者CGRP水平较高,其主要因子机制可能为,机体炎症介质如胶原酶激活伤害感受器,引起了CGRP合成的增加。提示术后CGRP水平的增加可提示患者预后不良,有感染的风险。

综上所述,本文研究显示,在腹股沟疝术后感染患者中TGF-β1、TIMP-2低表达,CGRP高表达,且三者均为腹股沟疝术后感染发生的独立危险因素。